Étude de preuve de concept ; L'effet d'un mélange de nutriments encapsulés sur l'activation du frein iléal

Obésité et gestion du poids Dans le monde entier, l'incidence du surpoids et de l'obésité augmente rapidement avec un impact négatif sur la santé et les coûts des soins de santé. L'efficacité des traitements actuellement disponibles est relativement limitée sur le long terme. Jusqu'à présent, l'intervention chirurgicale s'est avérée être la seule stratégie pour vaincre l'obésité sévère à long terme. De plus, dans une méta-analyse récente, il a été conclu que les compléments alimentaires et l'exercice à eux seuls ne contribuent pas à améliorer la perte de poids après un régime de restriction calorique. Par conséquent, il est important de développer de nouvelles stratégies efficaces qui induisent une perte de poids ou aident au maintien du poids après une perte de poids. Un mécanisme prometteur pour la gestion du poids consiste à activer le soi-disant «frein iléal». Frein iléal Le frein iléal fait référence à un mécanisme de rétroaction intestinal déclenché par des nutriments à un endroit spécifique de l'intestin grêle, entraînant non seulement une modulation des sécrétions gastro-intestinales et de la motilité, mais également de la prise alimentaire et de la faim. Le frein iléal peut être activé par l'infusion iléale de lipides non digérés et récemment, il a été découvert que l'infusion iléale de saccharose et de caséine supprime l'apport alimentaire dans la même mesure qu'une quantité équicalorique de lipides8. En plus de la réduction de la prise alimentaire, une augmentation des sensations de satiété et une diminution de la faim ont été constatées. Étant donné que l'activation du frein iléal semble être une cible prometteuse pour les stratégies de gestion du poids, des techniques alternatives d'apport de nutriments doivent être utilisées. Plusieurs études ont étudié les effets de l'infusion de nutriments dans toutes les régions de l'intestin grêle. Cependant, toutes les études ont utilisé des cathéters d'alimentation intestinale afin d'infuser les nutriments directement dans la partie souhaitée de l'intestin grêle. Afin d'étudier l'effet de l'activation à long terme du frein iléal chez les personnes en surpoids, une approche différente pour l'apport de nutriments doit être choisie. Une alternative pour l'apport distal de nutriments dans l'intestin grêle via des cathéters d'alimentation est l'encapsulation de nutriments. L'encapsulation peut être utilisée pour fournir des nutriments à un emplacement intestinal spécifique. Par encapsulation, les nutriments sont recouverts/entourés d'un enrobage comestible. Ce revêtement est défini comme une fine couche de matière comestible appliquée à la surface des nutriments. Cela fournit une barrière contre la digestion dans l'estomac et les parties proximales de l'intestin grêle. Des approches comparables ont déjà été utilisées pour l'administration de médicaments spécifiques à un site. Deux exemples de systèmes capables de délivrer des médicaments dans la région iléo-colique sont le système ColoPulse décrit par Schellekens et al. (2010) et le système de délivrance iléo-colique décrit par Varum et al. (2013). Les deux méthodes sont inventées pour accélérer la libération de médicaments dans la région iléo-colique et utilisent des revêtements polymères Eudragit® spécifiques. L'ajustement de ces revêtements polymères entraîne une délivrance plus proximale (iléon). Cependant, ces techniques ont été développées pour l'administration de médicaments. Pour activer le frein iléal, il est préférable d'utiliser une application entièrement de qualité alimentaire. Une autre approche de qualité alimentaire pour fournir des nutriments à l'intestin grêle distal est la micro-encapsulation. Cette technique de micro-encapsulation sera utilisée dans la présente étude pour délivrer un mélange de nutriments constitué principalement de saccharose (60 %), de caséine (30 %) dans une coque de protéine de lactosérum (10 %) dans l'intestin