评估 VRC01 抗体在减少女性 HIV-1 感染获得方面的安全性和有效性
评估 VRC01 广泛中和单克隆抗体在减少撒哈拉以南非洲妇女获得 HIV-1 感染方面的安全性和有效性的 2b 期研究
本研究将评估人单克隆抗体 (mAb) VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) 在预防高危、未感染 HIV 的女性中感染 HIV-1 的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
本研究将评估 VRC01 抗体在预防 HIV 感染高风险健康女性中 HIV-1 感染的安全性、耐受性和有效性。
参与者将从撒哈拉以南非洲的一群异性恋女性中招募。 相同数量的研究参与者将被随机分配接受每 8 周 10 mg/kg 或 30 mg/kg 剂量的 VRC01 mAb 静脉输注，或每 8 周接受一次对照输注。 所有参与者将在第 0 周（研究进入）、8、16、24、32、40、48、56、64 和 72 周通过静脉输注接受 VRC01 抗体或安慰剂。 每次输注后 3 天，将要求参与者记录任何症状并向研究人员报告。
除了输液访问外，参与者还将在第 4、8 + 5 天、12、20、28、36、44、52、60、68、76、80、84、88 和 92 参加研究访问。 所有研究访问都将包括血液采集和 HIV 检测和咨询。 选定的研究访问将包括病史回顾、身体检查、尿液收集、对能够怀孕的参与者进行妊娠测试、降低风险咨询和面谈/问卷调查。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1924
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Gauteng
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Johannesburg、Gauteng、南非、1862
- Soweto HVTN CRS
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Johannesburg、Gauteng、南非、2001
- Ward 21 CRS
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Johannesburg、Gauteng、南非、1632
- The Aurum Institute Tembisa Clinical Research Centre CRS
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Johannesburg、Gauteng、南非、2038
- Wits Reproductive Health and HIV Institute CRS (WRHI CRS)
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Pretoria、Gauteng、南非、0122
- Synexus Stanza Clinical Research Centre CRS
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Kwa Zulu Natal
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Durban、Kwa Zulu Natal、南非、3660
- Botha's Hill CRS
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KwaZulu-Natal
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Chatsworth、KwaZulu-Natal、南非、4030
- Chatsworth CRS
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Durban、KwaZulu-Natal、南非、4013
- Vulindlela CRS
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Durban、KwaZulu-Natal、南非、4013
- CAPRISA eThekwini CRS
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North West Province
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Klerksdorp、North West Province、南非、2571
- Aurum Institute Klerksdorp CRS
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Rustenburg、North West Province、南非、0300
- Rustenburg CRS
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Western Cape Province
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Cape Town、Western Cape Province、南非、7925
- Groote Schuur HIV CRS
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South-East District
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Gaborone、South-East District、博茨瓦纳
- Gaborone CRS
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Mbeya、坦桑尼亚
- National Institute for Medical Research (NIMR) - Mbeya Medical Research Center (MMRC) Network CRS
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Chitungwiza、津巴布韦
- Seke South CRS
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Harare、津巴布韦
- Spilhaus CRS
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Harare、津巴布韦
- Milton Park CRS
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Nyanza
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Kisumu、Nyanza、肯尼亚、40100
- Kisumu Crs
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Maputo、莫桑比克
- Polana Canico Health Research and Training Center (CISPOC), National Institute of Health (INS) CRS
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Lilongwe、马拉维
- Malawi CRS
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Southern Region
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Blantyre、Southern Region、马拉维
- Blantyre CRS
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
一般和人口统计标准
- 18至50岁
- 访问参与的临床研究站点 (CRS) 并愿意在计划的研究期间进行跟踪
- 提供知情同意的能力和意愿
- 理解评估：志愿者展示了对这项研究的理解，并在第一次输液之前完成了问卷调查，并口头展示了对所有错误回答的问卷项目的理解
- 同意在参与者参与试验期间不参加调查研究代理人的另一项研究
- 良好的总体健康状况，如病史、体格检查和筛选实验室测试所示
HIV 相关标准
- 愿意接受 HIV 检测结果
- 愿意讨论 HIV 感染风险并接受 HIV 风险降低咨询
- 出生为女性（出生时指定为女性）并确定为女性的人，在随机化之前的 6 个月内与男性伴侣进行过阴道和/或肛交
- 所有与 HIV-1 血清阴性伴侣保持一夫一妻制关系超过 1 年的志愿者都被排除在外。
实验室包容价值+
血液学
- 对于出生为女性的志愿者，血红蛋白 (Hgb) 大于或等于 10.5 g/dL，对于出生为男性的志愿者，大于或等于 13.0 g/dL
- 血小板大于或等于 100,000 个细胞/mm^3
化学
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 低于机构正常上限的 2.5 倍，肌酐小于或等于机构正常上限的 1.25 倍
病毒学
- 入组前 30 天内未感染 HIV，如研究特定程序 (SSP) 中所定义
尿
- 试纸检测为阴性、痕量或 1+ 尿蛋白
生育状况
- 能够怀孕的志愿者：在筛选访问时和初始输注当天输注前进行的阴性血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验。 因接受全子宫切除术或双侧卵巢切除术（有病历证明）而不能怀孕的人无需进行妊娠试验。
- 生殖状态：有能力怀孕的志愿者必须同意在入学前至少 21 天到最后一次要求的协议诊所进行可能导致怀孕的性活动时始终如一地使用有效的避孕措施（请参阅协议和 SSP 了解更多信息）访问。
- 能够怀孕的志愿者还必须同意在最后一次要求的诊所就诊之前不通过人工授精或体外受精等替代方法寻求怀孕
排除标准：
一般的
- 首次输注前 30 天内接受的研究药物
- 体重指数 (BMI) 大于或等于 40
- 怀孕或哺乳
- 任何反应性、不确定或阳性的 HIV 检测，即使随后的检测表明该人未感染 HIV。
单克隆抗体和疫苗
- 以前接受过人源化或人单克隆抗体 (mAb)，无论是许可的还是研究性的
- 在之前的 HIV 疫苗试验中接种过 HIV 疫苗。 对于在 HIV 疫苗试验中接受对照/安慰剂的志愿者，HVTN 703/HPTN 081 协议安全审查小组 (PSRT) 将根据具体情况确定资格。
免疫系统
- 对 VRC01 制剂成分（如柠檬酸钠、氯化钠和 L-精氨酸盐酸盐）的严重不良反应，包括过敏反应史和相关症状，如荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿和/或腹痛。
- 自身免疫性疾病，包括 I 型糖尿病（不排除参与：患有轻度、稳定和无并发症的自身免疫性疾病的志愿者，不需要一致的免疫抑制药物，并且根据现场调查员的判断，可能不会恶化，也可能不会使反应原性和不良事件 (AE) 评估复杂化）
- 免疫缺陷综合征
具有临床意义的医疗条件
具有临床意义的医疗状况、体格检查结果、具有临床意义的异常实验室结果，或对当前健康状况具有临床意义的既往病史。 具有临床意义的情况或过程包括但不限于：
- 任何重复输液或抽血的禁忌症，包括无法建立静脉通路；
- 在研究期间需要积极的医疗干预或监测以避免对志愿者的健康或福祉造成严重危险的情况；或者
- 体征或症状可能与对 VRC01 的反应相混淆的情况或过程。
- 根据研究者的判断，任何医疗、精神、职业或其他情况会干扰或作为禁忌症，遵守方案、评估安全性或输液反应，或志愿者给予知情同意的能力
- 妨碍遵守协议的精神疾病。 特别排除的是过去 3 年内患有精神病、持续存在自杀风险或过去 3 年内有自杀企图或自杀行为史的人。
- 哮喘，除了轻度、控制良好的哮喘
- 经医生诊断的出血性疾病（例如凝血因子缺乏症、凝血病或需要特别注意的血小板疾病）
- 恶性肿瘤（不排除参与：通过手术切除恶性肿瘤并且根据研究者的估计，有合理保证持续治愈的志愿者。 或者在研究期间不太可能复发恶性肿瘤的人）
- 癫痫症：过去三年内有癫痫发作史。 也排除志愿者是否在过去 3 年内的任何时间使用过药物来预防或治疗癫痫发作。
- 遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿的病史
- 器官或组织移植史
- 已知的肝或肾功能障碍
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：低剂量 VRC01
参与者将在第 0、8、16、24、32、40、48、56、64 和 72 周接受约 30 至 60 分钟的 10 mg/kg VRC01 静脉输注。
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通过静脉输液给药；总剂量将根据参与者的体重而变化
其他名称：
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实验性的：第 2 组：高剂量 VRC01
参与者将在第 0、8、16、24、32、40、48、56、64 和 72 周接受约 30 至 60 分钟的 30 mg/kg VRC01 静脉输注。
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通过静脉输液给药；总剂量将根据参与者的体重而变化
