ヒトの内皮機能に対するチカグレロルのオフターゲット特性の探索 (HI-TECH) (HI-TECH)

内皮機能障害が、アテローム性動脈硬化症および心血管疾患の素因となるほぼすべての状態に関連していることを、多くの文献が記録しています。 したがって、内皮機能障害は心血管リスクの負担と有意に関連しており、総リスク負担のバロメーターと見なすことができます。 重要なことに、微小血管の機能障害は、将来の心血管イベントのリスクを高めることが示されています。

この研究は、チカグレロルが治療の定常状態で反応性充血指数 (RHI) および内皮機能の特定のバイオマーカーの循環レベルの改善に関連しているかどうかを明らかにすることを目的としています。 Ticagrelor は、平衡ヌクレオシド輸送体 (ENT)-1 を阻害することにより、赤血球のアデノシン再取り込みを阻害することにより、アデノシン レベルを増加させることが以前に実証されています。 さらに、チカグレロールは、ヒト赤血球からのアデノシン三リン酸（ATP）の放出を誘導することができます。 興味深いことに、クロピドグレルやプラスグレルではなく、チカグレロールは、前腕虚血後の末梢動脈眼圧測定で評価されるように、改善された内皮機能に関連することが最近示されました。

ポスト ACS 患者 (急性冠症候群を経験したため、少なくとも 30 日前に経口 P2Y12 阻害剤による治療を開始した) は、包含の可能性について連続的にスクリーニングされます。 次に、以下のシーケンスを含むバランスの取れたクロスオーバー研究デザインに従って、患者を無作為に割り付けて、3 つの経口 P2Y12 遮断薬 (すなわち) チカグレロール、プラスグレル、またはクロピドグレルをそれぞれ少なくとも 30 日間連続して投与します。

Seq\ Per P.I P.II P.III S.I T P C S.II T C P S.III P T C S.IV P C T S.V C T P S.VI C P T 3 か月の試験期間中、P2Y12 阻害剤による治療は、無作為化シーケンス スキームと同様に切り替えられます。 .

開始時に、各薬物は、クロピドグレルでは 600 mg の対応する負荷用量で投与され、その後 75 mg/日で継続され、チカグレロールでは 180 mg で継続され、その後 90 mg b.i.d.で継続されます。プラスグレルの場合は 60 mg、その後は 10 mg/日を継続します (75 歳以上または体重が 60 kg 以下の患者の場合は 5 mg/日)。

反応性ハイパーメディア指数、PRU、アスピリン反応単位、および内皮機能の循環マーカーを含む主な測定は、ベースライン、P2Y12阻害剤の負荷投与後、P2Y12阻害剤の維持投与の前後に行われます。

訪問中、血圧は検査前に反対側の腕で測定されます。 EndoPAT プローブは、人差し指に配置されます。 人差し指が欠損または変形している場合は、両手で同じ指を使用して別の指を使用します。 ベースライン登録は5分間行われます。 次に、上腕に配置された標準血圧カフを使用して、テストアームを5分間閉塞します。 その後、カフの空気を抜いて、登録をさらに 5 分間続けました。 EndoPAT の後、採血してバイオマーカー評価用の血清と血漿を採取します [非対称ジメチルアルギニン (ADMA)、アデノシン血漿濃度、フォンウィルブランド因子抗原、エンドセリン-1、C 反応性タンパク質、可溶性 fms 様チロシンキナーゼ-1 (sFLT -1)、細胞間細胞接着分子-1 (ICAM-1)、血管細胞接着分子-1 (VCAM-1)、プロトロンビン フラグメント 1+2、フィブリノペプチド A、およびトロンビン-アンチトロンビン複合体 (TAT)]。 残留血小板反応性または阻害パーセントと、内皮機能に対する P2Y12 経口遮断薬の効果との関係を評価するために、P2Y12 およびアスピリンアッセイの両方を使用する Verifynow システムを使用して、血小板機能テストを急性および治療定常状態でも実施します。

以前の調査結果に基づいて、平均 RHI を 1.8 に設定し、被験者内の SD を 0.31 に設定しました。 したがって、すべてのシーケンスを完了する 36 人の患者 (つまり、6 ポイント/シーケンス) は、両側アルファ レベルが 5% の ticagrelor グループの 10% RHI 相対変化を検出する 90% の検出力を提供します。 すべての時点での脱落と不完全なデータ評価を考慮して、50人の患者の最終サンプルサイズが募集されます。

患者には定期的な処方箋（標準治療薬）が提供されます。 フォローアップごとに、治験責任医師は治験薬の遵守に関する情報を収集し、処方された P2Y12 の料金番号を登録します。

研究治療の割り当ては、P2Y12阻害剤のタイプ（チカグレロールvsプラスグレルvsクロピドグレル）に応じて階層化されたランダムブロックサイズのコンピューター生成ランダムシーケンスに基づいて、Webベースのインタラクティブランダム化システムを介して実行されます。糖尿病の。

有害事象は、研究に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、研究中に被験者に発生する望ましくない経験として定義されます。 被験者によって自発的に報告された、または研究者または彼のスタッフによって観察されたすべての有害事象が記録されます。 この研究における重篤な有害事象は極めてまれであると考えられています。