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骨髄破壊的同種造血幹細胞移植（HSCT）後の急性移植片対宿主病（GVHD）の予防のためのエフプレジモドアルファ（CD24Fc、MK-7110）の第II相試験（MK-7110-002）

2024年1月19日 更新者：Oncoimmune, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA)

骨髄破壊的同種造血幹細胞移植後の急性移植片対宿主病の予防のためのCD24Fcの第II相試験

これは、急性GVHD予防のためのエフプレジモドアルファの安全性と忍容性を評価するために設計された、多施設前向き第IIa相用量漸増および第IIa拡大コホート臨床試験です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究の最初の部分は、同種造血幹細胞の急性移植片対宿主病（GVHD）予防における標準治療のタクロリムスおよびメトトレキサートにエプレジモド アルファを追加することを調査するための第 IIa 相無作為化二重盲検プラセボ対照多施設研究でした。白血病および骨髄異形成症候群の治療における適合非血縁ドナーによる移植（HCT）。 主な目的は、悪性血液疾患に対して一致した血縁関係のないドナーの骨髄破壊的同種HCTを受ける参加者におけるエフプレジモドアルファの安全性、忍容性、および用量制限毒性（DLT）を評価することでした。 -1日目（HCTの1日前）に240mg、-1日目に480mg、および-1日目、14日目、28日目に480-240-240mgの複数回投与コホートの3つの用量コホートが計画された. efprezimod alfa とプラセボの無作為化比は 3:1 でした。

2番目の部分は、同種造血幹細胞移植（HCT）のための標準的な急性移植片対宿主病（GVHD）予防へのエプレジモドアルファの追加を調査する前向き非盲検第IIa拡張コホート試験でした。 第 1 部の安全性結果と薬物動態データに基づいて、第 IIa 相拡大用量は、それぞれ -1 日目、14 日目、28 日目に投与される多用量 480-240-240 mg レジメンでした。 第 IIa 相拡大の主な目的は、標準的な GVHD 予防に efprezimod alfa を追加することで、国際血液骨髄移植研究センターと比較して、HCT 後のグレード III-IV 急性 GVHD フリー生存期間 (AGFS) が 180 日改善するかどうかを判断することでした ( CIBMTR) データベースには、標準的な GVHD 予防のみを受けたコントロール参加者が登録されています。 適格な参加者は、悪性血液疾患のために同種HCTを必要とし、骨髄破壊的前処置レジメンを受けている参加者でした。

研究の種類

介入

入学 (実際)

44

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • The University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準

4.1.1 -悪性血液疾患に対する同種造血幹細胞移植（HCT）の参加予定者。

4.1.2 ドナーとレシピエントは、HLA-A、-B、-C、および - DRB1 遺伝子座でヒト白血球抗原 (HLA)-8/8 対立遺伝子が一致している必要があります。 不一致ドナーのすべての対立遺伝子には、高解像度のタイピングが必要です。 この試験では、一致した血縁関係のないドナーのみが受け入れられます。

4.1.3 以下の診断が含まれます。

  1. -1回目または2回目の寛解期の急性骨髄性白血病（AML）または急性リンパ芽球性白血病（ALL）。 寛解は、登録時に末梢循環に芽球が存在しないこと、骨髄の芽球が 5% 未満であり、中枢神経系 (CNS) の関与を含む髄外疾患がないことと定義されます。
  2. -最初またはその後の慢性期にある慢性骨髄性白血病（CML） 少なくとも2つの異なるチロシンキナーゼ阻害剤に反応しない（または不耐性）。 -加速期または芽球期のCML（CML-AP / BP）は、チロシンキナーゼ阻害剤療法に失敗する必要なしに適格ですが、登録時に寛解している必要があります。 寛解は、登録時に末梢循環に芽球が存在しないこと、骨髄の芽球が 5% 未満であること、および CNS の関与を含む髄外疾患が存在しないことと定義されます。
  3. -中間または高リスクの国際予後スコアリングシステム（IPSS）または同等の骨髄異形成症候群（MDS） -骨髄の芽球が10％未満の改訂されたIPSS（IPSS-R）スコア。
  4. -骨髄中の芽球が10％未満の慢性骨髄単球性白血病（CMML）。

4.1.4 18歳以上の男性または妊娠していない、授乳していない女性。 骨髄破壊的コンディショニングの適切な候補と見なされる限り、年齢の上限は定義されていないことに注意してください。

4.1.5 カルノフスキー パフォーマンス ステータス >70%。

4.1.6 参加者は、治療機関の骨髄移植（BMT）プログラムの臨床診療ガイドラインで定義されているように、正常またはほぼ正常な臓器機能を持っている必要があります。 さらに、このプロトコルの目的で、コンディショニング開始から 21 日以内の臓器機能の最小基準には次のものが含まれます。

