Amilóide cerebral - retenção durante a vigília e após a saída do sono em pessoas saudáveis
Caracterização da retenção de amilóide-beta (A-beta) cerebral durante a vigília e após o despertar do sono em indivíduos saudáveis
Fundo:
A atividade cerebral cria resíduos. O sistema glinfático do corpo remove esses resíduos, especialmente durante o sono. Um produto residual do cérebro é o beta-amilóide (Ab). Desempenha um papel na doença de Alzheimer. Os pesquisadores querem estudar o efeito do sono em Ab no cérebro.
Objetivo:
Para ver se o sono afeta a quantidade de resíduos removidos do cérebro.
Elegibilidade:
Pessoas saudáveis com pelo menos 18 anos de idade.
Projeto:
Os participantes serão avaliados com um histórico médico, exame físico e exames de sangue e urina. Eles responderão a perguntas sobre uso de drogas, histórico psiquiátrico e histórico familiar de alcoolismo ou uso de drogas. Os participantes preencherão um questionário de triagem de ressonância magnética.
Os participantes passarão a noite na clínica duas vezes. Em uma noite eles vão dormir a noite toda. Na outra noite, eles serão mantidos acordados a noite toda. Essas visitas noturnas podem acontecer em qualquer ordem.
Os participantes usarão 2 monitores de atividade, no pulso e no tornozelo.
Os participantes farão tomografias por emissão de pósitrons (PET). Uma pequena quantidade de uma substância química radioativa será injetada através de um cateter intravenoso (IV). Os participantes vão deitar em uma cama que desliza para dentro do scanner. Um gorro ou máscara especial poderá ser colocado na cabeça do participante.
Os participantes terão exames de ressonância magnética (MRI). O scanner de ressonância magnética é um cilindro de metal em um forte campo magnético. Os participantes se deitarão em uma mesa que desliza para dentro do cilindro. Um dispositivo chamado bobina será colocado sobre a cabeça. Os participantes farão uma tarefa em uma tela de computador no scanner.
Os participantes terão testes de pensamento, memória e atenção. Eles podem ser entrevistados, preencher questionários, fazer testes de caneta e papel ou de computador e realizar ações simples.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Objetivo:
Avaliar se há diferenças na absorção de [18F]florbetaben após os primeiros 120 minutos de sua injeção (refletindo beta-amilóide ou carga de Ab e/ou Ab docked) em indivíduos durante a vigília em repouso (RW) após o sono normal em comparação com a vigília após 24 horas de privação de sono (DP). Especificamente, levantamos a hipótese de que durante o RW após uma noite normal de sono, haverá menos ligação de [18F]florbetaben medida como taxas de volume de distribuição (DVR) no pré-cúneo em relação ao cerebelo (refletindo a limpeza cerebral normal de Ab durante a noite) quando comparada à vigília após SD , o que interferiria na remoção de Ab do espaço intersticial do cérebro. Embora estejamos medindo Ab em todo o cérebro, nossa análise se concentrará no pré-cúneo, pois esta é a região do cérebro que mostra os níveis mais altos de acúmulo de Ab em contraste com o cerebelo, onde não há acúmulo de Ab. Portanto, a carga geral de Ab no pré-cúneo (conforme refletido por [18F]florbetaben DVR) será menor durante RW em comparação com SD. MRI e 1H-MRS serão usados secundariamente para avaliar se há diferenças na conectividade, função e neuroquímica no precuneus entre RW e SD. Como a taxa de produção de CSF, bem como a depuração de Ab do LCR, difere em função da idade, o estudo atual também nos permitirá avaliar se os níveis cerebrais de Ab mais altos relatados em indivíduos mais velhos do que em indivíduos mais jovens refletem maior depuração de Ab em indivíduos mais jovens do que em indivíduos mais velhos .
População do estudo:
Dois grupos constituídos por adultos jovens saudáveis (18 - 40 anos de idade) e idosos saudáveis (>40 anos de idade). Machos e fêmeas serão incluídos.