grêle distal. La méthode de livraison brevetée par AnaBio Technologies Ltd. (http://www.AnaBio.ie/) comprend un composant actif, encapsulé dans une matrice protéique de préférence de protéine de lactosérum. Le mécanisme par lequel leur technique délivre l'actif à l'emplacement intestinal préféré est basé sur le pH, la porosité de surface des microsphères et la réaction à des enzymes spécifiques. Ces trois paramètres sont utilisés pour concevoir les billes de micro-encapsulation pour délivrer l'ingrédient actif à l'emplacement intestinal préféré (par ex. duodénum, ​​jéjunum ou iléon). De plus la taille des microbilles est importante pour le temps de transit intestinal. AnaBio utilise ses données recueillies lors d'études sur l'homme et l'animal pour relier la taille des microbilles au temps de transit intestinal, au volume de dose et aux caractéristiques physiologiques. La taille des microbilles (gamme micron) peut être choisie en fonction du groupe de population et du temps de transit requis, une taille moyenne utilisée est de 150 microns. L'avantage de ces petites particules est que les particules peuvent être mélangées avec un produit alimentaire. Le rapport actif : matrice protéique encapsulée est de 95 : 5 %. Cela signifie que si le saccharose est encapsulé, 95 % de la microbille est du saccharose pur et 5 % de la protéine de lactosérum. Nous savons par nos recherches précédentes8 qu'une infusion de 13 grammes de saccharose est capable d'activer le frein iléal. Pour la présente étude, nous utiliserons un mélange de microbattements de saccharose encapsulés (60%) et de microbattements de caséine encapsulés (30%) afin de simuler la composition d'un petit repas riche en glucides et en protéines. Efficacité de l'administration dans l'intestin grêle AnaBio a fourni des données (qui ne peuvent pas être partagées en raison des applications IP) de quatre études in vivo dont 3 études sur l'homme et 1 étude sur le porc. Dans ces études, l'efficacité de leur mode d'administration a été étudiée. On peut conclure de ces études que la technique de micro-encapsulation des protéines de lactosérum est une méthode d'administration intestinale spécifique pour l'iléon (2 études humaines et 1 étude porcine) ou le jéjunum (1 étude humaine). Présente étude Dans la présente étude, l'effet de l'activation du frein iléal pendant 6 semaines sur le poids corporel, l'IMC et le tour de taille sera étudié. On suppose que l'activation du frein iléal pendant 6 semaines par l'administration d'un mélange de nutriments encapsulés dans l'intestin grêle distal entraîne une réduction du poids corporel. Ceci sera étudié par l'ingestion quotidienne d'un mélange de nutriments encapsulés (par ex. 60 % de saccharose et 30 % de caséine encapsulés dans 10 % de protéines de lactosérum) soit délivrés dans l'intestin grêle distal (actif) ou dans l'estomac (placebo) avant le déjeuner et le dîner pendant 6 semaines dans un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. Ceci sera étudié dans la deuxième phase de l'étude (phase 2). Avant l'intervention, les jours d'étude 1 et 2 (SD1 et SD2), le milieu (SD4) et la période post-intervention (SD5), l'efficacité de la réduction de l'apport alimentaire (> 68 kcal) sera évaluée. On ne sait pas si le frein iléal sera activé par le mélange nutritif encapsulé délivré à l'intestin grêle distal (actif) à la même ampleur que l'activation du frein iléal par l'infusion de saccharose et de caséine iléale. Par conséquent, nous étudierons l'efficacité d'activation du frein iléal de l'ingestion du mélange de nutriments encapsulés sur la prise alimentaire ad libitum. Cela se fera dans la première phase de l'étude (phase 1). Avant l'intervention, l'efficacité sera testée dans une conception croisée randomisée contrôlée par placebo. Chez chaque sujet, la différence d'apport alimentaire ad libitum après ingestion active ou placebo sera étudiée. Si le mélange de nutriments encapsulés actifs n'entraîne pas une réduction de l'apport alimentaire, l'intervention ne démarrera pas.