Ensayo de fase II de efprezimod alfa (CD24Fc, MK-7110) para la prevención de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (GVHD) después de un trasplante de células madre hematopoyéticas alogénico mieloablativo (HSCT) (MK-7110-002)

Criterios de inclusión

4.1.1 Un posible participante para un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HCT) para un trastorno hematológico maligno.

4.1.2 El donante y el receptor deben tener una coincidencia alélica del antígeno leucocitario humano (HLA) -8/8 en los loci HLA-A, -B, -C y -DRB1. Se requiere tipificación de alta resolución para todos los alelos de donantes no compatibles. Solo los donantes compatibles no relacionados son aceptables para este ensayo.

4.1.3 Se deben incluir los siguientes diagnósticos:

1. Leucemia mieloide aguda (LMA) o leucemia linfoblástica aguda (LLA) en primera o segunda remisión. La remisión se define como la ausencia de blastos en la circulación periférica en el momento del reclutamiento, < 5 % de blastos en la médula ósea y ausencia de enfermedad extramedular, incluida la afectación del sistema nervioso central (SNC).
2. Leucemia mielógena crónica (LMC) en la primera fase crónica o en las subsiguientes que no responden (o son intolerantes) a al menos dos inhibidores de la tirosina quinasa diferentes. La CML en fase acelerada o blástica (CML-AP/BP) es elegible sin el requisito de fallar en la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa, pero debe estar en remisión al momento de la inscripción. La remisión se define como la ausencia de blastos en la circulación periférica en el momento de la inscripción, < 5 % de blastos en la médula ósea y ausencia de enfermedad extramedular, incluida la afectación del SNC.
3. Síndrome mielodisplásico (SMD) con riesgo intermedio o alto del Sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS) o puntuación equivalente del IPSS revisado (IPSS-R) con < 10 % de blastos en la médula ósea.
4. Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) con < 10 % de blastos en la médula ósea.

4.1.4 Hombres o mujeres no embarazadas, no lactantes, ≥ 18 años de edad. Tenga en cuenta que no hay una edad superior definida limitada, siempre que se considere candidato apropiado para el condicionamiento mieloablativo.

4.1.5 Estado funcional de Karnofsky >70 %.

4.1.6 Los participantes deben tener un funcionamiento normal o casi normal de los órganos según lo definido por las pautas de práctica clínica del programa de trasplante de médula ósea (BMT) de la institución de tratamiento. Además, para los fines de este protocolo, los criterios mínimos de función orgánica dentro de los 21 días posteriores al inicio del acondicionamiento incluyen:

TABLA 1: Elegibilidad según la función orgánica previa al TCH Bilirrubina total ≤2,5 mg% (a menos que sea por enfermedad de Gilbert o relacionada con la enfermedad) Aspartato aminotransferasa (transaminasa glutámico-oxalacética sérica) (AST[SGOT])/ alanina aminotransferasa (transaminasa glutámico-pirúvica sérica ) (ALT[SGPT]) <3,0 X límite superior institucional de la normalidad Tasa de filtración glomerular (TFG) estimada o real >50 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima del normal institucional (la TFG debe corregirse por el área de superficie corporal [BSA]) Pruebas de función pulmonar* capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO), volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), fuerza vital forzada (FVC) > 50 % DLCO debe corregirse para la hemoglobina Fracción de eyección* > 50 % Índice de comorbilidad específico del trasplante de células hematopoyéticas (HCT-CI) ≤ 5

*Puede evaluarse hasta 6 semanas antes del inicio de la terapia de acondicionamiento

4.1.7 Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

4.1.8 Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos antes de ingresar al estudio y hasta el día 100 posterior al HCT (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia). Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja están en tratamiento en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio hasta el día 100 posterior al HCT.

Criterio de exclusión:

4.2.1 Los participantes no pueden tener presencia de enfermedad activa del SNC o enfermedad extramedular.

4.2.2 Quimioterapia citotóxica previa dentro de los 21 días desde el inicio del condicionamiento HCT (es decir, inducción/consolidación intensiva para AML). Tenga en cuenta que ciertos tratamientos de baja intensidad que no pretenden inducir la remisión sino estabilizar la enfermedad son aceptables hasta 24 horas antes del inicio del acondicionamiento HCT (es decir, inhibidor de la tirosina cinasa, sorafenib).

4.2.3 Los donantes de sangre de cordón umbilical y haploidénticos no son elegibles.

4.2.4 Desajuste de HLA en los loci HLA-A, -B, -C y -DRB1. Tenga en cuenta que se permiten discrepancias de HLA-DQ.

4.2.5 Las madres embarazadas y lactantes están excluidas de este estudio. Esto se debe a que se desconoce el riesgo para el feto.

4.2.6 Cualquier condición física o psicológica que, en opinión del investigador, represente un riesgo inaceptable para el participante o plantee la preocupación de que el participante no cumpla con los procedimientos del protocolo.

4.2.7 Infecciones no controladas. Los participantes que todavía están bajo tratamiento por infección presunta o comprobada son elegibles siempre que haya evidencia clara (radiológica, clínica y/o cultivo) de que la infección está bien controlada.

4.2.8 Participantes seropositivos o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Participantes con evidencia de positividad de PCR para hepatitis B o hepatitis C.

4.2.9 HCT previo (aloinjerto o autoinjerto previo).

4.2.10 Uso de la depleción de células T, ya sea ex vivo o in vivo (es decir, globulina antitimocito [ATG], alemtuzumab) está prohibido.

4.2.11 Se excluye el diagnóstico actual o previo de antecedente de mielofibrosis.