VRC01-vasta-aineen turvallisuuden ja tehon arviointi HIV-1-tartunnan saamisen vähentämisessä naisilla
tiistai 8. helmikuuta 2022 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Vaiheen 2b tutkimus, jolla arvioidaan laajasti monoklonaalisten vasta-aineiden VRC01:n turvallisuutta ja tehoa HIV-1-tartunnan saamisen vähentämisessä naisilla Saharan eteläpuolisessa Afrikassa
Tässä tutkimuksessa arvioidaan ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen (mAb) VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) turvallisuutta ja tehoa HIV-1-infektion ehkäisyssä korkean riskin HIV-tartunnan saamattomilla naisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa arvioidaan VRC01-vasta-aineen turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa HIV-1-infektion ehkäisyssä terveillä naisilla, joilla on suuri HIV-infektioriski.
Osallistujat otetaan mukaan heteroseksuaalisten naisten kohortista Saharan eteläpuolisesta Afrikasta. Sama määrä tutkimukseen osallistujia satunnaistetaan saamaan VRC01 mAb IV-infuusiona annoksella 10 mg/kg tai 30 mg/kg joka 8. viikko tai saamaan kontrolli-infuusioita 8 viikon välein. Kaikki osallistujat saavat VRC01-vasta-ainetta tai lumelääkettä suonensisäisenä infuusiona viikoilla 0 (tutkimuksen alku), 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64 ja 72. Kolmen päivän ajan kunkin infuusion jälkeen osallistujia pyydetään kirjaamaan ja raportoimaan kaikki oireet tutkijoille.
Infuusiokäyntien lisäksi osallistujat osallistuvat opintovierailuille viikoilla 4, 8 + 5 päivää, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 80, 84, 88 ja 92. Kaikkiin opintovierailuihin sisältyy verenotto sekä HIV-testaus ja -neuvonta. Tietyt opintovierailut sisältävät sairaushistorian tarkastelun, fyysisen tutkimuksen, virtsan keräämisen, raskaustestin osallistujille, jotka voivat tulla raskaaksi, riskien vähentämisneuvontaa ja haastattelun/kyselyn.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1924
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
South-East District
-
Gaborone, South-East District, Botswana
- Gaborone CRS
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 1862
- Soweto HVTN CRS
-
Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2001
- Ward 21 CRS
-
Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 1632
- The Aurum Institute Tembisa Clinical Research Centre CRS
-
Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2038
- Wits Reproductive Health and HIV Institute CRS (WRHI CRS)
-
Pretoria, Gauteng, Etelä-Afrikka, 0122
- Synexus Stanza Clinical Research Centre CRS
-
-
Kwa Zulu Natal
-
Durban, Kwa Zulu Natal, Etelä-Afrikka, 3660
- Botha's Hill CRS
-
-
KwaZulu-Natal
-
Chatsworth, KwaZulu-Natal, Etelä-Afrikka, 4030
- Chatsworth CRS
-
Durban, KwaZulu-Natal, Etelä-Afrikka, 4013
- Vulindlela CRS
-
Durban, KwaZulu-Natal, Etelä-Afrikka, 4013
- CAPRISA eThekwini CRS
-
-
North West Province
-
Klerksdorp, North West Province, Etelä-Afrikka, 2571
- Aurum Institute Klerksdorp CRS
-
Rustenburg, North West Province, Etelä-Afrikka, 0300
- Rustenburg CRS
-
-
Western Cape Province
-
Cape Town, Western Cape Province, Etelä-Afrikka, 7925
- Groote Schuur HIV CRS
-
-
-
-
Nyanza
-
Kisumu, Nyanza, Kenia, 40100
- Kisumu Crs
-
-
-
-
-
Lilongwe, Malawi
- Malawi CRS
-
-
Southern Region
-
Blantyre, Southern Region, Malawi
- Blantyre CRS
-
-
-
-
-
Maputo, Mosambik
- Polana Canico Health Research and Training Center (CISPOC), National Institute of Health (INS) CRS
-
-
-
-
-
Mbeya, Tansania
- National Institute for Medical Research (NIMR) - Mbeya Medical Research Center (MMRC) Network CRS
-
-
-
-
-
Chitungwiza, Zimbabwe
- Seke South CRS
-
Harare, Zimbabwe
- Spilhaus CRS
-
Harare, Zimbabwe
- Milton Park CRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Yleiset ja demografiset kriteerit
- Ikä 18-50 vuotta
