인간의 내피 기능에 대한 Ticagrelor의 비표적 특성 찾기(HI-TECH) (HI-TECH)

광범위한 문헌에서는 내피 기능 장애가 죽상동맥경화증 및 심혈관 질환에 걸리기 쉬운 거의 모든 상태와 관련이 있음을 문서화합니다. 따라서 내피 기능 장애는 심혈관 위험의 부담과 유의미하게 연관되어 있으며 전체 위험 부담의 바로미터로 간주될 수 있습니다. 중요한 것은 미세혈관 기능 장애가 향후 심혈관 사건의 위험을 증가시키는 것으로 나타났습니다.

이 연구는 프라수그렐이나 클로피도그렐이 아닌 티카그렐러가 치료 정상 상태에서 개선된 반응성 충혈 지수(RHI) 및 내피 기능의 특정 바이오마커의 순환 수준과 관련이 있는지 명확히 하는 것을 목표로 합니다. Ticagrelor는 이전에 평형 뉴클레오사이드 수송체(ENT)-1을 억제하여 적혈구에서 아데노신 재흡수를 억제함으로써 아데노신 수치를 증가시키는 것으로 입증되었습니다. 또한 티카그렐러는 인간 적혈구에서 아데노신 삼인산(ATP) 방출을 유도할 수 있습니다. 흥미롭게도, 클로피도그렐이나 프라수그렐이 아닌 티카그렐로가 최근 전완 허혈 후 말초 동맥 안압계로 평가했을 때 내피 기능 개선과 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

ACS 후 환자(급성 관상동맥 증후군을 경험하여 최소 30일 전에 경구용 P2Y12 억제제 치료를 시작한 환자)는 포함 가능성에 대해 연속적으로 선별됩니다. 그런 다음 환자는 아래 순서를 포함하는 균형 잡힌 교차 연구 설계에 따라 각각 최소 30일 동안 세 가지 경구 P2Y12 차단제(즉, 티카그렐로, 프라수그렐 또는 클로피도그렐)를 순차적인 방식으로 무작위 배정됩니다.

Seq\ Per P.I P.II P.III S.I T P C S.II T C P S.III P T C S.IV P C T S.V C T P S.VI C P T 3개월 연구 기간 동안 P2Y12 억제제를 사용한 요법은 무작위배정 순서 계획과 같이 전환됩니다. .

시작할 때 각 약물은 클로피도그렐의 경우 600mg의 해당 부하 용량으로 투여한 다음 75mg/일, 티카그렐러의 경우 180mg으로 계속 투여한 다음 90mg/일 2회씩 계속 투여합니다. 프라수그렐은 60mg, 이후 10mg/일(75세 이상 또는 체중 60kg 이하 환자의 경우 5mg/일)로 계속 투여합니다.

반응성 하이퍼미디어 지수, PRU, 아스피린 반응 단위 및 내피 기능의 순환 마커를 포함하는 주요 측정은 P2Y12-억제제 로딩 용량 후, P2Y12-억제제 유지 용량 전후에 기준선에서 수행될 것입니다.

방문하는 동안 검사 전에 반대쪽 팔에서 혈압을 측정합니다. EndoPAT 프로브는 집게 손가락에 배치됩니다. 집게 손가락이 없거나 변형되면 양손에 같은 손가락을 사용하여 다른 손가락을 사용합니다. 기본 등록은 5분 동안 수행됩니다. 테스트 팔은 상완에 배치된 표준 혈압 커프를 사용하여 5분 동안 폐색됩니다. 이어서, 커프를 수축시키고 등록을 5분 더 계속하였다. EndoPAT 후 혈액을 채취하여 바이오마커 평가를 위한 혈청 및 혈장을 수집합니다[비대칭 디메틸아르기닌(ADMA), 아데노신 혈장 농도, 폰 빌레브란트 인자 항원, 엔도텔린-1, C-반응성 단백질, 가용성 fms 유사 티로신 키나아제-1(sFLT) -1), 세포간 세포 부착 분자-1(ICAM-1), 혈관 세포 부착 분자-1(VCAM-1), 프로트롬빈 단편 1+2, 피브리노펩티드 A 및 트롬빈-안티트롬빈 복합체(TAT)]. 잔류 혈소판 반응성 또는 퍼센트 억제와 내피 기능에 대한 P2Y12 경구 차단제의 효과 사이의 관계를 평가하기 위해, P2Y12 및 아스피린 검정을 모두 사용하는 Verifynow 시스템에 의해 혈소판 기능 시험을 급성 및 치료 정상 상태에서 수행할 것이다.

이전 연구 결과를 바탕으로 평균 RHI를 1.8로 설정하고 피험자 내 SD는 0.31로 설정했습니다. 따라서 모든 시퀀스(즉, 6pt/시퀀스)를 완료한 36명의 환자는 5%의 양면 알파 수준으로 ticagrelor 그룹에서 10% RHI 상대 변화를 감지하는 90% 검정력을 제공합니다. 탈락자 및 모든 시점에서의 불완전한 데이터 평가를 설명하기 위해 최종 표본 크기인 50명의 환자를 모집합니다.

환자에게는 정기적인 약물 처방(표준 치료 약물)이 제공됩니다. 각 후속 조치에서 조사관은 연구 약물 준수에 대한 정보를 수집하고 처방된 P2Y12의 청구 번호를 등록합니다.

연구 치료제의 할당은 P2Y12 억제제 유형(티카그렐로 vs 프라수그렐 vs 클로피도그렐) 및 존재 여부에 따라 계층화된 무작위 블록 크기를 갖는 컴퓨터 생성 무작위 시퀀스를 기반으로 웹 기반 대화형 무작위화 시스템을 통해 수행됩니다. 당뇨병의.

부작용은 연구와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 동안 피험자에게 발생하는 모든 바람직하지 않은 경험으로 정의됩니다. 피험자에 의해 자발적으로 보고되거나 조사자 또는 그의 직원이 관찰한 모든 부작용이 기록됩니다. 이 연구에서 심각한 부작용은 극히 드문 것으로 간주됩니다.