Badanie fazy II efprezimodu alfa (CD24Fc, MK-7110) w zapobieganiu ostrej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) po mieloablacyjnym allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) (MK-7110-002)

Kryteria przyjęcia

4.1.1 Potencjalny uczestnik allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HCT) z powodu złośliwego zaburzenia hematologicznego.

4.1.2 Dawca i biorca muszą mieć zgodność alleliczną antygenu ludzkich leukocytów (HLA)-8/8 w loci HLA-A, -B, -C i -DRB1. Wymagane jest pisanie w wysokiej rozdzielczości dla wszystkich alleli dla niezrównanych dawców. Do tego badania kwalifikowani są tylko dopasowani niespokrewnieni dawcy.

4.1.3 Należy uwzględnić następujące diagnozy:

1. ostra białaczka szpikowa (AML) lub ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) w pierwszej lub drugiej remisji. Remisję definiuje się jako brak blastów w krążeniu obwodowym w momencie włączenia do badania, <5% blastów w szpiku kostnym i brak choroby pozaszpikowej, w tym zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
2. Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w pierwszej lub kolejnej fazie przewlekłej nieodpowiadająca (lub nietolerująca) na co najmniej dwa różne inhibitory kinazy tyrozynowej. CML w fazie akceleracji lub w fazie przełomu blastycznego (CML-AP/BP) kwalifikuje się bez wymogu niepowodzenia terapii inhibitorem kinazy tyrozynowej, ale musi być w remisji w momencie włączenia. Remisję definiuje się jako brak blastów w krążeniu obwodowym w momencie włączenia do badania, <5% blastów w szpiku kostnym i brak choroby pozaszpikowej, w tym zajęcia OUN.
3. Zespół mielodysplastyczny (MDS) z pośrednim lub wysokim ryzykiem w International Prognostic Scoring System (IPSS) lub równoważnym poprawionym IPSS (IPSS-R) z < 10% blastów w szpiku kostnym.
4. Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) z <10% blastów w szpiku kostnym.

4.1.4 Samce lub nieciężarne, niekarmiące samice, w wieku ≥ 18 lat. Należy zauważyć, że nie ma określonej górnej granicy wieku, o ile zostanie uznany za odpowiedniego kandydata do kondycjonowania mieloablacyjnego.

4.1.5 Status wydajności Karnofsky'ego >70%.

4.1.6 Uczestnicy muszą mieć prawidłową lub zbliżoną do prawidłowej czynność narządów, zgodnie z wytycznymi dotyczącymi praktyki klinicznej programu transplantacji szpiku kostnego (BMT) ich instytucji leczniczej. Ponadto, dla celów niniejszego protokołu, minimalne kryteria funkcji narządów w ciągu 21 dni od rozpoczęcia kondycjonowania obejmują:

TABELA 1: Kwalifikowalność na podstawie funkcji narządów przed HCT Bilirubina całkowita ≤2,5 mg% (chyba że choroba Gilberta lub choroba związana) Aminotransferaza asparaginianowa (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy) (AST[SGOT])/aminotransferaza alaninowa (transaminaza ) (ALT[SGPT]) <3,0 X instytucjonalna górna granica normy Szacunkowy lub rzeczywisty współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >50 ml/min/1,73 m2 dla uczestników ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce (GFR należy skorygować o powierzchnię ciała [BSA]) Testy czynnościowe płuc* pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO), natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1), natężona objętość życiowa pojemność (FVC) > 50% DLCO należy skorygować o frakcję wyrzutową hemoglobiny* > 50% wskaźnik współwystępowania specyficznych dla transplantacji komórek krwiotwórczych (HCT-CI) ≤ 5

*Można ocenić do 6 tygodni przed rozpoczęciem terapii kondycjonującej

4.1.7 Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

4.1.8 Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przed rozpoczęciem badania i do 100 dnia po HCT (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja). Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas leczenia w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego badanie. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem do 100 dnia po HCT.

Kryteria wyłączenia:

4.2.1 Uczestnicy nie mogą mieć aktywnej choroby OUN ani choroby pozaszpikowej.

4.2.2 Wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna w ciągu 21 dni od rozpoczęcia kondycjonowania HCT (tj. intensywna indukcja/konsolidacja AML). Należy zauważyć, że niektóre terapie o niskiej intensywności, których celem nie jest wywołanie remisji, ale raczej stabilizacja choroby, są dopuszczalne do 24 godzin przed rozpoczęciem kondycjonowania HCT (tj. inhibitor kinazy tyrozynowej, sorafenib).

4.2.3 Krew pępowinowa i dawcy haploidentyczni nie kwalifikują się.

4.2.4 Niedopasowanie HLA w loci HLA-A, -B, -C i - DRB1. Uwaga, niedopasowania HLA-DQ są dopuszczalne.

4.2.5 Z tego badania wyłączone są matki w ciąży i karmiące piersią. Dzieje się tak, ponieważ ryzyko dla płodu jest nieznane.

4.2.6 Każdy stan fizyczny lub psychiczny, który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika lub budziłby obawy, że uczestnik nie zastosuje się do procedur protokołu.

4.2.7 Niekontrolowane infekcje. Uczestnicy nadal poddawani leczeniu z powodu domniemanego lub potwierdzonego zakażenia kwalifikują się, pod warunkiem, że istnieją wyraźne dowody (radiologiczne, kliniczne i/lub hodowlane), że zakażenie jest dobrze kontrolowane.

4.2.8 Uczestnicy seropozytywni lub w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) dodatni na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Uczestnicy z potwierdzonym pozytywnym wynikiem testu PCR na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.

4.2.9 Wcześniejszy HCT (przeszczep allogeniczny lub wcześniejszy autoprzeszczep).

4.2.10 Wykorzystanie deplecji limfocytów T ex vivo lub in vivo (tj. globulina antytymocytarna [ATG], alemtuzumab) są zabronione.

4.2.11 Wyklucza się aktualną lub wcześniejszą diagnozę zwłóknienia szpiku.