Ticagrelorin kohteen ulkopuolisten ominaisuuksien metsästys ihmisten endoteelin toiminnassa (HI-TECH) (HI-TECH)

Laaja kirjallisuus dokumentoi, että endoteelin toimintahäiriö liittyy melkein kaikkiin sairauksiin, jotka altistavat ateroskleroosille ja sydän- ja verisuonitaudeille. Siten endoteelin toimintahäiriö liittyy merkittävästi kardiovaskulaarisen riskin taakkaan, ja sitä voidaan pitää kokonaisriskitaakan barometrina. Tärkeää on, että mikrovaskulaaristen toimintahäiriöiden on osoitettu lisäävän tulevien kardiovaskulaaristen tapahtumien riskiä.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, liittyykö tikagrelori, mutta ei prasugreeli tai klopidogreeli, parantuneeseen reaktiiviseen hyperemiaindeksiin (RHI) ja verenkierrossa olevien spesifisten endoteelin toiminnan biomarkkereiden tasoihin hoidon vakaassa tilassa. Tikagrelorin on aiemmin osoitettu lisäävän adenosiinipitoisuuksia estämällä adenosiinin takaisinottoa punasoluissa estämällä ekvilibratiivista nukleosidikuljetusainetta (ENT)-1. Lisäksi tikagrelori voi indusoida adenosiinitrifosfaatin (ATP) vapautumista ihmisen punasoluista. Mielenkiintoista on, että tikagrelorin, mutta ei klopidogreelin tai prasugreelin, on äskettäin osoitettu liittyvän parantuneeseen endoteelin toimintaan, kuten on arvioitu ääreisvaltimoiden tonometrialla kyynärvarren iskemian jälkeen.

Post-ACS-potilaat (jotka ovat kokeneet akuutin sepelvaltimon oireyhtymän ja aloittaneet siten hoidon suun kautta otettavalla P2Y12-estäjillä vähintään 30 päivää ennen) seulotaan peräkkäin mahdollisen sisällyttämisen varalta. Tämän jälkeen potilaat satunnaistetaan saamaan peräkkäin kolme suun kautta otettavaa P2Y12-salpaajaa (eli tikagreloria, prasugreelia tai klopidogreelia vähintään 30 päivän ajan) tasapainoisen ristikkäisen tutkimussuunnitelman mukaisesti, joka sisältää seuraavat sekvenssit:

Seq\ Per P.I P.II P.III S.I T P C S.II T C P S.III P T C S.IV P C T S.V C T P S.VI C P T Kolmen kuukauden tutkimusjakson aikana P2Y12-inhibiittorihoitoa vaihdetaan kuten satunnaisjärjestyskaaviossa. .

Kun kutakin lääkettä aloitetaan, sille annetaan klopidogreelille vastaava 600 mg:n kyllästysannos, jonka jälkeen sitä jatketaan annoksella 75 mg/vrk, 180 mg tikagrelorilla ja sitten 90 mg:lla kahdesti vuorokaudessa. ja 60 mg prasugreelia ja jatkettiin sitten annoksella 10 mg/vrk (5 mg/vrk ≥75-vuotiaille tai ≤ 60 kg painaville potilaille).

Tärkeimmät mittaukset, mukaan lukien reaktiivinen hypermediaindeksi, PRU, aspiriinireaktioyksiköt ja endoteelin toiminnan kiertävät markkerit, suoritetaan lähtötilanteessa, P2Y12-estäjän latausannoksen jälkeen, ennen ja jälkeen P2Y12-estäjän ylläpitoannoksen.

Käynnin aikana mitataan verenpaine vastapuolisesta käsivarresta ennen tutkimusta. EndoPAT-anturit asetetaan etusormiin. Jos etusormi puuttuu tai on epämuodostunut, käytetään toista sormea ​​käyttämällä samaa sormea ​​molemmissa käsissä. Perusrekisteröinti suoritetaan 5 minuutin ajan. Testikäsivarsi suljetaan sitten 5 minuutiksi käyttämällä olkavarteen asetettua tavallista verenpainemansettia. Sen jälkeen mansetti tyhjennettiin ja rekisteröintiä jatkettiin vielä 5 minuuttia. EndoPAT:n jälkeen otetaan veri seerumin ja plasman keräämiseksi biomarkkerien arviointia varten [epäsymmetrinen dimetyyliarginiini (ADMA), adenosiinin plasmapitoisuus, von willebrand-tekijän antigeeni, endoteliini-1, C-reaktiivinen proteiini, liukoinen fms-tyyppinen tyrosiinikinaasi-1 (sFLT) -1), solujen välinen adheesiomolekyyli-1 (ICAM-1), vaskulaaristen solujen adheesiomolekyyli-1 (VCAM-1), protrombiinifragmentti 1+2, fibrinopeptidi A ja trombiini-antitrombiinikompleksi (TAT)]. Verihiutaleiden jäännösreaktiivisuuden tai prosentuaalisen eston ja oraalisen P2Y12-salpaajan endoteelin toiminnan välisen suhteen arvioimiseksi verihiutaleiden toiminnan testaus suoritetaan myös akuutisti ja hoidon vakaassa tilassa Verifynow-järjestelmän avulla käyttäen sekä P2Y12- että aspiriinimäärityksiä.

Aiempien löydösten perusteella asetimme keskimääräiseksi RHI:ksi 1,8 ja koehenkilön sisäisen SD:ksi 0,31. Näin ollen 36 potilasta, jotka suorittavat kaikki sekvenssit (eli 6 pt/sekvenssi), tarjoavat 90 % tehon havaita 10 % RHI:n suhteellinen muutos tikagreloriryhmässä kaksipuolisen alfatason ollessa 5 %. Poistumisen ja epätäydellisten tietojen arvioinnin huomioon ottamiseksi kaikkina aikoina rekrytoidaan lopullinen 50 potilaan otos.

Potilaille annetaan säännöllinen lääkeresepti (normaali hoitolääke). Jokaisen seurannan yhteydessä tutkija kerää tietoa tutkimuslääkkeeseen sitoutumisesta ja rekisteröi määrätyn P2Y12:n maksunumeron.

Tutkimushoidon jakaminen suoritetaan verkkopohjaisen interaktiivisen satunnaistusjärjestelmän avulla, joka perustuu tietokoneella luotuun satunnaissekvenssiin, jossa on satunnainen lohkokoko, joka on kerrostettu P2Y12-estäjän tyypin (tikagrelori vs prasugreeli vs klopidogreeli) sekä läsnäolon mukaan. diabetes mellituksessa.

Haittavaikutuksiksi määritellään kaikki ei-toivotut kokemukset, joita koehenkilöllä esiintyy tutkimuksen aikana, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi tutkimukseen vai ei. Kaikki tutkittavan spontaanisti ilmoittamat tai tutkijan tai hänen henkilöstönsä havaitsemat haittatapahtumat kirjataan. Tässä tutkimuksessa vakavia haittavaikutuksia pidetään erittäin harvinaisina.