- Pääsy osallistuvaan kliiniseen tutkimuspaikkaan (CRS) ja halukkuus tulla seurattavaksi tutkimuksen suunnitellun keston ajan
- Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
- Ymmärryksen arviointi: Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen ja täyttää kyselylomakkeen ennen ensimmäistä infuusiota ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki väärin vastatut kyselylomakkeen kohdat
- suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimusagentin tutkimukseen osallistujan tutkimukseen osallistumisen aikana
- Hyvä yleinen terveys, kuten sairaushistoria, fyysinen koe ja seulontalaboratoriotestit osoittavat
HIV:hen liittyvät kriteerit
- Halukkuus saada HIV-testituloksia
- Halukkuus keskustella HIV-tartuntariskeistä ja kyky saada HIV-riskin vähentämisneuvontaa
- Henkilöt, jotka ovat syntyneet naisena (syntyneen naisen sukupuoli) ja naiseksi tunnistautuvat henkilöt, jotka ovat olleet 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista emättimen ja/tai peräaukon kanssa miespuolisen kumppanin kanssa
- Kaikki vapaaehtoiset, jotka ovat olleet monogaamisessa suhteessa HIV-1-seronegatiivisen kumppanin kanssa yli vuoden, suljetaan pois.
Laboratorioinkluusioarvot+
Hematologia
- Hemoglobiini (Hgb) suurempi tai yhtä suuri kuin 10,5 g/dl naisille syntyneillä vapaaehtoisilla, suurempi tai yhtä suuri kuin 13,0 g/dl miehillä syntyneillä vapaaehtoisilla
- Verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000 solua/mm^3
Kemia
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) on alle 2,5 kertaa normaalin institutionaalinen yläraja ja kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,25 kertaa normaalin institutionaalinen yläraja
Virologia
- HIV-tartunnan saamaton, kuten tutkimuskohtaisissa menettelyissä (SSP) on määritelty, 30 päivää ennen ilmoittautumista
Virtsa
- Negatiivinen, jälki tai 1+ virtsan proteiini mittatikulla
Lisääntymistila
- Vapaaehtoiset, jotka voivat tulla raskaaksi: negatiivinen seerumin tai virtsan beeta ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustesti, joka tehtiin seulontakäynnillä ja ennen infuusiota ensimmäisen infuusion päivänä. Raskaustestiä ei vaadita henkilöiltä, jotka EIVÄT voi tulla raskaaksi täydellisen kohdun tai molemminpuolisen munasarjan poiston vuoksi.
- Lisääntymiskyky: Vapaaehtoisen, joka voi tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään jatkuvasti tehokasta ehkäisyä (katso lisätietoa protokollasta ja SSP:stä) sellaisessa seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista viimeisen vaaditun protokollan klinikalle. vierailla.
- Vapaaehtoisten, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee myös suostua siihen, että he eivät hae raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä ennen viimeisen vaaditun klinikkakäynnin jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Kenraali
- Tutkimushenkilöt vastaanotettiin 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä infuusiota
- Painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 40
- Raskaana oleva tai imettävä
- Mikä tahansa reaktiivinen, epämääräinen tai positiivinen HIV-testi, vaikka myöhemmät testaukset osoittaisivat, että henkilö ei ole HIV-tartunnan saanut.
Monoklonaaliset vasta-aineet ja rokotteet
- Humanisoitujen tai ihmisen monoklonaalisten vasta-aineiden (mAb:t) aiempi vastaanottaminen, olivatpa ne lisensoituja tai tutkittuja
- HIV-rokote(t), jotka on saatu aikaisemmassa HIV-rokotetutkimuksessa. HVTN 703/HPTN 081 -protokollan turvallisuusarviointiryhmä (PSRT) määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti vapaaehtoisille, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa HIV-rokotetutkimuksessa.
Immuunijärjestelmä
- Vakavat haittavaikutukset VRC01-valmisteen aineosille, kuten natriumsitraatille, natriumkloridille ja L-arginiinihydrokloridille, mukaan lukien aiempi anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioödeema ja/tai vatsakipu.
