Мозговой амилоид - задержка во время бодрствования и после выхода из сна у здоровых людей

Задача:

Оценить, существуют ли различия в поглощении [18F]флорбетабена после первых 120 минут его инъекции (отражающие нагрузку бета-амилоида или антител и/или купированные антитела) у субъектов во время бодрствования в состоянии покоя (RW) после нормального сна по сравнению с бодрствованием после 24 минут. часов депривации сна (SD). В частности, мы предполагаем, что во время RW после нормального ночного сна будет меньше связывания [18F]флорбетабена, измеренного как отношение объема распределения (DVR) в предклинье по отношению к мозжечку (отражающее нормальное очищение мозга от антител в течение ночи) по сравнению с бодрствованием после SD. , что будет препятствовать удалению антител из интерстициального пространства головного мозга. Хотя мы будем измерять антитела во всем мозге, наш анализ будет сосредоточен на предклинье, так как это область мозга, которая показывает более высокие уровни накопления антител по сравнению с мозжечком, где накопления антител нет. Таким образом, общая нагрузка антител в предклинье (что отражает [18F]флорбетабен DVR) будет ниже во время RW по сравнению с SD. МРТ и 1H-MRS будут использоваться вторично, чтобы оценить, существуют ли различия в связности, функции и нейрохимии в предклинье между RW и SD. Поскольку скорость продукции ЦСЖ, а также клиренс антител из ЦСЖ различаются в зависимости от возраста, настоящее исследование также позволит нам оценить, отражают ли более высокие уровни антител в головном мозге у пожилых людей по сравнению с более молодыми людьми более высокий клиренс антител у более молодых, чем у пожилых людей. .

Исследуемая популяция:

Две группы, состоящие из здоровых молодых людей (в возрасте от 18 до 40 лет) и здоровых пожилых людей (> 40 лет). Будут включены самцы и самки.

Дизайн:

Наблюдательное исследование. Мы завершим тестирование 15 здоровых контролей в каждой группе, в общей сложности тридцать субъектов (n = 30), чтобы оценить поглощение [18F] флорбетабена мозгом (сканирование проводится в течение 120 минут после инъекции индикатора). Порядок сканирования (RW или SD будет случайным). МРТ-сканы будут получены либо до, либо после сеанса ПЭТ-сканирования, проведенного после инъекции [18F]флорбетабена.

Критерии оценки:

Поглощение [18F]флорбетабена в головном мозге будет измеряться после RW и после SD. Первичными результатами будут различия в поглощении и клиренсе [18F]флорбетабена в предклинье (отражающие нагрузку А бета и/или купированную А бета) у субъектов после ДД по сравнению с после РВ, что измеряется с помощью коэффициентов объема распределения с использованием мозжечка в качестве эталонной области и этого клиренса. Ab мозга (разница между RW и SD) будет больше у молодых, чем у пожилых участников. Мы предполагаем, что нагрузка антител в предклинье (18F) флорбетабен DVR) будет выше после SD, чем после RW, и что эта разница будет больше у молодых участников, чем у пожилых. Мы также прогнозируем, что пожилые люди будут иметь более высокое накопление антител в мозгу, чем молодые. Кроме того, мы оценим различия в средней диффузии воды в головном мозге, концентрации лактата, функциональной связности в покое и функциональной активации во время задачи на внимание между состояниями RW и SD. Мы прогнозируем более низкие сигналы фМРТ в дорсальной сети внимания (DAN) во время задачи на внимание, более низкую функциональную связность в сети режима по умолчанию (DMN), а также более низкую функциональную связность и среднюю диффузионную способность для SD, чем для RW. Кроме того, мы прогнозируем более высокую концентрацию лактата, маркера анаэробного метаболизма для SD, чем для RW. В качестве исследовательского анализа мы также оценим на основе сканирований, полученных после RW, будут ли люди с более высоким накоплением антител в мозге иметь худшие когнитивные показатели при нейропсихологических тестах, чем люди с низким уровнем антител в мозге.