健康な人の覚醒中および睡眠からの覚醒中の脳アミロイド保持
健康な被験者における覚醒中および睡眠からの覚醒中の脳アミロイドベータ(A-ベータ)保持の特徴付け
バックグラウンド:
脳の活動は老廃物を生み出します。 体のリンパ系は、特に睡眠中にこの老廃物を取り除きます。 1 つの脳老廃物のアミロイド ベータ (Ab) です。 それはアルツハイマー病で役割を果たします。 研究者は、睡眠が脳内のAbに及ぼす影響を研究したいと考えています.
目的:
睡眠が脳から取り除かれる老廃物の量に影響するかどうかを確認します。
資格:
18歳以上の健康な方。
デザイン:
参加者は、病歴、身体検査、血液および尿検査でスクリーニングされます。 彼らは、薬物使用、精神病歴、およびアルコール依存症または薬物使用の家族歴に関する質問に答えます. 参加者はMRIスクリーニングアンケートに記入します。
参加者は、クリニックに 2 泊します。 ある夜、彼らは一晩中眠ります。 他の夜には、彼らは一晩中起き続けます。 これらの夜間訪問は、任意の順序で発生する可能性があります。
参加者は、手首と足首に 2 つのアクティビティ モニターを装着します。
参加者は、陽電子放射断層撮影法 (PET) スキャンを受けます。 少量の放射性化学物質が静脈内 (IV) カテーテルを通して注入されます。 参加者は、スキャナーに滑り込むベッドに横になります。 参加者の頭に帽子または特別なマスクをかぶることがあります。
参加者は、磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンを受けます。 MRI スキャナーは、強い磁場の中にある金属製のシリンダーです。 参加者は、シリンダーに滑り込むテーブルに横になります。 頭上にコイルと呼ばれる装置を装着します。 参加者は、スキャナーのコンピューター画面でタスクを実行します。
参加者は、思考力、記憶力、注意力のテストを受けます。 インタビューを受けたり、アンケートに回答したり、紙とコンピューターのテストを受けたり、簡単なアクションを実行したりします。
調査の概要
詳細な説明
目的:
[18F]フロルベタベンの注射の最初の 120 分間の取り込み (アミロイドベータまたは Ab 負荷および/またはドッキング Ab を反映) に違いがあるかどうかを評価すること。睡眠不足 (SD) の時間。 具体的には、通常の夜の睡眠後の RW 中は、SD 後の覚醒状態と比較した場合、小脳と比較して楔前部の分布体積比 (DVR) として測定される [18F] フロルベタベン結合が少ない (一晩で Ab が正常に脳から除去されることを反映) と仮定します。 、脳の間質腔からのAbの除去を妨害します。 脳全体でAbを測定しますが、分析は楔前に焦点を当てます。これは、Abの蓄積がない小脳とは対照的に、より高いレベルのAb蓄積を示す脳領域であるためです. したがって、([18F]フロルベタベン DVR に反映されるように) キュウネウス前の全体的な Ab 負荷は、SD と比較して RW の方が低くなります。 MRI と 1H-MRS を二次的に使用して、RW と SD の間で楔前部の接続性、機能、および神経化学に違いがあるかどうかを評価します。 CSF産生率とCSFからのAbクリアランスは年齢の関数として異なるため、現在の研究では、若い個人よりも年配の方で報告されているより高いAb脳レベルが、年配の個人よりも若い個人のより高いAbクリアランスを反映しているかどうかを評価することもできます.
調査対象母集団:
健康な若年成人 (18 ~ 40 歳) と健康な高齢者 (>40 歳) の 2 つのグループ。 男性と女性が含まれます。
デザイン:
観察研究。 [18F]フロルベタベンの脳への取り込みを評価するために、各グループの 15 人の健常対照者 (n=30) でテストを完了します (トレーサー注射後 120 分間スキャンを行います)。 スキャンの順序 (RW と SD はランダム化されます)。 MRIスキャンは、[18F]フロルベタベン注射後に行われるPETスキャンセッションの前または後に取得されます。
結果の測定:
[18F]フロルベタベンの脳内取り込みは、RW後およびSD後に測定されます。 主な結果は、参照領域として小脳を使用し、そのクリアランスを使用して分布体積比で測定した、RW 後と比較した SD 後の被験者の楔前部における [18F]フロルベタベンの取り込みとクリアランス (A ベータ負荷および/またはドッキング A ベータを反映) の違いです。 Ab 脳 (RW と SD の差) は、年配の参加者よりも若い方が大きくなります。 楔前の Ab 負荷 [18F]florbetaben DVR) は RW よりも SD 後に高くなり、この差は年長の参加者より若い方が大きくなると仮定します。 また、年配の人は若い人よりもAbの脳蓄積が高いと予測しています。 さらに、脳内の平均水拡散率、乳酸濃度、安静時の機能的接続性、および RW 条件と SD 条件の間の注意タスク中の機能的活性化の違いを評価します。 注意タスク中の背側注意ネットワーク (DAN) での fMRI シグナルの低下、デフォルト モード ネットワーク (DMN) での機能的結合の低下、および RW よりも SD の機能的結合と平均拡散率の低下を予測します。 さらに、RW よりも SD の方が嫌気性代謝のマーカーである乳酸の濃度が高いと予測しています。 探索的分析として、RW 後に得られたスキャンに基づいて、脳内抗体の蓄積が高い人が脳内抗体の低い人よりも神経心理学的テストで認知能力が低下するかどうかも評価します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 男性または女性。
- ヤンググループ(18~40歳)
- 高齢者(40 歳以上)
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
除外基準:
- 妊娠中および/または授乳中。 出産の可能性のある女性は、尿妊娠検査が陰性でなければならず、現在授乳中ではありません。 閉経後または外科的無菌(卵管結紮または子宮摘出術)の女性は、これらの基準を満たしています。
- -画像検査および/または神経心理学的評価を含む各訪問での規制物質(コカイン、メタンフェタミン、アンフェタミン、オピオイド、カンナビノイド、ベンゾジアゼピンおよびバルビツレート)の尿薬物検査が陽性。
- 自己申告および/または病歴により決定される、30分以上の意識喪失を伴う頭部外傷。
- -自己報告によって決定された問題のある不眠症のある被験者(ほとんどの日に睡眠に問題があると報告されています)。
- -次のいずれかの被験者:ナルコレプシー、閉塞性睡眠時無呼吸(OSA)および/または異常な睡眠パターン(CPAPマシンを使用する人、日中に睡眠する人、薬を使用して眠りにつく人、睡眠時間が5時間未満の人を含むがこれらに限定されない)自己申告および/または病歴によって決定されます。