Projeto:
Estudo de observação. Completaremos os testes em 15 controles saudáveis em cada grupo para um total de trinta indivíduos (n=30) para avaliar a absorção cerebral de [18F]florbetaben (varredura feita por 120 minutos após a injeção do traçador). A ordem das varreduras (RW vs SD será randomizada). Os exames de ressonância magnética serão obtidos antes ou depois da sessão de varredura PET realizada após a injeção de [18F]florbetabeno.
Medidas de resultado:
A captação de [18F]florbetaben no cérebro será medida após RW e após SD. Os resultados primários serão diferenças na absorção e depuração de [18F]florbetaben no pré-cuneus (refletindo uma carga beta A e/ou beta A encaixado) em indivíduos após SD em comparação com após RW, conforme medido com proporções de volume de distribuição usando o cerebelo como região de referência e essa depuração do cérebro Ab (diferença entre RW e SD) será maior em participantes mais jovens do que em idosos. Nossa hipótese é que a carga Ab no precuneus [18F]florbetaben DVR) será maior após SD do que RW e que essa diferença será maior para os participantes mais jovens do que para os mais velhos. Também prevemos que os indivíduos mais velhos terão maior acúmulo cerebral de Ab do que os mais jovens. Além disso, avaliaremos diferenças na difusividade média da água no cérebro, concentração de lactato, conectividade funcional em repouso e ativação funcional durante uma tarefa de atenção entre as condições RW e SD. Prevemos sinais de fMRI mais baixos na rede de atenção dorsal (DAN) durante a tarefa de atenção, menor conectividade funcional na rede de modo padrão (DMN) e menor conectividade funcional e difusividade média para SD do que para RW. Prevemos ainda maior concentração de lactato, um marcador do metabolismo anaeróbico para SD do que para RW. Como análise exploratória, também avaliaremos com base nos exames obtidos após RW se indivíduos com maior acúmulo de Ab cerebral terão pior desempenho cognitivo em testes neuropsicológicos do que aqueles com baixo Ab cerebral.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Masculino ou feminino.
- Grupo jovem (18-40 anos)
- Grupo mais velho (>40 anos de idade)
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Grávida e/ou lactante. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez de urina negativo e não estar amamentando no momento. Mulheres pós-menopáusicas ou cirurgicamente estéreis (laqueadura ou histerectomia) satisfazem esses critérios.
- Teste de drogas de urina positivo para substâncias controladas (cocaína, metanfetamina, anfetaminas, opióides, canabinóides, benzodiazepínicos e barbitúricos) em cada visita envolvendo estudos de imagem e/ou avaliação neuropsicológica.
- Traumatismo craniano com perda de consciência por mais de 30 minutos, conforme determinado por autorrelato e/ou histórico médico.
- Indivíduos com insônia problemática conforme determinado por auto-relato (relatos com problemas para dormir na maioria dos dias).
- Indivíduos com qualquer um dos seguintes: narcolepsia, apneia obstrutiva do sono (OSA) e/ou padrões anormais de sono (incluindo, entre outros, aqueles que usam uma máquina CPAP, dormem durante o dia, usam medicamentos para adormecer, dormem menos de 5 horas por noite, trabalhadores noturnos) conforme determinado por auto-relato e/ou histórico médico.
- Uso, nas últimas duas semanas, de medicamentos psicoativos (quatro semanas para fluoxetina) ou medicamentos que possam afetar a função cerebral (incluindo, entre outros, analgésicos opioides, antidepressivos, antipsicóticos, benzodiazepínicos e barbitúricos, estimulantes) conforme determinado por autorrelato e /ou histórico médico.
- Diagnóstico atual do DSM 5 de transtorno afetivo, vício (exceto nicotina ou cafeína), TEPT ou esquizofrenia.
- Serão excluídos os indivíduos com déficit cognitivo identificados com pontuação inferior a 24 no MEEM. Além disso, indivíduos com deficiência suficiente para afetar a capacidade de consentimento, mesmo que o MMSE seja inferior a 24, serão excluídos. Consultaremos a Equipe de Avaliação da Capacidade de Consentimento (ACAT) naqueles cuja capacidade de consentimento possa ser questionável.
- Problemas médicos graves que podem afetar permanentemente a função cerebral (por exemplo, problemas do SNC; cardiovasculares; metabólicos, autoimunes, endócrinos) conforme determinado pela história e exame clínico.
- Indivíduos com histórico médico de doença neurodegenerativa.
- Usuários pesados de álcool. Usuários pesados de álcool são aqueles indivíduos que consomem mais de 5 drinques em uma sessão (se homens) ou mais de 4 bebidas em uma sessão (se mulheres) mais de duas vezes por semana serão excluídos.
- Hipertensão não controlada.
- Presença de objetos ferromagnéticos no corpo que são contraindicados para ressonância magnética da cabeça (incluindo, entre outros, marcapassos ou outros dispositivos elétricos implantados, estimuladores cerebrais, alguns tipos de implantes dentários, clipes de aneurisma, próteses metálicas, delineador permanente, bomba de entrega implantada, ou fragmentos de estilhaços) ou medo de espaços fechados conforme determinado pela lista de verificação de autorrelato.
- Medo de espaços fechados (claustrofobia) conforme determinado por auto-relato e histórico médico.
- Não consegue deitar confortavelmente de costas por até 2 horas no scanner de ressonância magnética, conforme determinado pelo autorrelato.
- Peso corporal > 250 kg. Este é o limite superior que a cama do aparelho de RM pode acomodar (exame clínico).
- Teve exposição anterior à radiação (de raios-X, PET scans ou outra exposição) que, com a exposição deste estudo, excederia os limites anuais de pesquisa do NIH conforme determinado pelo histórico médico e exame físico.
- Investigadores e funcionários do estudo, bem como seus superiores, subordinados e familiares imediatos (filhos adultos, cônjuges, pais, irmãos).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Vigília Descansada
Sessões de varredura RW PET/MR
|
PET radiotracer para imagem carga de beta-amilóide (AB) no cérebro humano.
|
|
Experimental: Privação de sono
Sessões de Varredura SD PET/RM
|
PET radiotracer para imagem carga de beta-amilóide (AB) no cérebro humano.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
(1) Avaliar se há diferenças na ligação de [18F] florbetaben (refletindo a carga A) em indivíduos após SD em comparação com RW quando medido pela manhã.
Prazo: fim do estudo
|
Nossa hipótese é que após SD haverá menos depuração de A em comparação com RW.
Portanto, a carga A cerebral geral (conforme refletido pelos DVRs [18F] florbetaben) será maior após SD em comparação com RW.
|
fim do estudo
|
|
(2) Avaliar se há diferenças no acúmulo cerebral de A durante RW e SD e avaliar se há diferenças na Aclearance cerebral (comparações de RW versus SD) entre participantes jovens e mais velhos.
Prazo: fim do estudo
|
Nossa hipótese é que o acúmulo cerebral A será maior em participantes mais velhos do que em participantes mais jovens durante RW e SD e que as diferenças no cérebro A (Cruz) entre RW e SD seriam maiores em participantes mais jovens do que em idosos devido a uma maior depuração durante SD.
|
fim do estudo
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Este é um objetivo exploratório para avaliar se existem diferenças na função cerebral e neuroquímica entre RW e SD usando MRI e 1H-MRS e determinar se a variabilidade nos efeitos do SD está relacionada a diferenças na função glinfática cerebral...
Prazo: fim do estudo
|
Hipotetizamos sinais de fMRI mais baixos em DAN durante uma tarefa de atenção visual, menor conectividade funcional em DMN e menor difusividade média no pré-cúneo ventral para SD do que para RW.
Além disso, levantamos a hipótese de que maior concentração de lactato, um marcador do metabolismo anaeróbico, em 1H-MRS para SD do que para RW.
Também levantamos a hipótese de que o acúmulo cerebral (particularmente durante o RW) estará associado a um pior desempenho cognitivo em testes neuropsicológicos.
|
fim do estudo
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Dardo G Tomasi, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 160059
- 16-AA-0059
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .