Ensaio de fase II de Efprezimod Alfa (CD24Fc, MK-7110) para a prevenção da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) após transplante de células-tronco hematopoéticas alogênicas mieloablativas (HSCT) (MK-7110-002)

Critério de inclusão

4.1.1 Um participante prospectivo para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HCT) para um distúrbio hematológico maligno.

4.1.2 O doador e o receptor devem ter uma correspondência alélica de antígeno leucocitário humano (HLA) -8/8 nos loci HLA-A, -B, -C e -DRB1. A tipagem de alta resolução é necessária para todos os alelos de doadores incompatíveis. Apenas doadores não relacionados compatíveis são aceitáveis ​​para este estudo.

4.1.3 Os seguintes diagnósticos devem ser incluídos:

1. Leucemia Mielóide Aguda (LMA) ou Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) em primeira ou segunda remissão. A remissão é definida como a ausência de blastos na circulação periférica no momento da inscrição, < 5% de blastos na medula óssea e ausência de doença extramedular, incluindo envolvimento do sistema nervoso central (SNC).
2. Leucemia Mielóide Crônica (CML) na primeira ou subsequente fase crônica falhando em responder (ou intolerante) a pelo menos dois inibidores de tirosina quinase diferentes. A LMC em fase acelerada ou blástica (CML-AP/BP) é elegível sem necessidade de falha na terapia com inibidores de tirosina quinase, mas deve estar em remissão no momento da inscrição. A remissão é definida como a ausência de blastos na circulação periférica no momento da inscrição, < 5% de blastos na medula óssea e ausência de doença extramedular, incluindo envolvimento do SNC.
3. Síndrome mielodisplásica (SMD) com escore do International Prognostic Scoring System (IPSS) de risco intermediário ou alto ou IPSS revisado equivalente (IPSS-R) com < 10% de blastos na medula óssea.
4. Leucemia Mielomonocítica Crônica (LMMC) com < 10% de blastos na medula óssea.

4.1.4 Homens ou mulheres não grávidas e não lactantes, ≥ 18 anos de idade. Observe que não há limite de idade superior definido, desde que considerado candidato adequado para condicionamento mieloablativo.

4.1.5 Status de desempenho de Karnofsky >70%.

4.1.6 Os participantes devem ter função de órgão normal ou quase normal, conforme definido pelas diretrizes de prática clínica do programa de transplante de medula óssea (BMT) de suas instituições de tratamento. Além disso, para os fins deste protocolo, os critérios mínimos de função do órgão dentro de 21 dias após o início do condicionamento incluem:

TABELA 1: Elegibilidade de acordo com a função do órgão antes do HCT Bilirrubina total ≤2,5 mg% (a menos que seja devido à doença de Gilbert ou relacionada à doença) Aspartato aminotransferase (transaminase glutâmico-oxalacética sérica) (AST[SGOT])/alanina aminotransferase (transaminase glutâmico-pirúvica sérica ) (ALT[SGPT]) <3,0 X limite superior institucional do normal Taxa de filtração glomerular (TFG) estimada ou real >50 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional (a TFG deve ser corrigida para a área de superfície corporal [ASC]) Testes de função pulmonar* capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO), volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1), vital forçado (FVC) > 50% DLCO deve ser corrigida para fração de ejeção da hemoglobina* >50% Índice de comorbidade específico para transplante de células hematopoiéticas (HCT-CI) ≤ 5

*Pode ser avaliado até 6 semanas antes do início da terapia de condicionamento

4.1.7 Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

4.1.8 As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção antes da entrada no estudo e até o dia 100 após HCT (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência). Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver em tratamento neste estudo, ela deve informar o médico do estudo imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo até o dia 100 após o HCT.

Critério de exclusão:

4.2.1 Os participantes não podem ter presença de doença ativa do SNC ou doença extramedular.

4.2.2 Quimioterapia citotóxica anterior dentro de 21 dias a partir do início do condicionamento HCT (ou seja, indução/consolidação intensiva para LMA). Observe que certos tratamentos de baixa intensidade não destinados a induzir a remissão, mas sim estabilizar a doença, são aceitáveis ​​até 24 horas antes do início do condicionamento HCT (ou seja, Inibidor de tirosina quinase, sorafenibe).

4.2.3 Sangue do cordão umbilical e doadores haploidênticos não são elegíveis.

4.2.4 Incompatibilidade de HLA nos loci HLA-A, -B, -C e -DRB1. Observe que incompatibilidades de HLA-DQ são permitidas.

4.2.5 Grávidas e lactantes são excluídas deste estudo. Isso ocorre porque o risco para o feto é desconhecido.

4.2.6 Qualquer condição física ou psicológica que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o participante ou levante a preocupação de que o participante não cumpra os procedimentos do protocolo.

4.2.7 Infecções não controladas. Os participantes ainda sob terapia para infecção presumida ou comprovada são elegíveis desde que haja evidência clara (radiológica, clínica e/ou cultura) de que a infecção está bem controlada.

4.2.8 Participantes soropositivos ou reação em cadeia da polimerase (PCR) positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Participantes com evidência de positividade de PCR para Hepatite B ou Hepatite C.

4.2.9 HCT prévio (aloenxerto ou autoenxerto prévio).

4.2.10 Uso de depleção de células T ex vivo ou in vivo (ou seja, globulina anti-timócito [ATG], alemtuzumab) é proibida.

4.2.11 O diagnóstico atual ou anterior de Mielofibrose antecedente é excluído.