Estudio de prueba de concepto; El efecto de una mezcla de nutrientes encapsulados en la activación del freno ileal

Obesidad y control del peso En todo el mundo, la incidencia del sobrepeso y la obesidad está aumentando rápidamente con un impacto negativo en la salud y los costos de atención médica. La eficacia de los tratamientos actualmente disponibles es relativamente limitada a largo plazo. Hasta el momento, se ha demostrado que la intervención quirúrgica es la única estrategia para superar la obesidad severa a largo plazo. Además, en un metaanálisis reciente se concluyó que los suplementos dietéticos y el ejercicio por sí solos no contribuyen a mejorar la pérdida de peso después de las dietas de restricción calórica. Por lo tanto, es importante desarrollar nuevas estrategias efectivas que induzcan la pérdida de peso o ayuden a mantener el peso después de la pérdida de peso. Un mecanismo prometedor para el control del peso es activar el llamado "freno ileal". Freno ileal El freno ileal se refiere a un mecanismo de retroalimentación intestinal que es desencadenado por nutrientes en un lugar específico del intestino delgado, lo que da como resultado no solo la modulación de las secreciones gastrointestinales y la motilidad, sino también la ingesta de alimentos y el hambre. El freno ileal puede activarse mediante la infusión ileal de lípidos no digeridos y recientemente se descubrió que la infusión ileal de sacarosa y caseína suprime la ingesta de alimentos en la misma medida que la cantidad equicalórica de lípidos8. Además de la reducción de la ingesta de alimentos, se constató un aumento de la sensación de saciedad y una disminución del hambre. Dado que la activación del freno ileal parece ser un objetivo prometedor para las estrategias de control de peso, se deben utilizar técnicas alternativas de administración de nutrientes. Varios estudios investigaron los efectos de la infusión de nutrientes en todas las regiones del intestino delgado. Sin embargo, todos los estudios utilizaron sondas de alimentación intestinal para infundir nutrientes directamente en la parte deseada del intestino delgado. Para investigar el efecto de la activación del freno ileal a largo plazo en personas con sobrepeso, se debe elegir un enfoque diferente para la entrega de nutrientes. Una alternativa para el suministro de nutrientes en el intestino delgado distal a través de catéteres de alimentación es la encapsulación de nutrientes. La encapsulación se puede usar para entregar nutrientes a una ubicación intestinal específica. Mediante la encapsulación, los nutrientes se cubren/rodean con una capa comestible. Este recubrimiento se define como una fina capa de material comestible aplicada a la superficie de los nutrientes. Esto proporciona una barrera contra la digestión en el estómago y las partes proximales del intestino delgado. Ya se han utilizado enfoques comparables para la administración de fármacos en sitios específicos. Dos ejemplos de sistemas capaces de administrar fármacos a la región ileo-colónica son el sistema ColoPulse descrito por Schellekens et al. (2010) y el sistema de entrega ileo-colónico descrito por Varum et al. (2013). Ambos métodos se inventaron para acelerar la liberación del fármaco en la región ileo-colónica y utilizan recubrimientos de polímero Eudragit® específicos. El ajuste de estos recubrimientos de polímero da como resultado una entrega más proximal (íleon). Sin embargo, estas técnicas se desarrollaron para la administración de fármacos. Para activar el freno ileal se prefiere utilizar una aplicación completamente de grado alimenticio. Otro enfoque de calidad alimentaria para suministrar nutrientes al intestino delgado distal es la microencapsulación. Esta técnica de microencapsulación se utilizará en el presente estudio para administrar una mezcla de nutrientes que consiste principalmente en sacarosa (60 %), caseína (30 %) en una capa de proteína de suero (10 %) al intestino delgado distal. El método de entrega patentado por AnaBio Technologies Ltd. (http://www.AnaBio.ie/) comprende un componente activo, encapsulado dentro de una matriz proteica preferentemente de proteína de suero. El mecanismo por el cual su técnica entrega el activo a la ubicación intestinal preferida se basa en el pH, la porosidad superficial de las microesferas y la reacción a enzimas específicas. Estos tres parámetros se utilizan para diseñar las perlas de microencapsulación para administrar el ingrediente activo en la ubicación intestinal preferida (p. duodeno, yeyuno o íleon). Además, el tamaño de las microesferas es importante para el tiempo de tránsito intestinal. AnaBio utiliza sus datos recopilados de estudios en humanos y animales para relacionar el tamaño de las microesferas con el tiempo de tránsito intestinal, el volumen de la dosis y las características fisiológicas. El tamaño de microesferas (rango de micras) se puede elegir en función del grupo de población y el tiempo de tránsito requerido, un tamaño promedio utilizado es de 150 micras. La ventaja de estas pequeñas partículas es que las partículas se pueden mezclar con un producto alimenticio. La relación activo : matriz proteica encapsulada es 95 : 5%. Esto significa que si se encapsula sacarosa, el 95 % de la microesfera es sacarosa pura y el 5 % es proteína de suero. Sabemos por nuestra investigación anterior8 que la infusión con 13 gramos de sacarosa es capaz de activar el freno ileal. Para el presente estudio, utilizaremos una mezcla de microlatidos de sacarosa encapsulados (60 %) y microlatidos de caseína encapsulados (30 %) para simular la composición de una pequeña comida rica en carbohidratos y proteínas. Eficacia de la administración en el intestino delgado AnaBio proporcionó datos (que no se pueden compartir debido a las aplicaciones IP) de cuatro estudios in vivo, de los cuales 3 fueron estudios en humanos y 1 estudio en cerdos. En estos estudios se ha investigado la eficacia de su método de administración. De estos estudios se puede concluir que la técnica de microencapsulación de proteína de suero es un método de administración intestinal específico para el íleon (2 estudios en humanos y 1 estudio en cerdos) o el yeyuno (1 estudio en humanos). Estudio actual En el presente estudio se investigará el efecto de la activación del freno ileal durante 6 semanas sobre el peso corporal, el IMC y la circunferencia de la cintura. Se plantea la hipótesis de que la activación del freno ileal durante 6 semanas mediante el suministro de una mezcla de nutrientes encapsulada al intestino delgado distal da como resultado una reducción del peso corporal. Esto se estudiará mediante la ingestión diaria de una mezcla de nutrientes encapsulados (p. 60 % de sacarosa y 30 % de caseína encapsulados en 10 % de proteína de suero de leche) administrados en el intestino delgado distal (activo) o en el estómago (placebo) antes del almuerzo y la cena durante 6 semanas en un ensayo aleatorizado, doble ciego, paralelo y controlado con placebo. Esto se estudiará en la segunda fase del estudio (fase 2). Pre intervención, estudio día 1 y 2 (SD1 y SD2), medio (SD4) y ​​post (SD5) período de intervención se evaluará la eficacia de la para disminuir la ingesta de alimentos (>68 kcal). Se desconoce si el freno ileal será activado por la mezcla de nutrientes encapsulados entregados al intestino delgado distal (activo) en la misma magnitud que la activación del freno ileal por la infusión ileal de sacarosa y caseína. Por lo tanto, estudiaremos la eficacia de la activación del freno ileal de la ingestión de la mezcla de nutrientes encapsulados en la ingesta de alimentos ad libitum. Esto se hará en la primera fase del estudio (fase 1). Antes de la intervención, la eficacia se probará en un diseño cruzado aleatorio controlado con placebo. Dentro de cada sujeto se estudiará la diferencia en la ingesta de alimentos ad libitum después de la ingestión activa o placebo. Si la mezcla activa de nutrientes encapsulados no da como resultado una reducción de la ingesta de alimentos, la intervención no comenzará.