Efprezimod Alfan (CD24Fc, MK-7110) vaiheen II koe myeloablatiivisen allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeisen akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ehkäisyyn (MK-7110-002)

Sisällyttämiskriteerit

4.1.1 Mahdollinen osallistuja allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HCT) pahanlaatuisen hematologisen sairauden vuoksi.

4.1.2 Luovuttajalla ja vastaanottajalla on oltava ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA)-8/8 alleelinen yhteensopivuus HLA-A-, -B-, -C- ja -DRB1-lokuksissa. Korkearesoluutioinen tyypitys vaaditaan kaikille alleeleille vertaansa vailla oleville luovuttajille. Tähän tutkimukseen voidaan hyväksyä vain vastaavat riippumattomat luovuttajat.

4.1.3 Seuraavat diagnoosit on sisällytettävä:

1. Akuutti myelooinen leukemia (AML) tai akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) ensimmäisessä tai toisessa remissiossa. Remissio määritellään blastien puuttumiseksi perifeerisestä verenkierrosta ilmoittautumishetkellä, < 5 %:n blastien puuttumiseksi luuytimessä ja ekstramedullaarisen sairauden, mukaan lukien keskushermoston (CNS) puuttuminen.
2. Krooninen myelooinen leukemia (CML) ensimmäisessä tai seuraavassa kroonisessa vaiheessa, joka ei reagoi (tai ei siedä) vähintään kahdelle erilaiselle tyrosiinikinaasi-inhibiittorille. Kiihtyvässä vaiheessa tai blastivaiheessa oleva KML (CML-AP/BP) on kelvollinen ilman vaatimusta epäonnistua tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoidossa, mutta sen on oltava remissiossa ilmoittautumisajankohtana. Remissio määritellään blastien puuttumiseksi perifeerisestä verenkierrosta ilmoittautumishetkellä, < 5 %:n blastien puuttumiseksi luuytimessä ja ekstramedullaarisen sairauden puuttumiseksi, mukaan lukien keskushermostohäiriö.
3. Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), jossa on keskitason tai korkean riskin kansainvälinen prognostinen pisteytysjärjestelmä (IPSS) tai vastaava tarkistettu IPSS (IPSS-R) -piste, < 10 % blasteja luuytimessä.
4. Krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), < 10 % blasteja luuytimessä.

4.1.4 Miehet tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset, ≥ 18-vuotiaat. Huomaa, ettei yläikärajaa ole määritelty, kunhan katsotaan sopivaksi ehdokkaaksi myeloablatiiviseen ehdolliseen hoitoon.

4.1.5 Karnofskyn suorituskykytila ​​>70 %.

4.1.6 Osallistujilla on oltava normaali tai lähes normaali elinten toiminta, kuten niiden hoitavan laitoksen luuytimensiirtoohjelman (BMT) kliinisen käytännön ohjeiden määrittelevät. Lisäksi tässä protokollassa elinten toiminnan vähimmäiskriteerit 21 päivän sisällä ehdottelun aloittamisesta sisältävät:

TAULUKKO 1: Kelpoisuus pre-HCT-elintoiminnan mukaan Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 mg % (paitsi Gilbertin taudista tai sairaudesta johtuvasta sairaudesta) Aspartaattiaminotransferaasi (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi) (AST[SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (seerumin glutamiini-pyruviinitransferaasi) ) (ALT[SGPT]) <3,0 X normaalin laitoksen yläraja Arvioitu tai todellinen glomerulussuodatusnopeus (GFR) >50 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin (GFR on korjattava kehon pinta-alan [BSA] mukaan) Keuhkojen toimintatestit* keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyky (DLCO), pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1), pakotettu elinvoima kapasiteetti (FVC) > 50 % DLCO on korjattava hemoglobiinin ejektiofraktion suhteen* > 50 % hematopoieettisten solujen siirtospesifinen komorbiditeettiindeksi (HCT-CI) ≤ 5

*Voidaan arvioida enintään 6 viikkoa ennen ehdollisen hoidon aloittamista

4.1.7 Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

4.1.8 Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja 100. päivään HCT:n jälkeen (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius). Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa on hoidossa tässä tutkimuksessa, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta 100 päivään HCT:n jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

4.2.1 Osallistujilla ei saa olla aktiivista keskushermostosairautta tai ekstramedullaarista sairautta.

4.2.2 Aiempi sytotoksinen kemoterapia 21 päivän sisällä HCT-hoidon aloittamisesta (ts. AML:n intensiivinen induktio/konsolidaatio). Huomaa, että tietyt matalan intensiteetin hoidot, joiden tarkoituksena ei ole indusoida remissiota vaan pikemminkin stabiloida sairautta, ovat hyväksyttäviä 24 tuntia ennen HCT-hoidon aloittamista (ts. Tyrosiinikinaasin estäjä, sorafenibi).

4.2.3 Napanuoraveren ja haploidenttiset luovuttajat eivät ole kelvollisia.

4.2.4 HLA-epäsopivuus HLA-A-, -B-, -C- ja -DRB1-lokuksissa. Huomaa, että HLA-DQ-epäsovitukset ovat sallittuja.

4.2.5 Raskaana olevat ja imettävät äidit jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Tämä johtuu siitä, että riskiä sikiölle ei tunneta.

4.2.6 Mikä tahansa fyysinen tai psyykkinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi kohtuuttoman riskin osallistujalle tai herättäisi huolta siitä, että osallistuja ei noudata protokollamenettelyjä.

4.2.7 Hallitsemattomat infektiot. Osallistujat, jotka ovat edelleen hoidossa oletetun tai todistetun infektion vuoksi, ovat kelpoisia, jos on olemassa selkeää näyttöä (radiologinen, kliininen ja/tai viljely), että infektio on hyvin hallinnassa.

4.2.8 Osallistujat seropositiiviset tai polymeraasiketjureaktiot (PCR) ovat positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV). Osallistujat, joilla on todisteita hepatiitti B- tai hepatiitti C PCR-positiivisuudesta.

4.2.9 Aiempi HCT (allograft tai aiempi autograft).

4.2.10 T-solujen häviämisen käyttö joko ex vivo tai in vivo (ts. anti-tymosyyttiglobuliini [ATG], alemtutsumabi) on kielletty.

4.2.11 Nykyinen tai aikaisempi diagnoosi myelofibroosista on suljettu pois.