概念研究证明；封装营养混合物对回肠制动激活的影响

肥胖和体重管理 在世界范围内，超重和肥胖的发生率正在迅速增加，并对健康和医疗保健成本产生负面影响。 目前可用的治疗方法的长期疗效相对有限。 到目前为止，手术干预已被证明是长期克服严重肥胖的唯一策略。 此外，在最近的一项荟萃​​分析中得出的结论是，仅靠膳食补充剂和运动并不能改善热量限制饮食后的体重减轻。 因此，重要的是开发新的有效策略来诱导体重减轻或帮助体重减轻后维持体重。 一种有前途的体重管理机制是激活所谓的“回肠制动”。 回肠制动回肠制动是指由小肠特定位置的营养物质触发的肠道反馈机制，不仅会调节胃肠道分泌和运动，还会调节食物摄入和饥饿感。 回肠制动可以通过回肠输注未消化的脂质来激活，最近发现回肠输注蔗糖和酪蛋白抑制食物摄入的程度与等热量的脂质相同8。 除了减少食物摄入量外，还发现饱腹感增加和饥饿感减少。 由于回肠制动激活似乎是体重管理策略的一个有前途的目标，因此必须使用替代的营养输送技术。 几项研究调查了营养输注对小肠所有区域的影响。 然而，所有研究都使用肠饲导管，以便将营养物质直接注入小肠的所需部位。 为了研究长期回肠制动激活对超重个体的影响，需要选择不同的营养输送方法。 通过喂食导管输送远端小肠营养的另一种方法是封装营养。 封装可用于将营养物质输送到特定的肠道位置。 通过封装，营养物质被可食用的涂层覆盖/包围。 该涂层被定义为施加在营养物质表面的一层薄薄的可食用材料。 这为胃和小肠近端部分的消化提供了屏障。 类似的方法已经用于特定部位的药物输送。 能够将药物输送到回结肠区域的两个系统示例是 Schellekens 等人描述的 ColoPulse 系统。 (2010) 和 Varum 等人描述的回结肠输送系统。 (2013)。 发明这两种方法都是为了加速药物在回结肠区域的释放，并使用特定的 Eudragit® 聚合物涂层。 调整这些聚合物涂层会导致更近端（回肠）的输送。 然而，这些技术是为药物输送而开发的。 要激活回肠制动器，最好使用完全食品级的应用程序。 另一种将营养物质输送到远端小肠的食品级方法是微胶囊化。 本研究将使用这种微囊化技术，将主要由蔗糖 (60%) 和酪蛋白 (30%) 组成的乳清蛋白壳 (10%) 中的营养混合物输送至远端小肠。 AnaBio Technologies Ltd. (http://www.AnaBio.ie/) 专利的递送方法 包含活性成分，封装在优选乳清蛋白的蛋白质基质中。 他们的技术将活性物质输送到首选肠道位置的机制是基于 pH 值、微球的表面孔隙率以及对特定酶的反应。 这三个参数用于设计微胶囊珠，以将活性成分输送到首选的肠道位置（例如，肠道）。 十二指肠、空肠或回肠）。 此外，微珠的大小对于肠道转运时间很重要。 AnaBio 使用他们从人类和动物研究中收集的数据，将微珠的大小与肠道转运时间、剂量体积和生理特征联系起来。 可以根据人群和所需的转运时间来选择微珠尺寸（微米范围），平均使用尺寸为 150 微米。 这些小颗粒的优点是颗粒可以与食品混合。 活性物质与封装蛋白基质的比例为 95:5%。 这意味着如果要封装蔗糖，95% 的微珠是纯蔗糖，5% 是乳清蛋白。 我们从之前的研究中了解到，输注 13 克蔗糖能够激活回肠制动。 对于本研究，我们将使用封装的蔗糖微球 (60%) 和封装的酪蛋白微球 (30%) 的混合物，以模拟富含碳水化合物和蛋白质的少量混合膳食的成分。 功效 小肠给药 AnaBio 提供了四项体内研究的数据（由于 IP 申请而无法共享），其中 3 项是人类研究和 1 项猪研究。 在这些研究中，研究了它们的递送方法的功效。 从这些研究中可以得出结论，乳清蛋白微囊化技术是一种特定于回肠（2 项人类研究和 1 项猪研究）或空肠（1 项人类研究）的特定肠道递送方法。 目前的研究 在目前的研究中，将调查 6 周的回肠制动激活对体重、BMI 和腰围的影响。 据推测，通过将封装的营养混合物输送到远端小肠，6 周的回肠制动激活会导致体重减轻。 这将通过每天摄入封装的营养混合物（例如 在一项随机、双盲平行安慰剂对照试验中，在午餐和晚餐前将 60% 蔗糖和 30% 酪蛋白包裹在 10% 乳清蛋白中）输送到远端小肠（活性）或胃（安慰剂），持续 6 周。 这将在研究的第二阶段（第 2 阶段）进行研究。 将评估干预前、研究第 1 天和第 2 天（SD1 和 SD2）、干预中期（SD4）和干预后（SD5）期间减少食物摄入量（>68 kcal）的功效。 不知道回肠制动器是否会被输送到远端小肠的封装营养混合物激活（活性），其幅度与回肠蔗糖和酪蛋白输注引起的回肠制动器激活程度相同。 因此，我们将研究胶囊化营养混合物摄入对随意摄食的回肠制动激活功效。 这将在研究的第一阶段（第一阶段）完成。 干预前的疗效将在随机安慰剂对照交叉设计中进行测试。 在每个受试者中，将研究主动摄入或安慰剂摄入后随意进食的差异。 如果活性封装的营养混合物没有导致食物摄入量减少，则干预不会开始。