Aivojen amyloidi – pysyminen hereillä ollessaan ja sen jälkeen unesta nousemisen jälkeen terveillä ihmisillä
Aivojen amyloidi-beetan (A-beta) retention karakterisointi terveillä koehenkilöillä hereillä ollessa ja unesta nousemisen jälkeen
Tausta:
Aivojen toiminta synnyttää jätetuotteita. Kehon glymfaattinen järjestelmä poistaa tämän jätteen, erityisesti unen aikana. Yksi aivojätteen tuote on amyloidi-beeta (Ab). Sillä on rooli Alzheimerin taudissa. Tutkijat haluavat tutkia unen vaikutusta aivoverenkiertoon.
Tavoite:
Katsoa, vaikuttaako uni aivoista poistuvan jätetuotteen määrään.
Kelpoisuus:
Terveet vähintään 18-vuotiaat.
Design:
Osallistujat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä kokeella sekä veri- ja virtsakokeilla. He vastaavat kysymyksiin huumeiden käytöstä, psykiatrisesta historiasta ja suvussa alkoholismista tai huumeiden käytöstä. Osallistujat täyttävät MRI-seulontakyselyn.
Osallistujat yöpyvät klinikalla kaksi kertaa. Yhtenä yönä he nukkuvat läpi yön. Toisena yönä heidät pidetään hereillä koko yön. Nämä yöpymiset voivat tapahtua missä tahansa järjestyksessä.
Osallistujat käyttävät 2 aktiivisuusmittaria, ranteessa ja nilkassa.
Osallistujille tehdään positroniemissiotomografia (PET). Pieni määrä radioaktiivista kemikaalia ruiskutetaan suonensisäisen (IV) katetrin kautta. Osallistujat makaavat sängyllä, joka liukuu skannerin sisään. Osallistujan päähän voidaan laittaa lippalakki tai erityinen maski.
Osallistujille tehdään magneettikuvaus (MRI). MRI-skanneri on metallisylinteri vahvassa magneettikentässä. Osallistujat makaavat pöydällä, joka liukuu sylinteriin. Laite, jota kutsutaan kelaksi, asetetaan pään päälle. Osallistujat tekevät tehtävän skannerin tietokoneen näytöllä.
Osallistujat testaavat ajattelua, muistia ja huomiokykyä. Heitä voidaan haastatella, täyttää kyselylomakkeita, suorittaa kynä- ja paperitestejä tai tietokonetestejä ja suorittaa yksinkertaisia toimintoja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite:
Arvioida, onko [18F]florbetabeenin imeytymisessä eroja ensimmäisten 120 minuutin injektion jälkeen (heijastaa amyloidi-beeta- tai Ab-kuormitusta ja/tai telakoitunutta Ab) koehenkilöillä levänneen valveilla (RW) normaalin unen jälkeen verrattuna valveillaoloon 24 vuoden jälkeen. tunnin univaje (SD). Tarkemmin sanottuna oletamme, että normaalin yöunen jälkeisen verenkierron aikana [18F]florbetabeenin sitoutuminen on vähemmän [18F]florbetabeenin sitoutumista mitattuna jakautumistilavuussuhteina (DVR) precuneuksessa verrattuna pikkuaivoon (heijastaa normaalia Ab:n poistumista aivoissa yön yli) verrattuna valveillaoloon SD:n jälkeen. , joka häiritsisi Ab:n poistumista aivojen interstitiaalisesta tilasta. Vaikka mittaamme Ab:n koko aivoista, analyysimme keskittyy precuneukseen, koska tämä on aivojen alue, joka osoittaa korkeamman Ab-kertymän tasot toisin kuin pikkuaivoissa, joissa Ab ei kerry. Siksi kokonaisab-kuormitus precuneuksessa ([18F]florbetaben DVR:n mukaan) on pienempi RW:n aikana verrattuna SD:hen. MRI:tä ja 1H-MRS:ää käytetään toissijaisesti sen arvioimiseen, onko RW:n ja SD:n välillä eroja precuneuksen liitettävyydissä, toiminnassa ja neurokemiassa. Koska CSF-tuotannon nopeus ja Ab-puhdistuma CSF:stä vaihtelee iän mukaan, tämän tutkimuksen avulla voimme myös arvioida, heijastavatko korkeammat Ab-aivotasot vanhemmilla kuin nuoremmilla yksilöillä suurempaa Ab-puhdistumaa nuoremmilla kuin vanhemmilla yksilöillä. .
Tutkimuspopulaatio:
Kaksi ryhmää, jotka koostuvat terveistä nuorista aikuisista (18-40-vuotiaat) ja terveistä vanhemmista aikuisista (>40-vuotiaat). Mukaan otetaan urokset ja naaraat.