其他名称：
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安慰剂比较：第 3 组：VRC01 的安慰剂
参与者将在第 0、8、16、24、32、40、48、56、64 和 72 周接受约 30 至 60 分钟的 VRC01 安慰剂静脉输注。
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注射用氯化钠 USP，0.9%；通过静脉输液给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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报告局部反应性体征和症状的参与者人数：疼痛和/或压痛
大体时间：在第 0、8、16、24、32、40、48、56、64、72 周每次输注后 3 天进行测量。
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根据 AIDS 分部 (DAIDS) 成人和儿童不良事件严重程度分级表 2.1 版 [2017 年 7 月] 分级。
显示了在该时间范围内观察到的每种症状的最高等级
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在第 0、8、16、24、32、40、48、56、64、72 周每次输注后 3 天进行测量。
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报告局部反应性体征和症状的参与者人数：红斑和/或硬结
大体时间：在第 0、8、16、24、32、40、48、56、64、72 周每次输注后 3 天进行测量。
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根据 AIDS 分部 (DAIDS) 成人和儿童不良事件严重程度分级表 2.1 版 [2017 年 7 月] 分级。
显示了在该时间范围内观察到的每种症状的最高等级
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在第 0、8、16、24、32、40、48、56、64、72 周每次输注后 3 天进行测量。
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报告全身反应性体征和症状的参与者人数
大体时间：在第 0、8、16、24、32、40、48、56、64、72 周每次输注后 3 天进行测量。
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根据 AIDS 分部 (DAIDS) 成人和儿童不良事件严重程度分级表 2.1 版 [2017 年 7 月] 分级。
如果发病日期在方案规定的评估期间内，则以下症状被视为全身反应原性：不适和/或疲劳、肌痛、头痛、恶心、呕吐、寒战、关节痛和体温。
该项目最大。
全身症状是个体全身反应原性的最大值，不包括参与者的体温。
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在第 0、8、16、24、32、40、48、56、64、72 周每次输注后 3 天进行测量。
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化学和血液学实验室测量 - 丙氨酸转氨酶 (ALT)
大体时间：在第 0、8、16、24、32、40、48、56、64、72 周测量。
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对于每个本地实验室测量，汇总统计数据按治疗组和时间点呈现。
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在第 0、8、16、24、32、40、48、56、64、72 周测量。
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化学和血液学实验室测量 - 肌酐
大体时间：在第 0、8、16、24、32、40、48、56、64、72 周测量。
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对于每个本地实验室测量，汇总统计数据按治疗组和时间点呈现。
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在第 0、8、16、24、32、40、48、56、64、72 周测量。
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化学和血液学实验室测量 - 血红蛋白
大体时间：在第 0、8、16、24、32、40、48、56、64、72 周测量。
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对于每个本地实验室测量，汇总统计数据按治疗组和时间点呈现。
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在第 0、8、16、24、32、40、48、56、64、72 周测量。
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化学和血液学实验室测量 - 淋巴细胞计数、中性粒细胞计数
大体时间：在第 0、8、16、24、32、40、48、56、64、72 周测量。
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对于每个本地实验室测量，汇总统计数据按治疗组和时间点呈现。
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在第 0、8、16、24、32、40、48、56、64、72 周测量。
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化学和血液学实验室测量 - 血小板、白细胞 (WBC)
大体时间：在第 0、8、16、24、32、40、48、56、64、72 周测量。
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对于每个本地实验室测量，汇总统计数据按治疗组和时间点呈现。
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在第 0、8、16、24、32、40、48、56、64、72 周测量。
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化学和血液学实验室措施符合 3 级 AE 标准或以上
大体时间：在第 8、16、24、32、40、48、56、64、72 周测量。
