Conservazione dell'amiloide cerebrale durante la veglia e dopo l'emergenza dal sonno in persone sane

Obbiettivo:

Per valutare se ci sono differenze nell'assorbimento di [18F]florbetaben dopo i primi 120 minuti della sua iniezione (riflettendo il carico di amiloide-beta o Ab e/o Ab ancorato) nei soggetti durante la veglia riposata (RW) dopo il sonno normale rispetto alla veglia dopo 24 ore di privazione del sonno (DS). Nello specifico, ipotizziamo che durante la RW dopo una normale notte di sonno ci sarà meno legame [18F]florbetaben misurato come rapporto del volume di distribuzione (DVR) nel precuneo rispetto al cervelletto (che riflette la normale pulizia cerebrale di Ab durante la notte) rispetto alla veglia dopo DS , che interferirebbe con la rimozione di Ab dallo spazio interstiziale del cervello. Anche se misureremo Ab nell'intero cervello, la nostra analisi si concentrerà sul precuneus poiché questa è la regione del cervello che mostra i livelli più alti di accumulo di Ab rispetto al cervelletto dove non c'è accumulo di Ab. Pertanto, il carico Ab complessivo nel precuneo (come evidenziato da [18F]florbetaben DVR) sarà inferiore durante la RW rispetto a SD. MRI e 1H-MRS saranno utilizzate in secondo luogo per valutare se ci sono differenze di connettività, funzione e neurochimica nel precuneo tra RW e SD. Poiché il tasso di produzione di CSF e la clearance di Ab dal CSF differiscono in funzione dell'età, lo studio attuale ci consentirà anche di valutare se i livelli cerebrali di Ab più elevati riportati negli individui più anziani rispetto a quelli più giovani riflettono una maggiore clearance di Ab negli individui più giovani rispetto a quelli più anziani .

Popolazione studiata:

Due gruppi costituiti da giovani adulti sani (18-40 anni) e anziani sani (>40 anni). Saranno inclusi maschi e femmine.

Disegno:

Studio osservazionale. Completeremo i test su 15 controlli sani in ciascun gruppo per un totale di trenta soggetti (n=30) per valutare l'assorbimento cerebrale di [18F]florbetaben (scansione eseguita per 120 minuti dopo l'iniezione del tracciante). L'ordine delle scansioni (RW vs SD sarà randomizzato). Le scansioni MRI saranno ottenute prima o dopo la sessione di scansione PET eseguita dopo l'iniezione di [18F]florbetaben.

Misure di risultato:

L'assorbimento di [18F]florbetaben nel cervello sarà misurato dopo RW e dopo SD. Gli esiti primari saranno le differenze nell'assorbimento e nella clearance di [18F]florbetaben nel precuneus (che riflette il carico di A beta e/o A beta ancorato) nei soggetti dopo SD rispetto a dopo RW misurati con i rapporti del volume di distribuzione utilizzando il cervelletto come regione di riferimento e quella clearance di cervello Ab (differenza tra RW e SD) sarà maggiore nei partecipanti più giovani rispetto a quelli più anziani. Ipotizziamo che il carico Ab nel precuneus [18F]florbetaben DVR) sarà più alto dopo SD rispetto a RW e che questa differenza sarà maggiore per i partecipanti più giovani rispetto a quelli più anziani. Prevediamo anche che gli individui più anziani avranno un maggiore accumulo cerebrale di Ab rispetto a quelli più giovani. Inoltre valuteremo le differenze nella diffusività media dell'acqua nel cervello, nella concentrazione di lattato, nella connettività funzionale a riposo e nell'attivazione funzionale durante un compito di attenzione tra le condizioni RW e SD. Prevediamo segnali fMRI inferiori nella rete di attenzione dorsale (DAN) durante l'attività di attenzione, connettività funzionale inferiore nella rete in modalità predefinita (DMN) e connettività funzionale inferiore e diffusività media per SD rispetto a RW. Prevediamo inoltre una maggiore concentrazione di lattato, un marker del metabolismo anaerobico per SD rispetto a RW. Come analisi esplorativa valuteremo anche sulla base delle scansioni ottenute dopo RW se gli individui con un più alto accumulo di Ab cerebrali avranno prestazioni cognitive peggiori nei test neuropsicologici rispetto a quelli con bassi Ab cerebrali.