- Autoimmuunisairaus, mukaan lukien tyypin I diabetes (ei poissuljettu osallistumisesta: Vapaaehtoinen, jolla on lievä, stabiili ja komplisoitumaton autoimmuunisairaus, joka ei vaadi jatkuvaa immunosuppressiivista lääkitystä ja joka tutkijan arvion mukaan ei todennäköisesti pahene eikä todennäköisesti pahene vaikeuttaa reaktogeenisuuden ja haittavaikutusten arviointia)
- Immuunikato-oireyhtymä
Kliinisesti merkittävät sairaudet
Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoitu niihin:
- Mikä tahansa vasta-aihe toistuville infuusioille tai veren otolle, mukaan lukien kyvyttömyys saada aikaan laskimopääsyä;
- Tila, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä väliintuloa tai seurantaa vakavan vaaran välttämiseksi vapaaehtoisen terveydelle tai hyvinvoinnille tutkimusjakson aikana; tai
- Tila tai prosessi, jonka merkit tai oireet voidaan sekoittaa VRC01-reaktioihin.
- Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden arviointia tai infuusioreaktioiden arviointia tai vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus tai toimisi vasta-aiheena.
- Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykooseja viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
- Astma, muu kuin lievä, hyvin hallinnassa oleva astma
- Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
- Pahanlaatuisuus (Ei suljeta pois osallistumisesta: Vapaaehtoinen, jolta on leikattu pahanlaatuinen syöpä kirurgisesti ja jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta. tai joka ei todennäköisesti koke pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista tutkimuksen aikana)
- Kohtaushäiriö: Aiemmat kohtaukset kolmen viime vuoden aikana. Sulje pois myös, jos vapaaehtoinen on käyttänyt lääkkeitä estääkseen tai hoitaakseen kohtauksia milloin tahansa viimeisen kolmen vuoden aikana.
- Aiempi perinnöllinen angioödeema, hankittu angioedeema tai idiopaattinen angioödeema
- Elin- tai kudossiirron historia
- Tunnettu maksan tai munuaisten toimintahäiriö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1: Pieniannos VRC01
Osallistujat saavat IV-infuusion 10 mg/kg VRC01:tä noin 30-60 minuutin aikana viikoilla 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64 ja 72.
|
Annetaan IV-infuusiona; kokonaisannos vaihtelee osallistujan painon mukaan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2: Suuren annoksen VRC01
Osallistujat saavat IV-infuusion 30 mg/kg VRC01:tä noin 30–60 minuutin aikana viikoilla 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64 ja 72.
|
Annetaan IV-infuusiona; kokonaisannos vaihtelee osallistujan painon mukaan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Ryhmä 3: Placebo VRC01:lle
Osallistujat saavat suonensisäisen plasebo-infuusion VRC01:tä varten noin 30–60 minuutin aikana viikoilla 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64 ja 72.
|
Natriumkloridi injektiota varten USP, 0,9 %; annetaan IV-infuusiona
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikallisista reaktogeenisistä merkeistä ja oireista ilmoittavien osallistujien määrä: kipu ja/tai arkuus
Aikaikkuna: Mitattu 3 päivää kunkin infuusion jälkeen viikoilla 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
|
Arvioitu AIDS-jaottelun (DAIDS) -taulukon mukaan aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, versio 2.1 [heinäkuu 2017].
Esitetään kunkin oireen enimmäisarvosana ajanjakson aikana
|
Mitattu 3 päivää kunkin infuusion jälkeen viikoilla 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
|
|
Paikallisista reaktogeenisyyden merkeistä ja oireista ilmoittavien osallistujien määrä: eryteema ja/tai kovettuma
Aikaikkuna: Mitattu 3 päivää kunkin infuusion jälkeen viikoilla 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
|
Arvioitu AIDS-jaottelun (DAIDS) -taulukon mukaan aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, versio 2.1 [heinäkuu 2017].
Esitetään kunkin oireen enimmäisarvosana ajanjakson aikana
|
Mitattu 3 päivää kunkin infuusion jälkeen viikoilla 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
|
|
Systeemisen reaktogeenisyyden merkeistä ja oireista raportoivien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Mitattu 3 päivää kunkin infuusion jälkeen viikoilla 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
|
Arvioitu AIDS-jaottelun (DAIDS) -taulukon mukaan aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, versio 2.1 [heinäkuu 2017].
Seuraavia oireita pidetään systeemisinä reaktogeenisinä, jos alkamispäivämäärä oli protokollassa määriteltyjen arviointijaksojen sisällä: huonovointisuus ja/tai väsymys, lihaskipu, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, vilunväristykset, nivelsärky ja ruumiinlämpö.
Tuote Max.
Systeemiset oireet on yksittäisten systeemisten reaktogeenisuuksien maksimiarvo, lukuun ottamatta osallistujan ruumiinlämpöä.
|
Mitattu 3 päivää kunkin infuusion jälkeen viikoilla 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
|
|
Kemialliset ja hematologiset laboratoriotoimenpiteet – alaniiniaminotransferaasi (ALT)
Aikaikkuna: Mitattu viikoilla 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
|
Jokaisesta paikallisesta laboratoriomittauksesta esitetään yhteenvetotilastot hoitoryhmittäin ja aikapisteittäin.
|
Mitattu viikoilla 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
|
|
Kemialliset ja hematologiset laboratoriomittaukset - Kreatiniini
Aikaikkuna: Mitattu viikoilla 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
|
Jokaisesta paikallisesta laboratoriomittauksesta esitetään yhteenvetotilastot hoitoryhmittäin ja aikapisteittäin.
|
Mitattu viikoilla 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
|
|
Kemialliset ja hematologiset laboratoriomittaukset - Hemoglobiini
Aikaikkuna: Mitattu viikoilla 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
|
Jokaisesta paikallisesta laboratoriomittauksesta esitetään yhteenvetotilastot hoitoryhmittäin ja aikapisteittäin.
|
Mitattu viikoilla 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
|
|
Kemialliset ja hematologiset laboratoriomittaukset – lymfosyyttien määrä, neutrofiilien määrä
Aikaikkuna: Mitattu viikoilla 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
|
Jokaisesta paikallisesta laboratoriomittauksesta esitetään yhteenvetotilastot hoitoryhmittäin ja aikapisteittäin.
|
Mitattu viikoilla 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
|
|
Kemialliset ja hematologiset laboratoriotutkimukset – verihiutaleet, valkosolut (WBC)
Aikaikkuna: Mitattu viikoilla 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
|
Jokaisesta paikallisesta laboratoriomittauksesta esitetään yhteenvetotilastot hoitoryhmittäin ja aikapisteittäin.
|
Mitattu viikoilla 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
|
|
Kemialliset ja hematologiset laboratoriotoimenpiteet, jotka täyttävät luokan 3 AE-kriteerit tai sitä korkeammat
Aikaikkuna: Mitattu viikoilla 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
|
Niiden osallistujien määrä (prosenttiosuus), joiden kemialliset ja hematologiset laboratoriomittaukset täyttävät luokan 3 AE-kriteerit tai korkeammat, kuten AIDS-jaoston (DAIDS) taulukossa aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, versio 2.1 [heinäkuu 2017] on määritelty, on taulukoitu hoitoryhmän ja ajankohdan mukaan.
Ei sisällä toimenpiteitä, jotka on suoritettu ennen altistusta tutkimustuotteelle viikolla 0/Infuusio 1.
|
Mitattu viikoilla 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden infuusio keskeytettiin ennenaikaisesti, ja syyt lopettamiseen
Aikaikkuna: Mitattu viikolle 72 (viimeinen infuusiokäynti).
|
Infuusioiden varhaisen pysyvän keskeyttäneiden osallistujien lukumäärä (prosenttiosuus) ja heidän lopettamisen syynsä on yhteenveto hoitoryhmittäin.
Sisältää kaikki keskeytykset, jotka on dokumentoitu tutkimustapausraporttilomakkeella.
|
Mitattu viikolle 72 (viimeinen infuusiokäynti).
|
|
Infuusion varhaisen keskeyttämisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Mitattu viikolle 72 (viimeinen infuusiokäynti).
|
Varhaisen infuusion keskeyttämisen ilmaantuvuus (95 % CI) 100 henkilövuotta kohden.
Sisältää tutkimustapausraporttilomakkeella dokumentoidut keskeytykset ja toiminnan keskeytykset, jotka on määritelty 20 peräkkäiseksi viikoksi ilman osallistujakontaktia.
Raskauden, kuoleman tai HIV-1-tartunnan vuoksi keskeytykset ovat sensuroituja.
|
Mitattu viikolle 72 (viimeinen infuusiokäynti).
|
|
Dokumentoidun HIV-1-tartunnan saaneiden osallistujien määrä viikon 80 käynnin mukaan
Aikaikkuna: Mitattu viikolle 80 asti.
|
Ennaltaehkäisyteho (PE) mitataan suhdeluvulla 1 miinus HIV-1-infektiodiagnoosin kumulatiivisten esiintymistiheysten suhde (VRC01:kontrolli) ilmoittautumisen ja viikon 80 ensisijaisen tehon päätepisteen arvioimiseksi käynnin välisenä aikana.
Kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioitiin Nelson-Aalenin estimaattorilla kumulatiiviselle vaarafunktiolle, kerroituksella VRC01-annoksen ja kokeen mukaan.
|
Mitattu viikolle 80 asti.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
VRC01:n pitoisuus seerumissa osallistujilla, jotka on määrätty vastaanottamaan mAb
Aikaikkuna: Päivä 61 (5 päivää infuusion 2 jälkeen), keskipiste (4 viikkoa infuusiokäyntien jälkeen): Viikot 4, 12, 16, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76 ja pohja (infuusiokäynnit): Ennen annosta Viikoilla 0 (opintojakso), 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64 ja 72.
|
VRC01:n farmakokineettisiin analyyseihin osallistui alaryhmä VRC01-saajia, jotka eivät olleet saaneet HIV-1-infektiota viikon 88 käynnin aikana ja jotka eivät todennäköisesti olleet käyttäneet altistumista edeltävää profylaksia (itseraportin tai kuivattujen veripistenäytteiden testauksen perusteella) , satunnaisesti valittujen kokeiden ja annosryhmien kesken.
Keskipiste- ja alin pitoisuudet ovat osallistujatason mediaanipitoisuuksia 4 viikon ja 8 viikon infuusion jälkeisillä käyntikerroilla kaikilla 10 infuusiovälillä.
|
Päivä 61 (5 päivää infuusion 2 jälkeen), keskipiste (4 viikkoa infuusiokäyntien jälkeen): Viikot 4, 12, 16, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76 ja pohja (infuusiokäynnit): Ennen annosta Viikoilla 0 (opintojakso), 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64 ja 72.
|
|
VRC01 Clinical Lot Neutralization of Founder Virus (IC80)
Aikaikkuna: Mitattu viikolle 80 asti.
|
Hankittujen isolaattien VRC01 80 %:n estopitoisuus (IC80) mitattiin TZM-bl-määrityksellä käyttäen aikaisinta saatavilla olevaa HIV-infektion jälkeistä seeruminäytettä.
Mediaani ja IQR on tiivistetty välittömästi alla, minkä jälkeen ehkäisytehokkuuden analyysi toistettiin kullekin kolmelle ennalta määritetylle tartunnan aiheuttavan kannan in vitro -herkkyyskategorialle (IC80 alle 1 μg millilitrassa, 1 - 3 μg millilitrassa tai > 3 μg millilitraa kohti) Aalen-Johansen-estimaattorilla.
|
Mitattu viikolle 80 asti.
|
|
Autologisten perustajavirusten seerumin neutralointi VRC01 (ID50, ID80)
Aikaikkuna: Ensimmäinen RNA+ -näyte havaittu lähtötasosta viikkoon 104 asti.
|
Autologiset tiitterit (ID50, ID80), jotka perustuvat herkimpään virukseen, ensimmäisille RNA+-näytteille osajoukosta HIV-infektoituneita VRC01-vastaanottimia.
Havaintorajan alapuolella olevat arvot (alle 10) asetettiin arvoon NA. Yhteenvedot lasketaan vain Pooled VRC01 -haaralle.
|
Ensimmäinen RNA+ -näyte havaittu lähtötasosta viikkoon 104 asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Lawrence Corey, HVTN; FHCRC
- Opintojen puheenjohtaja: Myron Cohen, HPTN; University of North Carolina
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hanass-Hancock J, Carpenter B, Reddy T, Nzuza A, Gaffoor Z, Goga A, Andrasik M. Participants' characteristics and motivations to screen for HIV vaccine and monoclonal antibody trials in KwaZulu-Natal, South Africa. Trials. 2021 Dec 11;22(1):897. doi: 10.1186/s13063-021-05792-7.