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化学和血液学实验室测量结果符合艾滋病司 (DAIDS) 成人和儿童不良事件严重程度分级表 2.1 版 [2017 年 7 月] 中规定的 3 级或以上标准的参与者人数（百分比）已制成表格按治疗组和时间点。
不包括在第 0 周/第 1 周接触研究产品之前采取的措施。
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在第 8、16、24、32、40、48、56、64、72 周测量。
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早期中断输液的参与者人数和中断原因
大体时间：测量到第 72 周（最后一次输液就诊）。
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按治疗组总结了早期永久停止输注的参与者人数（百分比）及其停止的原因。
包括研究案例报告表中记录的所有停药。
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测量到第 72 周（最后一次输液就诊）。
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早期输液中断发生率
大体时间：测量到第 72 周（最后一次输液就诊）。
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每 100 人年的早期输液中断发生率 (95% CI)。
包括记录在研究案例报告表上的中断和定义为连续 20 周没有参与者联系的操作中断。
由于怀孕、死亡或 HIV-1 感染而中断的数据被右删失。
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测量到第 72 周（最后一次输液就诊）。
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第 80 周访视时有记录的 HIV-1 感染的参与者人数
大体时间：测量到第 80 周。
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预防功效 (PE) 衡量为 1 减去 HIV-1 感染诊断累积发生率的比率（VRC01：对照）在登记和第 80 周访视之间用于评估主要功效终点。
使用 Nelson-Aalen 估计器对累积风险函数估计累积发生率，并根据 VRC01 剂量和试验进行分层。
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测量到第 80 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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分配接受 mAb 的参与者中 VRC01 的血清浓度
大体时间：第 61 天（#2 输注后 5 天），中点（输注后 4 周就诊）：第 4、12、16、28、36、44、52、60、68、76 周和谷值（输注就诊）：给药前在第 0 周（研究进入）、第 8、16、24、32、40、48、56、64 和 72 周。
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VRC01 的药代动力学分析涉及一组 VRC01 接受者，他们在第 88 周就诊时未感染 HIV-1，并且不太可能使用暴露前预防（根据自我报告或干血斑样本测试） , 在试验和剂量组中随机抽样。
中点浓度和谷浓度分别是所有 10 个输注间隔中 4 周和 8 周输注后访视的参与者水平中值浓度。
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第 61 天（#2 输注后 5 天），中点（输注后 4 周就诊）：第 4、12、16、28、36、44、52、60、68、76 周和谷值（输注就诊）：给药前在第 0 周（研究进入）、第 8、16、24、32、40、48、56、64 和 72 周。
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VRC01 方正病毒的临床批次中和 (IC80)
大体时间：测量到第 80 周。
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使用最早可用的 HIV 感染后血清样本，通过 TZM-bl 测定法测量获得的分离株的 VRC01 80% 抑制浓度 (IC80)。
下面立即总结了中值和 IQR，然后对感染菌株体外敏感性的三个预先指定类别（IC80 小于 1 μg/mL、1 至 3 μg/mL 或 >3 μg）中的每一个重复预防效果分析每毫升）使用 Aalen-Johansen 估计器。
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测量到第 80 周。
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VRC01 自体创始人病毒的血清中和（ID50、ID80）
大体时间：从基线到第 104 周检测到的第一个 RNA+ 样本。
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自体滴度（ID50、ID80）总结，基于最敏感的病毒，来自 HIV 感染的 VRC01 接受者子集的第一个 RNA+ 样本。
低于检测限（小于 10）的值设置为 NA。仅为 Pooled VRC01 arm 计算摘要。
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从基线到第 104 周检测到的第一个 RNA+ 样本。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Lawrence Corey、HVTN; FHCRC
- 学习椅：Myron Cohen、HPTN; University of North Carolina
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hanass-Hancock J, Carpenter B, Reddy T, Nzuza A, Gaffoor Z, Goga A, Andrasik M. Participants' characteristics and motivations to screen for HIV vaccine and monoclonal antibody trials in KwaZulu-Natal, South Africa. Trials. 2021 Dec 11;22(1):897. doi: 10.1186/s13063-021-05792-7.
- Edupuganti S, Mgodi N, Karuna ST, Andrew P, Rudnicki E, Kochar N, deCamp A, De La Grecca R, Anderson M, Karg C, Tindale I, Greene E, Broder GB, Lucas J, Hural J, Gallardo-Cartagena JA, Gonzales P, Frank I, Sobieszczyk M, Gomez Lorenzo MM, Burns D, Anderson PL, Miner MD, Ledgerwood J, Mascola JR, Gilbert PB, Cohen MS, Corey L; HVTN 704/HPTN 085 study group. Feasibility and Successful Enrollment in a Proof-of-Concept HIV Prevention Trial of VRC01, a Broadly Neutralizing HIV-1 Monoclonal Antibody. J Acquir Immune Defic Syndr. 2021 May 1;87(1):671-679. doi: 10.1097/QAI.0000000000002639.
- Mgodi NM, Takuva S, Edupuganti S, Karuna S, Andrew P, Lazarus E, Garnett P, Shava E, Mukwekwerere PG, Kochar N, Marshall K, Rudnicki E, Juraska M, Anderson M, Karg C, Tindale I, Greene E, Luthuli N, Baepanye K, Hural J, Gomez Lorenzo MM, Burns D, Miner MD, Ledgerwood J, Mascola JR, Donnell D, Cohen MS, Corey L; HVTN 703/HPTN 081 Team. A Phase 2b Study to Evaluate the Safety and Efficacy of VRC01 Broadly Neutralizing Monoclonal Antibody in Reducing Acquisition of HIV-1 Infection in Women in Sub-Saharan Africa: Baseline Findings. J Acquir Immune Defic Syndr. 2021 May 1;87(1):680-687. doi: 10.1097/QAI.0000000000002649.
- Huang Y, Naidoo L, Zhang L, Carpp LN, Rudnicki E, Randhawa A, Gonzales P, McDermott A, Ledgerwood J, Lorenzo MMG, Burns D, DeCamp A, Juraska M, Mascola J, Edupuganti S, Mgodi N, Cohen M, Corey L, Andrew P, Karuna S, Gilbert PB, Mngadi K, Lazarus E. Pharmacokinetics and predicted neutralisation coverage of VRC01 in HIV-uninfected participants of the Antibody Mediated Prevention (AMP) trials. EBioMedicine. 2021 Feb;64:103203. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.103203. Epub 2021 Jan 23.
- Huang Y, Zhang L, Eaton A, Mkhize NN, Carpp LN, Rudnicki E, DeCamp A, Juraska M, Randhawa A, McDermott A, Ledgerwood J, Andrew P, Karuna S, Edupuganti S, Mgodi N, Cohen M, Corey L, Mascola J, Gilbert PB, Morris L, Montefiori DC. Prediction of serum HIV-1 neutralization titers of VRC01 in HIV-uninfected Antibody Mediated Prevention (AMP) trial participants. Hum Vaccin Immunother. 2022 Dec 31;18(1):1908030. doi: 10.1080/21645515.2021.1908030. Epub 2021 Jul 2.
- Corey L, Gilbert PB, Juraska M, Montefiori DC, Morris L, Karuna ST, Edupuganti S, Mgodi NM, deCamp AC, Rudnicki E, Huang Y, Gonzales P, Cabello R, Orrell C, Lama JR, Laher F, Lazarus EM, Sanchez J, Frank I, Hinojosa J, Sobieszczyk ME, Marshall KE, Mukwekwerere PG, Makhema J, Baden LR, Mullins JI, Williamson C, Hural J, McElrath MJ, Bentley C, Takuva S, Gomez Lorenzo MM, Burns DN, Espy N, Randhawa AK, Kochar N, Piwowar-Manning E, Donnell DJ, Sista N, Andrew P, Kublin JG, Gray G, Ledgerwood JE, Mascola JR, Cohen MS; HVTN 704/HPTN 085 and HVTN 703/HPTN 081 Study Teams. Two Randomized Trials of Neutralizing Antibodies to Prevent HIV-1 Acquisition. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):1003-1014. doi: 10.1056/NEJMoa2031738.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月1日
初级完成 (实际的)
2021年3月3日
研究完成 (实际的)
2021年3月3日
研究注册日期
首次提交
2015年10月1日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月1日
首次发布 (估计)
2015年10月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月8日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.