概念実証研究;回腸ブレーキの活性化に対するカプセル化された栄養混合物の効果

肥満と体重管理 世界中で過体重と肥満の発生率が急速に増加しており、健康と医療費に悪影響を及ぼしています。 現在利用可能な治療法の有効性は、長期的には比較的限られています。 これまでのところ、外科的介入が長期的に重度の肥満を克服するための唯一の戦略であることが証明されています. さらに、最近のメタアナリシスでは、栄養補助食品と運動だけでは、カロリー制限ダイエット後の体重減少の改善には寄与しないと結論付けられました. したがって、減量を誘発する、または減量後の体重維持を助ける新しい効果的な戦略を開発することが重要です。 体重管理の有望なメカニズムは、いわゆる「回腸ブレーキ」を作動させることです。 回腸ブレーキ 回腸ブレーキとは、小腸の特定の場所で栄養素によって引き起こされる腸のフィードバック メカニズムを指し、その結果、胃腸の分泌物と運動性だけでなく、食物摂取と空腹感も調節されます。 回腸ブレーキは、未消化脂質の回腸注入によって活性化することができ、最近、スクロースとカゼインの回腸注入が等カロリー量の脂質と同じ程度まで食物摂取を抑制することがわかった8。 食物摂取量の減少に加えて、満腹感の増加と空腹感の減少が見られました。 回腸ブレーキの活性化は、体重管理戦略の有望なターゲットであるように思われるため、代替の栄養素送達技術を使用する必要があります. いくつかの研究では、小腸のすべての領域における栄養注入の効果が調査されました。 ただし、すべての研究では、小腸の目的の部分に栄養素を直接注入するために、腸栄養カテーテルが使用されていました。 太りすぎの人における長期的な回腸ブレーキの活性化の効果を調査するために、栄養素の送達のための別のアプローチを選択する必要があります. 栄養カテーテルを介した遠位小腸栄養送達の代替手段は、栄養素のカプセル化です。 カプセル化は、栄養素を特定の腸の場所に送達するために使用できます。 カプセル化により、栄養素は食用コーティングで覆われています。 このコーティングは、栄養素の表面に適用される食用材料の薄い層として定義されます。 これは、胃と小腸の近位部分での消化に対するバリアを提供します。 同等のアプローチは、部位特異的な薬物送達にすでに使用されています。 回腸結腸領域に薬物を送達できるシステムの 2 つの例は、Schellekens らによって説明された ColoPulse システムです。 (2010) および Varum らによって記述された回腸結腸送達システム。 （2013）。 どちらの方法も、回腸結腸領域での薬物放出を促進し、特定の Eudragit® ポリマー コーティングを使用するために発明されました。 これらのポリマー コーティングを調整すると、より近位 (回腸) に配信されます。 しかし、これらの技術は薬物送達のために開発されました。 回腸ブレーキを有効にするには、完全に食品グレードのアプリケーションを使用することをお勧めします。 遠位小腸に栄養素を提供する別の食品グレードのアプローチは、マイクロ カプセル化です。 このマイクロカプセル化技術は、主にスクロース (60%)、ホエータンパク質 (10%) のシェル内のカゼイン (30%) からなる栄養素の混合物を遠位小腸に送達するために、本研究で使用されます。 アナバイオテクノロジーズ株式会社（http://www.AnaBio.ie/）が特許を取得した配信方法 好ましくはホエータンパク質のタンパク質マトリックス内にカプセル化された活性成分を含む。 彼らの技術が腸内の好ましい位置に有効成分を送達するメカニズムは、pH、ミクロスフェアの表面多孔性、および特定の酵素に対する反応に基づいています。 これらの 3 つのパラメーターは、マイクロカプセル化ビーズを設計するために使用され、有効成分を腸内の好ましい位置 (腸内など) に送達します。 十二指腸、空腸または回腸）。 さらに、マイクロビーズのサイズは、腸内通過時間にとって重要です。 AnaBio は、ヒトおよび動物の研究から収集したデータを使用して、マイクロビーズのサイズを腸内通過時間、投与量、および生理学的特性に関連付けます。 マイクロビーズのサイズ (ミクロン範囲) は、集団グループと必要な通過時間に基づいて選択できます。平均使用サイズは 150 ミクロンです。 これらの小さな粒子の利点は、粒子を食品と混合できることです。 有効成分：カプセル化されたタンパク質マトリックスの比率は95：5%です。 これは、スクロースがカプセル化される場合、マイクロビーズの 95% が純粋なスクロースであり、5% がホエイタンパク質であることを意味します。 以前の研究8から、13グラムのスクロースを注入すると回腸ブレーキを活性化できることがわかっています. 現在の研究では、カプセル化されたスクロース マイクロビート (60%) とカプセル化されたカゼイン マイクロビート (30%) の混合物を使用して、炭水化物とタンパク質が豊富な少量の混合食事の組成をシミュレートします。 有効性 小腸送達 AnaBio は、4 つの in vivo 研究のデータ (IP 申請のため共有できません) を提供しました。そのうち 3 つはヒト研究であり、1 つはブタ研究でした。 これらの研究では、それらの送達方法の有効性が調査されています。 これらの研究から、ホエイタンパク質のマイクロカプセル化技術は、回腸 (2 つの人間の研究と 1 つのブタの研究) または空腸 (1 つの人間の研究) のいずれかに特異的な特定の腸送達方法であると結論付けることができます。 現在の研究 本研究では、体重、BMI、および胴囲に対する 6 週間の回腸ブレーキ活性化の効果が調査されます。 カプセル化された栄養混合物を遠位小腸に送達することによる6週間の回腸ブレーキの活性化により、体重が減少すると仮定されています。 これは、カプセル化された栄養混合物（例： 60% スクロースと 30% カゼインを 10% ホエー プロテインにカプセル化) を 6 週間の昼食前と夕食前に遠位小腸 (活性) または胃 (プラセボ) に送達する無作為化二重盲検並行プラセボ対照試験. これは、研究の第 2 段階 (フェーズ 2) で研究されます。 介入前、試験１日目および２日目（ＳＤ１およびＳＤ２）、中間（ＳＤ４）および介入後（ＳＤ５）の介入期間において、食物摂取量（＞６８ｋｃａｌ）を減少させる有効性が評価される。 回腸ブレーキが、回腸スクロースおよびカゼイン注入による回腸ブレーキの活性化と同じ大きさで、遠位小腸に送達されるカプセル化された栄養混合物によって活性化されるかどうかは不明です (アクティブ)。 したがって、アドリブ食物摂取に対するカプセル化された栄養混合物摂取の回腸ブレーキ活性化効果を研究します。 これは、研究の最初のフェーズ (フェーズ 1) で行われます。 介入前の有効性は、ランダム化されたプラセボ制御クロスオーバーデザインでテストされます。 すべての被験者内で、能動的摂取またはプラセボ摂取後の不断の食物摂取の違いが研究されます。 活性カプセル化栄養混合物が食物摂取量の減少をもたらさない場合、介入は開始されません。