Design:
Havainnointitutkimus. Suoritamme testin 15 terveellä kontrollilla kussakin ryhmässä yhteensä kolmellekymmenelle henkilölle (n = 30) arvioidaksemme [18F]florbetabeenin aivoihinottoa (skannaus tehdään 120 minuuttia merkkiaineinjektion jälkeen). Skannausten järjestys (RW vs SD satunnaistetaan). MRI-skannaukset otetaan joko ennen PET-skannausistuntoa tai sen jälkeen [18F]florbetabeeni-injektion jälkeen.
Tulostoimenpiteet:
[18F]florbetabeenin otto aivoissa mitataan RW:n ja SD:n jälkeen. Ensisijaiset tulokset ovat erot [18F]florbetabeenin imeytymisessä ja puhdistumassa precuneuksessa (heijastaa A-beeta-kuormitusta ja/tai kiinnitettyä A-betaa) koehenkilöillä SD:n jälkeen verrattuna RW:n jälkeen mitattuna jakautumistilavuussuhteilla käyttäen pikkuaivoa vertailualueena ja puhdistumaa. Ab-aivojen (ero RW:n ja SD:n välillä) on suurempi nuoremmilla kuin vanhemmilla osallistujilla. Oletamme, että Ab-kuorma precuneus [18F]florbetaben DVR:ssä) on suurempi SD:n jälkeen kuin RW ja että tämä ero on suurempi nuoremmilla kuin vanhemmilla osallistujilla. Ennustamme myös, että vanhemmilla henkilöillä on enemmän Ab:n kertymistä aivoihin kuin nuoremmilla. Lisäksi arvioimme eroja keskimääräisessä veden diffuusiossa aivoissa, laktaattipitoisuudessa, toiminnallisessa levossa ja toiminnallisessa aktivaatiossa huomiotehtävän aikana RW- ja SD-olosuhteiden välillä. Ennustamme alhaisempia fMRI-signaaleja dorsaalisessa huomioverkossa (DAN) tarkkailutehtävän aikana, heikompaa toiminnallista liitettävyyttä oletustilassa (DMN) ja alhaisempaa toiminnallista liitettävyyttä ja keskimääräistä diffuusiota SD:lle kuin RW:lle. Ennustamme lisäksi korkeamman laktaattipitoisuuden, joka on anaerobisen aineenvaihdunnan merkki SD:lle kuin RW:lle. Tutkivana analyysinä arvioimme myös RW:n jälkeen saatujen skannausten perusteella, onko henkilöillä, joilla on korkeampi aivo-ab-kertymä, huonompi kognitiivinen suorituskyky neuropsykologisissa testeissä kuin niillä, joilla on alhainen aivo-ab-kertymä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Uros tai naaraat.
- Nuori ryhmä (18-40 v.)
- Vanhempi ryhmä (yli 40-vuotiaat)
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
POISTAMISKRITEERIT:
- Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti, eivätkä he saa tällä hetkellä imettää. Postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit (munanjohtimen ligaatio tai kohdunpoisto) naiset täyttävät nämä kriteerit.
- Positiivinen virtsan huumetesti valvottujen aineiden (kokaiini, metamfetamiini, amfetamiinit, opioidit, kannabinoidit, bentsodiatsepiinit ja barbituraatit) varalta jokaisella käynnillä, johon sisältyy kuvantamistutkimuksia ja/tai neuropsykologinen arviointi.
- Pään vamma, johon liittyy tajunnan menetys yli 30 minuutin ajan oman ilmoituksen ja/tai sairaushistorian perusteella.
- Koehenkilöt, joilla on ongelmallinen unettomuus omaraportin perusteella (raportit, joilla on unihäiriöitä useimpina päivinä).
- Potilaat, joilla on jokin seuraavista: narkolepsia, obstruktiivinen uniapnea (OSA) ja/tai epänormaalit unihäiriöt (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen niihin, jotka käyttävät CPAP-laitetta, nukkuvat päivällä, käyttävät lääkkeitä nukahtamiseen, nukkuvat alle 5 tuntia per yö, yövuorotyöntekijät) oman ilmoituksen ja/tai sairaushistorian perusteella.
- Psykoaktiivisten lääkkeiden (neljä viikkoa fluoksetiinilla) tai aivojen toimintaan mahdollisesti vaikuttavien lääkkeiden (mukaan lukien opioidikipulääkkeet, masennuslääkkeet, psykoosilääkkeet, bentsodiatsepiinit ja barbituraatit, piristeet) käyttö viimeisen kahden viikon aikana itseraportin ja /tai sairaushistoria.
- Nykyinen mielialahäiriön, riippuvuuden (muu kuin kofeiininikotiini), PTSD:n tai skitsofrenian nykyinen DSM 5 -diagnoosi.
- Henkilöt, joilla on MMSE:ssä alle 24 pistemäärä kognitiivinen vajaatoiminta, suljetaan pois. Lisäksi poissuljetaan henkilöt, joiden vamma on riittävä vaikuttamaan suostumuskykyyn, vaikka MMSE olisi alle 24. Neuvomme suostumuksen arviointitiimiä (ACAT) niiltä, joiden suostumus voi olla kyseenalainen.
- Vakavat lääketieteelliset ongelmat, jotka voivat vaikuttaa pysyvästi aivojen toimintaan (esim. keskushermoston ongelmat; sydän- ja verisuoniongelmat; aineenvaihdunta-, autoimmuuni-, endokriiniset ongelmat), jotka on määritetty historian ja kliinisen tutkimuksen perusteella.
- Henkilöt, joilla on ollut hermostoa rappeuttava sairaus.
- Runsaat alkoholinkäyttäjät. Runsaat alkoholinkäyttäjät ovat henkilöitä, jotka juovat yli 5 juomaa yhdellä istuimella (jos miehet) tai yli 4 juomaa yhdellä istuimella (jos naiset) useammin kuin kahdesti viikossa.
- Hallitsematon verenpainetauti.
- Ferromagneettisten esineiden esiintyminen kehossa, jotka ovat vasta-aiheisia pään magneettikuvauksessa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sydämentahdistimet tai muut implantoidut sähkölaitteet, aivostimulaattorit, tietyn tyyppiset hammasimplantteja, aneurysmaklipsit, metalliproteesit, pysyvä eyeliner, implantoitu annostelupumppu, tai sirpaleita) tai pelko suljetuista tiloista, kuten itseraportin tarkistuslista määrittää.
- Pelko suljetuista tiloista (klaustrofobia), joka on määritetty itseraportin ja sairaushistorian perusteella.
- Ei voi makaa mukavasti selällään korkeintaan 2 tuntia magneettikuvauksessa, kuten itseraportissa määritetään.
- Kehon paino > 250 kg. Tämä on yläraja, jonka MR-skannerin sänky voi majoittaa (kliininen tutkimus).
- Sinulla on ollut aikaisempi säteilyaltistus (röntgenkuvauksista, PET-skannauksista tai muusta altistumisesta), joka tämän tutkimuksen altistuessa ylittäisi NIH:n vuosittaiset tutkimusrajat, jotka on määritetty sairaushistorian ja fyysisen kokeen perusteella.
- Tutkintatutkijat ja -henkilöstö sekä heidän esimiehensä, alaisensa ja lähiomaiset (aikuiset lapset, puolisot, vanhemmat, sisarukset).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Levännyt hereilläolo
RW PET/MR-skannausistunnot
|
PET-radiomerkkiaine amyloidibeetan (AB) kuormituksen kuvaamiseen ihmisen aivoissa.
|
|
Kokeellinen: Unenpuute
SD PET/MR-skannausistunnot
|
PET-radiomerkkiaine amyloidibeetan (AB) kuormituksen kuvaamiseen ihmisen aivoissa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
(1) Arvioida, onko [18F]-florbetabeenin sitoutumisessa (heijastava A-kuorma) eroja koehenkilöillä SD:n jälkeen verrattuna RW:hen aamulla mitattuna.
Aikaikkuna: opintojen loppu
|
Oletamme, että SD:n jälkeen A:ta on vähemmän kuin RW:tä.
Siksi aivojen A-kuormitus ([18F] florbetaben DVR:iden heijastamana) on suurempi SD:n jälkeen verrattuna RW:hen.
|
opintojen loppu
|
|
(2) Arvioida, onko aivojen A kertymisessä eroja RW:n ja SD:n aikana ja onko eroja aivojen puhdistumassa (RW:n ja SD:n vertailut) nuorten ja vanhempien osallistujien välillä.
Aikaikkuna: opintojen loppu
|
Oletamme, että A-kertymä aivoihin on suurempi vanhemmilla kuin nuoremmilla osallistujilla sekä RW:n että SD:n aikana ja että aivojen A (risti)erot RW:n ja SD:n välillä olisivat suuremmat nuoremmilla kuin vanhemmilla osallistujilla suuremman puhdistuman vuoksi SD-vaiheen aikana.
|
opintojen loppu
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tämä on tutkiva tavoite arvioida, onko RW:n ja SD:n välillä eroja aivojen toiminnassa ja neurokemiassa MRI:n ja 1H-MRS:n avulla, ja määrittää, liittyykö SD:n vaikutusten vaihtelu aivojen glymfaattisten toimintojen eroihin.
Aikaikkuna: opintojen loppu
|
Oletamme, että fMRI-signaalit ovat alhaisemmat DANissa visuaalisen tarkkailutehtävän aikana, heikommat toiminnalliset yhteydet DMN:ssä ja alhaisemmat keskimääräiset diffuusiot ventraalisessa precuneuksessa SD:ssä kuin RW:ssä.
Lisäksi oletamme, että korkeampi laktaattipitoisuus, anaerobisen aineenvaihdunnan merkki, 1H-MRS:ssä SD:ssä kuin RW:ssä.
Oletamme myös, että aivojen kertyminen (erityisesti RW:n aikana) liittyy huonompaan kognitiiviseen suorituskykyyn neuropsykologisissa testeissä.
|
opintojen loppu
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Dardo G Tomasi, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 160059
- 16-AA-0059
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .