Fáze II studie Efprezimod Alfa (CD24Fc, MK-7110) pro prevenci akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) po myeloablativní alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk (HSCT) (MK-7110-002)

Kritéria pro zařazení

4.1.1 Prospektivní účastník pro alogenní transplantaci krvetvorných buněk (HCT) pro maligní hematologickou poruchu.

4.1.2 Dárce a příjemce musí mít alelickou shodu lidského leukocytárního antigenu (HLA)-8/8 v lokusech HLA-A, -B, -C a - DRB1. Typizace s vysokým rozlišením je vyžadována pro všechny alely pro nesrovnatelné dárce. Pro tuto studii jsou přijatelní pouze odpovídající nepříbuzní dárci.

4.1.3 Je třeba zahrnout následující diagnózy:

1. Akutní myeloidní leukémie (AML) nebo akutní lymfoblastická leukémie (ALL) v první nebo druhé remisi. Remise je definována jako nepřítomnost blastů v periferní cirkulaci v době zařazení do studie, < 5 % blastů v kostní dřeni a nepřítomnost extramedulárního onemocnění včetně postižení centrálního nervového systému (CNS).
2. Chronická myeloidní leukémie (CML) v první nebo následné chronické fázi nereagující (nebo netolerantní) na alespoň dva různé inhibitory tyrosinkinázy. CML v akcelerované nebo blastické fázi (CML-AP/BP) jsou způsobilé bez nutnosti selhání terapie inhibitorem tyrozinkinázy, ale v době zařazení do studie musí být v remisi. Remise je definována jako nepřítomnost blastů v periferní cirkulaci v době zařazení do studie, < 5 % blastů v kostní dřeni a nepřítomnost extramedulárního onemocnění včetně postižení CNS.
3. Myelodysplastický syndrom (MDS) se středním nebo vysokým rizikem Mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) nebo ekvivalentním revidovaným skóre IPSS (IPSS-R) s < 10 % blastů v kostní dřeni.
4. Chronická myelomonocytární leukémie (CMML) s < 10 % blastů v kostní dřeni.

4.1.4 Muži nebo netěhotné, nekojící ženy ve věku ≥ 18 let. Všimněte si, že neexistuje žádná definovaná horní věková hranice, pokud je to považováno za vhodného kandidáta pro myeloablativní kondicionování.

4.1.5 Stav výkonu Karnofsky >70 %.

4.1.6 Účastníci musí mít normální nebo téměř normální funkci orgánů, jak je definováno v pokynech pro klinickou praxi jejich léčebných institucí pro transplantaci kostní dřeně (BMT). Kromě toho pro účely tohoto protokolu minimální kritéria funkce orgánů do 21 dnů od zahájení kondicionování zahrnují:

TABULKA 1: Způsobilost podle funkce orgánu před HCT Celkový bilirubin ≤ 2,5 mg% (pokud se nejedná o Gilbertovu chorobu nebo související s onemocněním) Aspartátaminotransferáza (sérová glutamát-oxalooctová transamináza) (AST[SGOT])/alaninaminotransferáza (sérová glutamát-pyruvická transamináza ) (ALT[SGPT]) <3,0 x institucionální horní hranice normálu Odhadovaná nebo skutečná rychlost glomerulární filtrace (GFR) >50 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou (GFR by měla být korigována podle tělesného povrchu [BSA]) Plicní funkční testy* difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO), usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1), nucený vitální kapacita (FVC) > 50 % DLCO by měla být korigována na hemoglobinovou ejekční frakci* > 50 % index komorbidity specifický pro transplantaci hematopoetických buněk (HCT-CI) ≤ 5

*Lze vyhodnotit až 6 týdnů před zahájením kondicionační terapie

4.1.7 Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

4.1.8 Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním antikoncepce před vstupem do studie a do 100. dne po HCT (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když je ona nebo její partner léčen v této studii, měla by o tom okamžitě informovat svého lékaře ve studii. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií až do 100. dne po HCT.

Kritéria vyloučení:

4.2.1 Účastníci nesmí mít aktivní onemocnění CNS nebo extramedulární onemocnění.

4.2.2 Předchozí cytotoxická chemoterapie do 21 dnů od zahájení kondicionování HCT (tj. intenzivní indukce / konsolidace pro AML). Všimněte si, že určitá léčba s nízkou intenzitou, která není určena k navození remise, ale spíše ke stabilizaci onemocnění, je přijatelná až 24 hodin před zahájením kondicionování HCT (tj. Inhibitor tyrosinkinázy, sorafenib).

4.2.3 Dárci pupečníkové krve a haploidentičtí dárci nejsou způsobilí.

4.2.4 HLA-neshoda v HLA-A, -B, -C a - DRB1 lokusech. Poznámka: Neshody HLA-DQ jsou přípustné.

4.2.5 Těhotné a kojící matky jsou z této studie vyloučeny. Je to proto, že riziko pro plod není známo.

4.2.6 Jakýkoli fyzický nebo psychický stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval pro účastníka nepřijatelné riziko nebo by vzbuzoval obavy, že by účastník nedodržel protokolární postupy.

4.2.7 Nekontrolované infekce. Účastníci, kteří jsou stále v léčbě předpokládané nebo prokázané infekce, jsou způsobilí za předpokladu, že existuje jasný důkaz (radiologický, klinický a/nebo kultivační), že je infekce dobře kontrolována.

4.2.8 Účastníci séropozitivní nebo polymerázové řetězové reakce (PCR) pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV). Účastníci s průkazem hepatitidy B nebo hepatitidy C PCR pozitivitou.

4.2.9 Předchozí HCT (alograft nebo předchozí autoštěp).

4.2.10 Použití deplece T buněk buď ex vivo nebo in vivo (tj. anti-thymocytární globulin [ATG], alemtuzumab) je zakázán.

4.2.11 Současná nebo předchozí diagnóza předchozí myelofibrózy je vyloučena.