表 1: Pre HCT 臓器機能による適格性 総ビリルビン ≤2.5 mg% (ギルバート病または疾患関連の場合を除く) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ) (AST[SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ) ) (ALT[SGPT]) <3.0 X 施設の正常上限 推定または実際の糸球体濾過率 (GFR) >50 mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの参加者の場合は m2 (GFR は体表面積 [BSA] で補正する必要があります)容量 (FVC) > 50% DLCO はヘモグロビン駆出率で補正する必要があります* >50% 造血細胞移植固有の併存疾患指数 (HCT-CI) ≤ 5

*コンディショニング療法開始の6週間前まで評価可能

4.1.7 -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

4.1.8 出産の可能性のある女性と男性は、研究登録前から HCT 後 100 日目まで避妊を使用することに同意する必要があります (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲)。 女性が妊娠した場合、または彼女または彼女のパートナーがこの研究で治療を受けている間に妊娠している疑いがある場合は、すぐに研究担当医に連絡する必要があります. このプロトコルで治療または登録された男性は、HCT後100日目まで、研究前に適切な避妊を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

4.2.1 参加者は、活動性 CNS 疾患または髄外疾患の存在がない可能性があります。

4.2.2 -HCTコンディショニングの開始から21日以内の以前の細胞毒性化学療法（すなわち AMLの集中的な誘導/統合）。 寛解を誘導するのではなく、むしろ疾患を安定させることを意図していない特定の低強度治療は、HCT コンディショニングの開始の 24 時間前まで許容されます (つまり、 チロシンキナーゼ阻害剤、ソラフェニブ）。

4.2.3 臍帯血およびハプロ同一ドナーは対象外です。

4.2.4 HLA-A、-B、-C、および - DRB1 遺伝子座での HLA ミスマッチ。 HLA-DQ の不一致は許容されることに注意してください。

4.2.5 妊娠中および授乳中の母親は、この研究から除外されます。 これは、胎児へのリスクが不明であるためです。

4.2.6 研究者の意見では、参加者に容認できないリスクをもたらす、または参加者がプロトコル手順に従わないという懸念を引き起こす身体的または心理的状態。

4.2.7 制御されていない感染。 -推定または証明された感染症の治療を受けている参加者は、感染が十分に制御されているという明確な証拠（放射線学的、臨床的、および/または文化的）がある場合に適格です。

4.2.8 -参加者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清反応陽性またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）陽性です。 -B型肝炎またはC型肝炎のPCR陽性の証拠がある参加者。

4.2.9 以前のHCT（同種移植または以前の自家移植）。

4.2.10 ex vivo または in vivo での T 細胞枯渇の使用 (すなわち、 抗胸腺細胞グロブリン [ATG]、アレムツズマブ) は禁止されています。

4.2.11 先行する骨髄線維症の現在または以前の診断は除外されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：エフプレジモドアルファ240mg
-1 日目にエフプレジモド アルファ 240 mg を静脈内 (IV) 注入 + タクロリムス (-3 日目から開始。 IV [0.03 mg/kg/日] または PO [0.045 mg/kg/用量] 投与が許可されます) + メトトレキサート (HCT 後 1 日目に 1 日 1 回、15 mg/平方メートル/用量で静脈内投与) HCT 後 3、6、11 日目に 10 mg/平方メートル/回の用量）
薬：メトトレキサート
急性GVHD予防
他の名前：
  • トレクサル
薬：タクロリムス
急性GVHD予防
他の名前：
  • プログラフ
  • FK506
薬：エプレジモドアルファ
急性GVHD予防
他の名前：
  • MK-7110
  • CD24 融合タンパク質
実験的：エプレジモドアルファ480mg
-1 日目にエフプレジモド アルファ 480 mg を静脈内 (IV) 注入 + タクロリムス (-3 日目から開始。 IV [0.03 mg/kg/日] または PO [0.045 mg/kg/用量] 投与が許可されます) + メトトレキサート (HCT 後 1 日目に 1 日 1 回、15 mg/平方メートル/用量で静脈内投与) HCT 後 3、6、11 日目に 10 mg/平方メートル/回の用量）
薬：メトトレキサート
急性GVHD予防
他の名前：
  • トレクサル
薬：タクロリムス
急性GVHD予防
他の名前：
  • プログラフ
  • FK506
薬：エプレジモドアルファ
急性GVHD予防
他の名前：
  • MK-7110
  • CD24 融合タンパク質
実験的：エプレジモドアルファ960mg
エフプレジモド アルファ (480 mg (-1 日目)、240 mg (+14 日目)、240 mg (+28 日目)) + タクロリムス (-3 日目から開始。 IV [0.03 mg/kg/日] または PO [0.045 mg/kg/用量] 投与が許可されます) + メトトレキサート (HCT 後 1 日目に 1 日 1 回、15 mg/平方メートル/用量で静脈内投与) HCT 後 3、6、11 日目に 10 mg/平方メートル/回の用量）
薬：メトトレキサート
急性GVHD予防
他の名前：
  • トレクサル
薬：タクロリムス
急性GVHD予防
他の名前：
  • プログラフ
  • FK506
薬：エプレジモドアルファ
急性GVHD予防
他の名前：
  • MK-7110
  • CD24 融合タンパク質
プラセボコンパレーター：プラセボ
-1 日目のエプレジモド アルファ (生理食塩水 IV 注射液) に対するプラセボ、または -1、14、および 28 日目のプラセボ + タクロリムス (-3 日目から開始。 IV [0.03 mg/kg/日] または PO [0.045 mg/kg/用量] 投与が許可されます) + メトトレキサート (HCT 後 1 日目に 1 日 1 回、15 mg/平方メートル/用量で静脈内投与) HCT 後 3、6、11 日目に 10 mg/平方メートル/回の用量）
薬：メトトレキサート
急性GVHD予防
他の名前：
  • トレクサル
薬：タクロリムス
急性GVHD予防
他の名前：
  • プログラフ
  • FK506
薬：プラセボ
100mlの生理食塩水のIV注入。
他の名前：
  • 生理食塩水