- -過去2週間の向精神薬(フルオキセチンの場合は4週間)または脳機能に影響を与える可能性のある薬(オピオイド鎮痛薬、抗うつ薬、抗精神病薬、ベンゾジアゼピンおよびバルビツレート、覚醒剤を含むがこれらに限定されない)の使用は、自己申告および/または病歴。
- 情動障害、中毒(カフェインのニコチン以外)、PTSD、または統合失調症の現在のDSM 5診断。
- MMSEで24未満のスコアで特定された認知障害のある個人は除外されます。 さらに、MMSEが24未満であっても、同意能力に影響を与えるほどの障害を持つ個人は除外されます。 同意能力に疑問がある場合は、同意能力評価チーム (ACAT) に相談します。
- 病歴と臨床検査によって決定される、脳機能に永続的に影響を与える可能性のある重度の医学的問題 (例: CNS、心血管、代謝、自己免疫、内分泌の問題)。
- 神経変性疾患の病歴がある個人。
- ヘビーアルコールユーザー。 ヘビーアルコールユーザーとは、1 つの座席で 5 杯以上 (男性の場合)、または 1 つの座席で 4 杯以上 (女性の場合) を週 2 回以上消費する個人を除外します。
- コントロールされていない高血圧。
- -頭部のMRIに禁忌である体内の強磁性体の存在(ペースメーカーまたはその他の埋め込み型電気機器、脳刺激装置、いくつかのタイプの歯科インプラント、動脈瘤クリップ、金属プロテーゼ、永久アイライナー、埋め込み型送達ポンプ、または榴散弾の破片)、または自己報告チェックリストで決定された閉鎖空間への恐怖。
- 自己申告と病歴により決定される密閉された空間への恐怖(閉所恐怖症)。
- 自己申告によると、MRIスキャナーで最大2時間、仰向けで快適に横になることはできません。
- 体重 > 250 kg。 これは、MRスキャナーのベッドが収容できる上限です(臨床試験)。
- -以前の放射線被ばく(X線、PETスキャン、またはその他の被ばくによる)があり、この研究からの被ばくにより、病歴および身体検査によって決定されるNIHの年間研究制限を超える。
- 研究調査員とスタッフ、およびその上司、部下、近親者 (成人した子供、配偶者、両親、兄弟姉妹) を調査します。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:安静時覚醒
RW PET/MR スキャン セッション
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人間の脳のアミロイド ベータ (AB) 負荷を画像化するための PET 放射性トレーサー。
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実験的:睡眠不足
SD PET/MR スキャン セッション
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人間の脳のアミロイド ベータ (AB) 負荷を画像化するための PET 放射性トレーサー。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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(1) 朝に測定した場合、RW と比較して SD 後の被験者の [18F] フロルベタベン結合 (A 負荷を反映する) に違いがあるかどうかを評価すること。
時間枠:勉強の終わり
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SD の後は、RW に比べて A のクリアランスが少なくなると仮定します。
したがって、全体的な脳の A 負荷 ([18F] フロルベタベン DVR によって反映される) は、RW と比較して SD 後に高くなります。
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勉強の終わり
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(2) RW と SD の間に脳 A の蓄積に違いがあるかどうかを評価し、若い参加者と年配の参加者の間で脳のクリアランス (RW と SD の比較) に違いがあるかどうかを評価します。
時間枠:勉強の終わり
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A脳の蓄積は、RWとSDの両方で若い参加者よりも年配の参加者の方が高くなり、RWとSDの間の脳A(クロス)の違いは、SD中のクリアランスが大きいため、年配の参加者よりも若い参加者よりも大きくなると仮定します.
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勉強の終わり
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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これは、MRI と 1H-MRS を使用して RW と SD の間で脳機能と神経化学に違いがあるかどうかを評価し、SD の影響の変動性が脳のグリムファティック機能の違いに関連しているかどうかを判断するための探索的な目的です...
時間枠:勉強の終わり
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視覚的注意タスク中の DAN の fMRI 信号が低く、DMN の機能的接続が低く、RW よりも SD の方が腹側楔前部の平均拡散率が低いという仮説を立てています。
さらに、嫌気性代謝のマーカーである乳酸の濃度が、RW よりも SD の方が 1H-MRS で高いという仮説を立てています。
また、脳の蓄積 (特に RW 中) は、神経心理学的テストでの認知能力の低下と関連するという仮説を立てています。
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勉強の終わり
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Dardo G Tomasi, Ph.D.、National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 160059
- 16-AA-0059
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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