Sperimentazione di fase II di Efprezimod Alfa (CD24Fc, MK-7110) per la prevenzione della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) a seguito di trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche mieloablative (HSCT) (MK-7110-002)

Criterio di inclusione

4.1.1 Un potenziale partecipante per il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HCT) per un disturbo ematologico maligno.

4.1.2 Il donatore e il ricevente devono avere una corrispondenza allelica dell'antigene leucocitario umano (HLA) -8/8 nei loci HLA-A, -B, -C e -DRB1. La tipizzazione ad alta risoluzione è richiesta per tutti gli alleli per i donatori non corrispondenti. Per questo studio sono accettati solo donatori non imparentati compatibili.

4.1.3 Devono essere incluse le seguenti diagnosi:

1. Leucemia mieloide acuta (AML) o leucemia linfoblastica acuta (ALL) in prima o seconda remissione. La remissione è definita come l'assenza di blasti nella circolazione periferica al momento dell'arruolamento, <5% di blasti nel midollo osseo e l'assenza di malattia extramidollare compreso il coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
2. Leucemia mieloide cronica (LMC) nella prima o successiva fase cronica che non risponde (o è intollerante) ad almeno due diversi inibitori della tirosin-chinasi. La LMC in fase accelerata o blastica (LMC-AP/BP) è ammissibile senza obbligo di fallimento della terapia con inibitori della tirosin-chinasi, ma deve essere in remissione al momento dell'arruolamento. La remissione è definita come assenza di blasti nella circolazione periferica al momento dell'arruolamento, <5% di blasti nel midollo osseo e assenza di malattia extramidollare, compreso il coinvolgimento del SNC.
3. Sindrome mielodisplastica (MDS) con punteggio IPSS (International Prognostic Scoring System) a rischio intermedio o alto o punteggio IPSS riveduto (IPSS-R) equivalente con < 10% di blasti nel midollo osseo.
4. Leucemia mielomonocitica cronica (CMML) con < 10% di blasti nel midollo osseo.

4.1.4 Maschi o femmine non gravide, non in allattamento, di età ≥ 18 anni. Si noti che non esiste un limite di età superiore definito, purché ritenuto candidato appropriato per il condizionamento mieloablativo.

4.1.5 Karnofsky Performance Status >70%.

4.1.6 I partecipanti devono avere una funzione d'organo normale o quasi normale come definito dalle linee guida sulla pratica clinica del programma di trapianto di midollo osseo (BMT) delle loro istituzioni di trattamento. Inoltre, ai fini del presente protocollo, i criteri minimi di funzionalità d'organo entro 21 giorni dall'inizio del condizionamento includono:

TABELLA 1: Eleggibilità in base alla funzione dell'organo pre HCT Bilirubina totale ≤2,5 mg% (a meno che non provenga da malattia di Gilbert o malattia correlata) Aspartato aminotransferasi (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica) (AST[SGOT])/ alanina aminotransferasi (transaminasi glutammico-piruvica sierica) ) (ALT[SGPT]) <3,0 X limite superiore istituzionale del normale Velocità di filtrazione glomerulare stimata o effettiva (GFR) >50 mL/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale (GFR deve essere corretto per la superficie corporea [BSA]) Test di funzionalità polmonare* capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO), volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), volume vitale forzato (FVC) > 50% La DLCO deve essere corretta per la frazione di eiezione dell'emoglobina* >50% Indice di comorbilità specifico per trapianto di cellule emopoietiche (IC-HCT) ≤ 5

*Può essere valutato fino a 6 settimane prima dell'inizio della terapia di condizionamento

4.1.7 Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

4.1.8 Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare la contraccezione prima dell'ingresso nello studio e fino al giorno 100 dopo l'HCT (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza). Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner sono in trattamento in questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio fino al giorno 100 dopo l'HCT.

Criteri di esclusione:

4.2.1 I partecipanti potrebbero non avere la presenza di malattia attiva del sistema nervoso centrale o malattia extramidollare.

4.2.2 Precedente chemioterapia citotossica entro 21 giorni dall'inizio del condizionamento HCT (es. induzione/consolidamento intensivo per AML). Si noti che alcuni trattamenti a bassa intensità non intesi a indurre la remissione ma piuttosto a stabilizzare la malattia sono accettabili fino a 24 ore prima dell'inizio del condizionamento HCT (ad es. inibitore della tirosina chinasi, sorafenib).

4.2.3 Non sono ammessi donatori di sangue cordonale e aploidentici.

4.2.4 Mancata corrispondenza HLA nei loci HLA-A, -B, -C e - DRB1. Nota, le mancate corrispondenze HLA-DQ sono consentite.

4.2.5 Le donne incinte e che allattano sono escluse da questo studio. Questo perché il rischio per il feto è sconosciuto.

4.2.6 Qualsiasi condizione fisica o psicologica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il partecipante o solleverebbe la preoccupazione che il partecipante non si atterrebbe alle procedure del protocollo.

4.2.7 Infezioni non controllate. I partecipanti ancora in terapia per presunta o provata infezione sono idonei a condizione che vi sia una chiara evidenza (radiologica, clinica e/o colturale) che l'infezione sia ben controllata.

4.2.8 - Partecipanti sieropositivi o reazione a catena della polimerasi (PCR) positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). - Partecipanti con evidenza di positività alla PCR per l'epatite B o l'epatite C.

4.2.9 Precedente HCT (allotrapianto o precedente autotrapianto).

4.2.10 Uso della deplezione delle cellule T ex vivo o in vivo (es. globulina antitimocita [ATG], alemtuzumab) è vietato.

4.2.11 È esclusa la diagnosi attuale o precedente di mielofibrosi antecedente.