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：プラセボ、CD24Fc 240 mg、および CD24Fc 480 mg 群では最大約 32 日。 CD24Fc 960 mg アームの場合、最大約 62 日。
AE は、研究治療を受けた参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りませんでした。 AEを経験した参加者の数が表示されます。 プロトコルで説明されているように、プロトコルで指定された時間枠の後に報告された AE は、この結果測定では分析されませんでした: 造血幹細胞移植 (HCT) の 1 日前から、HCT 後 30 日または 60 日まで、時間枠セクション。
プラセボ、CD24Fc 240 mg、および CD24Fc 480 mg 群では最大約 32 日。 CD24Fc 960 mg アームの場合、最大約 62 日。
AEのために研究治療を中止した参加者の数
時間枠：プラセボ、CD24Fc 240 mg、および CD24Fc 480 mg 群では 1 日。 CD24Fc 960 mg アームの場合、最大約 30 日。
AE は、研究治療を受けた参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りませんでした。 AEのために研究治療を中止した参加者の数が示されています。
プラセボ、CD24Fc 240 mg、および CD24Fc 480 mg 群では 1 日。 CD24Fc 960 mg アームの場合、最大約 30 日。
用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：プラセボ、CD24Fc 240 mg、および CD24Fc 480 mg 群では最大 32 日間。 CD24Fc 960 mg アームでは最大 62 日。
DLT は次のように定義されました。グレード III 以上の非血液毒性で、根底にある悪性腫瘍、併発感染、または造血幹細胞移植前処置レジメンに明確に関連していないもの。再発または併発感染に関連しない死亡; 30日目までに生着しない。 イベントのグレーディングは、全米がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) v4.03 基準に基づいていました。 過敏反応およびその他の注入関連反応は、DLT とは見なされませんでした。
プラセボ、CD24Fc 240 mg、および CD24Fc 480 mg 群では最大 32 日間。 CD24Fc 960 mg アームでは最大 62 日。
非盲検拡張アームのみ: グレード III ～ IV の急性移植片対宿主病 (GVHD) 無生存生存 (AGFS)
時間枠：最長181日
AGFSは、造血幹細胞移植（HCT）の日から、グレードIII～IVの急性GVHDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 イベントのグレーディングは、全米がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) v4.03 基準に基づいていました。 参加者は 181 日で打ち切られました。
最長181日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード II ～ IV の急性移植片対宿主病 (GVHD) 無生存生存 (AGFS)
時間枠：プラセボ、CD24Fc 240 mg、および CD24Fc 480 mg 群では最大 195 日。 CD24Fc 960 mg アームでは最大 181 日。
AGFSは、造血幹細胞移植（HCT）の日から、グレードII～IVの急性GVHDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 イベントのグレーディングは、全米がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) v4.03 基準に基づいていました。 参加者は、プラセボ、CD24Fc 240 mg、および CD24Fc 480 mg アームでは 195 日で、CD24Fc 960 mg アームでは 181 日で打ち切られました。
プラセボ、CD24Fc 240 mg、および CD24Fc 480 mg 群では最大 195 日。 CD24Fc 960 mg アームでは最大 181 日。
HCT後にグレードIIからIVの急性GVHDを経験した参加者の割合
時間枠：最長約108日
グレード II から IV の急性 GVHD を経験した参加者の割合は、HCT 後約 108 日までにグレード II から IV の急性 GVHD の累積発生率として表されます。 イベントのグレーディングは、全米がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) v4.03 基準に基づいていました。 急性 GVHD の累積発生率 (%) と 95% CI は、競合するリスクとしてグレード II から IV の急性 GVHD のない死亡を伴う累積発生率関数を使用して推定されました。
最長約108日
HCT後に慢性GVHDを経験している参加者の割合
時間枠：最長380日
慢性 GVHD を経験した参加者の割合は、慢性 GVHD の累積発生率として示されます。 慢性 GVHD の評価は、HCT の 100 日後から HCT の 1 年後まで、ほぼ四半期ごとに行われました。 HCT 後 1 年での慢性 GVHD の累積発生率 (%) と 95% CI は、競合リスクとして慢性 GVHD のない死亡を伴う累積発生率関数を使用して推定されました。 最大観察時間が < 研究 380 日目であった場合、最大観察時間での累積発生率が治療群に表示されます。
最長380日
HCT後に再発を経験した参加者の割合
時間枠：最長380日
疾患の再発を経験した参加者の割合は、再発の累積発生率として表されます。 HCT から約 1 年後の再発の累積発生率 (%) と 95% CI は、再発のない死亡を競合リスクとして累積発生率関数を使用して推定されました。 最大観測時間が < 研究 380 日目である場合、最大観測時間での累積発生率が表示されます。
最長380日
HCT後に非再発死亡率（NRM）を経験した参加者の割合
時間枠：最長380日
NRM を経験した参加者の割合は、NRM の累積発生率として表されます。 HCT から約 1 年後の NRM の累積発生率 (%) と 95% CI は、競合リスクとして再発を伴う累積発生率関数を使用して推定されました。 最大観測時間が < 研究 380 日目である場合、最大観測時間での累積発生率が表示されます。
最長380日
造血幹細胞移植（HCT）後に感染を経験した参加者の割合
時間枠：最長約101日
HCT後約101日までに感染を経験した参加者の割合が示されています。
最長約101日
造血幹細胞移植（HCT）後の全生存期間（OS）
時間枠：プラセボ、CD24Fc 240 mg、および CD24Fc 480 mg 群では最大 380 日。 CD24Fc 960 mg アームでは最大 366 日。
OS は、HCT から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 参加者は、プラセボ、CD24Fc 240 mg、および CD24Fc 480 mg アームでは 380 日で、CD24Fc 960 mg アームでは 366 日で打ち切られました。
プラセボ、CD24Fc 240 mg、および CD24Fc 480 mg 群では最大 380 日。 CD24Fc 960 mg アームでは最大 366 日。
HCT後のGVHDフリーおよび無再発生存（GRFS）
時間枠：最長380日
この HCT 後の GRFS は、グレード III から IV の急性 GVHD、全身免疫抑制療法を必要とする慢性 GVHD、再発、またはあらゆる原因による死亡を含む複合エンドポイントです。
最長380日
造血幹細胞移植（HCT）後の無再発生存（RFS）
時間枠：プラセボ、CD24Fc 240 mg、および CD24Fc 480 mg 群では最大 380 日。 CD24Fc 960 mg アームでは最大 366 日
RFS は、HCT から再発または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 参加者は、プラセボ、CD24Fc 240 mg、および CD24Fc 480 mg アームでは 380 日で、CD24Fc 960 mg アームでは 366 日で打ち切られました。
プラセボ、CD24Fc 240 mg、および CD24Fc 480 mg 群では最大 380 日。 CD24Fc 960 mg アームでは最大 366 日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Oncoimmune, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA)

協力者

National Cancer Institute (NCI)
University of Michigan Rogel Cancer Center
Ohio State University
Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Indiana University School of Medicine

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年9月19日

一次修了 (実際)

2020年6月8日

研究の完了 (実際)

2021年5月18日

試験登録日

最初に提出

2016年1月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年1月21日

最初の投稿 (推定)

2016年1月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年1月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月19日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 7110-002
  • 15-4789 (その他の識別子：Orphan Drug Designation)
  • HUM00107805 (その他の識別子：University of Michigan)
  • R44CA221513 (米国 NIH グラント/契約)
  • R44CA246991 (米国 NIH グラント/契約)
  • UMCC 2015.181 (その他の識別子：UMCC)
  • MK-7110-002 (その他の識別子：Merck Protocol Number)
  • NCI-2017-00017 (その他の識別子：National Cancer Institute)
  • CD24Fc-002 (その他の識別子：OncoImmune Protocol Number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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