- Edupuganti S, Mgodi N, Karuna ST, Andrew P, Rudnicki E, Kochar N, deCamp A, De La Grecca R, Anderson M, Karg C, Tindale I, Greene E, Broder GB, Lucas J, Hural J, Gallardo-Cartagena JA, Gonzales P, Frank I, Sobieszczyk M, Gomez Lorenzo MM, Burns D, Anderson PL, Miner MD, Ledgerwood J, Mascola JR, Gilbert PB, Cohen MS, Corey L; HVTN 704/HPTN 085 study group. Feasibility and Successful Enrollment in a Proof-of-Concept HIV Prevention Trial of VRC01, a Broadly Neutralizing HIV-1 Monoclonal Antibody. J Acquir Immune Defic Syndr. 2021 May 1;87(1):671-679. doi: 10.1097/QAI.0000000000002639.
- Mgodi NM, Takuva S, Edupuganti S, Karuna S, Andrew P, Lazarus E, Garnett P, Shava E, Mukwekwerere PG, Kochar N, Marshall K, Rudnicki E, Juraska M, Anderson M, Karg C, Tindale I, Greene E, Luthuli N, Baepanye K, Hural J, Gomez Lorenzo MM, Burns D, Miner MD, Ledgerwood J, Mascola JR, Donnell D, Cohen MS, Corey L; HVTN 703/HPTN 081 Team. A Phase 2b Study to Evaluate the Safety and Efficacy of VRC01 Broadly Neutralizing Monoclonal Antibody in Reducing Acquisition of HIV-1 Infection in Women in Sub-Saharan Africa: Baseline Findings. J Acquir Immune Defic Syndr. 2021 May 1;87(1):680-687. doi: 10.1097/QAI.0000000000002649.
- Huang Y, Naidoo L, Zhang L, Carpp LN, Rudnicki E, Randhawa A, Gonzales P, McDermott A, Ledgerwood J, Lorenzo MMG, Burns D, DeCamp A, Juraska M, Mascola J, Edupuganti S, Mgodi N, Cohen M, Corey L, Andrew P, Karuna S, Gilbert PB, Mngadi K, Lazarus E. Pharmacokinetics and predicted neutralisation coverage of VRC01 in HIV-uninfected participants of the Antibody Mediated Prevention (AMP) trials. EBioMedicine. 2021 Feb;64:103203. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.103203. Epub 2021 Jan 23.
- Huang Y, Zhang L, Eaton A, Mkhize NN, Carpp LN, Rudnicki E, DeCamp A, Juraska M, Randhawa A, McDermott A, Ledgerwood J, Andrew P, Karuna S, Edupuganti S, Mgodi N, Cohen M, Corey L, Mascola J, Gilbert PB, Morris L, Montefiori DC. Prediction of serum HIV-1 neutralization titers of VRC01 in HIV-uninfected Antibody Mediated Prevention (AMP) trial participants. Hum Vaccin Immunother. 2022 Dec 31;18(1):1908030. doi: 10.1080/21645515.2021.1908030. Epub 2021 Jul 2.
- Corey L, Gilbert PB, Juraska M, Montefiori DC, Morris L, Karuna ST, Edupuganti S, Mgodi NM, deCamp AC, Rudnicki E, Huang Y, Gonzales P, Cabello R, Orrell C, Lama JR, Laher F, Lazarus EM, Sanchez J, Frank I, Hinojosa J, Sobieszczyk ME, Marshall KE, Mukwekwerere PG, Makhema J, Baden LR, Mullins JI, Williamson C, Hural J, McElrath MJ, Bentley C, Takuva S, Gomez Lorenzo MM, Burns DN, Espy N, Randhawa AK, Kochar N, Piwowar-Manning E, Donnell DJ, Sista N, Andrew P, Kublin JG, Gray G, Ledgerwood JE, Mascola JR, Cohen MS; HVTN 704/HPTN 085 and HVTN 703/HPTN 081 Study Teams. Two Randomized Trials of Neutralizing Antibodies to Prevent HIV-1 Acquisition. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):1003-1014. doi: 10.1056/NEJMoa2031738.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 3. maaliskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 3. maaliskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 1. lokakuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. lokakuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 5. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 23. helmikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. helmikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. helmikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HVTN 703/HPTN 081
- 12045 (Rekisterin tunniste: DAIDS-ES Registry Number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .