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뇌 아밀로이드 - 건강한 사람들의 각성 및 수면 후 출현 중 보유

건강한 피험자에서 각성 중 뇌 아밀로이드-베타(A-베타) 보유의 특성화 및 수면 후 출현

배경:

뇌 활동은 노폐물을 만듭니다. 신체의 글림프 시스템은 특히 수면 중에 이러한 노폐물을 제거합니다. 뇌 노폐물 중 하나는 아밀로이드-베타(Ab)입니다. 그것은 알츠하이머병에서 중요한 역할을 합니다. 연구자들은 수면이 뇌의 Ab에 미치는 영향을 연구하기를 원합니다.

목적:

수면이 뇌에서 제거되는 폐기물의 양에 영향을 미치는지 확인합니다.

적임:

만 18세 이상의 건강한 사람.

설계:

참가자는 병력, 신체 검사, 혈액 및 소변 검사를 통해 선별됩니다. 약물 사용, 정신과 병력, 알코올 중독이나 약물 사용의 가족력에 대한 질문에 답할 것입니다. 참가자는 MRI 검사 설문지를 작성합니다.

참가자는 두 번 밤새 클리닉에 머물 것입니다. 어느 날 밤 그들은 밤새 잠을 잘 것입니다. 다른 날 밤에 그들은 밤새도록 깨어있을 것입니다. 이러한 야간 방문은 어떤 순서로든 발생할 수 있습니다.

참가자는 손목과 발목에 2개의 활동 모니터를 착용합니다.

참가자는 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔을 받게 됩니다. 소량의 방사성 화학 물질이 정맥(IV) 카테터를 통해 주입됩니다. 참가자는 스캐너로 미끄러지는 침대에 누워 있습니다. 참가자의 머리에는 모자 또는 특수 마스크를 씌울 수 있습니다.

참가자는 자기공명영상(MRI) 스캔을 받게 됩니다. MRI 스캐너는 강한 자기장에 있는 금속 실린더입니다. 참가자는 원통으로 미끄러지는 테이블에 누워 있습니다. 코일이라는 장치가 머리 위에 놓입니다. 참가자는 스캐너의 컴퓨터 화면에서 작업을 수행합니다.

참가자들은 사고력, 기억력, 주의력 테스트를 받게 됩니다. 그들은 인터뷰를 하고, 설문지를 작성하고, 펜과 종이 또는 컴퓨터 테스트를 받고, 간단한 작업을 수행할 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

상세 설명

목적:

정상 수면 후 휴식 각성(RW) 동안 피험자의 주사 첫 120분 후(아밀로이드 베타 또는 Ab 부하 및/또는 도킹된 Ab 반영) 후 [18F]플로베타벤 흡수에 차이가 있는지 평가하기 위해 24일 후 각성 상태와 비교 수면 부족(SD) 시간. 구체적으로, 우리는 정상적인 야간 수면 후 RW 동안 SD 후 각성 상태와 비교할 때 소뇌(밤새 Ab의 정상적인 뇌 제거를 반영)에 비해 설전부에서 분포 부피 비율(DVR)로 측정된 [18F]플로베타벤 결합이 적을 것이라고 가정합니다. , 뇌의 간질 공간에서 Ab 제거를 방해합니다. 전체 뇌에서 Ab를 측정할 것이지만 Ab가 축적되지 않은 소뇌와 달리 Ab 축적 수준이 더 높은 뇌 영역이기 때문에 우리의 분석은 전두엽에 초점을 맞출 것입니다. 따라서, precuneus의 전체 Ab 부하는([18F]florbetaben DVR에 의해 반영됨) SD에 비해 RW 동안 더 낮을 것입니다. MRI 및 1H-MRS는 RW와 SD 사이의 전두엽에서 연결성, 기능 및 신경 화학의 차이가 있는지 평가하기 위해 이차적으로 사용됩니다. CSF 생성 속도와 CSF로부터의 Ab 제거율은 연령의 함수에 따라 다르기 때문에 현재 연구를 통해 젊은 사람보다 나이가 많은 사람에서 보고된 Ab 뇌 수치가 더 높은 것이 나이든 사람보다 더 어린 사람에게서 더 큰 Ab 제거율을 반영하는지 평가할 수 있습니다. .

연구 인구:

건강한 젊은 성인(18~40세)과 건강한 노인(>40세)으로 구성된 두 그룹. 남성과 여성이 포함됩니다.

설계:

관찰 연구. 우리는 [18F]플로르베타벤의 뇌 흡수를 평가하기 위해 총 30명의 피험자(n=30)에 대해 각 그룹의 15명의 건강한 대조군에서 테스트를 완료할 것입니다(추적자 주입 후 120분 동안 스캔 수행). 스캔 순서(RW 대 SD는 무작위화됨). MRI 스캔은 [18F]플로베타벤 주입 후 수행된 PET 스캔 세션 전이나 후에 얻을 수 있습니다.

결과 측정:

뇌에서 [18F]플로르베타벤의 흡수는 RW 이후 및 SD 이후에 측정될 것이다. 1차 결과는 참조 영역으로 소뇌를 사용하여 분포 용적 비율로 측정된 RW 후와 비교하여 SD 후 피험자에서 설전(A 베타 로드 및/또는 도킹된 A 베타 반영)에서 [18F]플로베타벤의 흡수 및 제거의 차이 및 제거입니다. Ab 뇌의 비율(RW와 SD의 차이)은 나이든 참가자보다 어린 참가자에서 더 클 것입니다. 우리는 precuneus [18F]florbetaben DVR)의 Ab 부하가 RW보다 SD 후에 더 높을 것이며 이 차이는 나이든 참가자보다 젊을수록 더 클 것이라고 가정합니다. 우리는 또한 노인 개인이 젊은 사람보다 Ab의 뇌 축적이 더 높을 것으로 예측합니다. 또한 우리는 RW와 SD 조건 간의 주의력 작업 동안 뇌의 평균 수분 확산, 젖산 농도, 휴식 시 기능적 연결성 및 기능적 활성화의 차이를 평가할 것입니다. 우리는 주의 작업 동안 DAN(dorsal Attention Network)에서 낮은 fMRI 신호, 기본 모드 네트워크(DMN)에서 더 낮은 기능적 연결성, RW보다 SD에서 더 낮은 기능적 연결성 및 평균 확산성을 예측합니다. 우리는 RW보다 SD에 대한 혐기성 대사의 마커인 젖산염의 농도가 더 높을 것으로 예측합니다. 탐색적 분석으로 뇌 Ab 축적이 높은 개인이 뇌 Ab 축적이 낮은 개인보다 신경심리학적 검사에서 인지 성능이 더 나쁜지 여부를 RW 이후에 얻은 스캔을 기반으로 평가할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

22

단계

  • 초기 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

  • 포함 기준:

    1. 남성 또는 여성.
    2. 젊은층(18~40세)
    3. 고령자 그룹(>40세)
    4. 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력

제외 기준:

  1. 임신 및/또는 모유 수유. 가임 여성은 소변 ​​임신 검사 결과 음성이어야 하며 현재 모유 수유 중이 아니어야 합니다. 폐경 후 여성 또는 외과적으로 불임(난관 결찰 또는 자궁 절제술) 여성은 이러한 기준을 충족합니다.
  2. 영상 연구 및/또는 신경심리학적 평가를 포함하는 매 방문 시 제어 물질(코카인, 메스암페타민, 암페타민, 오피오이드, 칸나비노이드, 벤조디아제핀 및 바르비튜레이트)에 대한 양성 소변 약물 검사.
  3. 자가 보고 및/또는 병력에 의해 판단되는 30분 이상의 의식 상실을 동반한 두부 외상.
  4. 자가 보고에 의해 결정된 문제성 불면증이 있는 피험자(대부분의 날에 수면 장애가 있음을 보고함).
  5. 다음 중 하나가 있는 피험자: 기면증, 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA) 및/또는 비정상적인 수면 패턴(CPAP 기계를 사용하는 사람, 낮에 수면하는 사람, 잠들기 위해 약물을 사용하는 사람을 포함하되 이에 국한되지 않음, 5시간 미만 수면 야간 근무자) 자가 보고 및/또는 병력에 따라 결정됩니다.
  6. 지난 2주 동안 자기 보고 및 /또는 병력.
  7. 정동 장애, 중독(카페인의 니코틴 제외), PTSD 또는 정신분열증의 현재 DSM 5 진단.
  8. MMSE에서 24점 미만의 점수로 확인된 인지 장애가 있는 개인은 제외됩니다. 또한 MMSE가 24 미만인 경우에도 동의 능력에 영향을 미칠 정도로 장애가 있는 개인은 제외됩니다. 동의 능력이 의심스러운 사람들에 대해서는 동의 능력 평가 팀(ACAT)과 상의할 것입니다.
  9. 병력 및 임상 검사에 의해 결정된 바와 같이 뇌 기능에 영구적으로 영향을 미칠 수 있는 심각한 의학적 문제(예: CNS 문제, 심혈관 문제, 대사, 자가 면역, 내분비).
  10. 신경퇴행성 질환의 병력이 있는 개인.
  11. 알코올 중독자. 알코올 과다 사용자는 한 자리에서 5잔 이상(남성의 경우) 또는 4잔 이상(여성의 경우) 한 자리에서 주 2회 이상 마시는 사람은 제외됩니다.
  12. 조절되지 않는 고혈압.
  13. 머리의 MRI 촬영에 금기인 강자성 물체의 존재(심박 조율기 또는 기타 이식된 전기 장치, 뇌 자극기, 일부 유형의 치과 임플란트, 동맥류 클립, 금속 보철물, 영구 아이라이너, 이식된 전달 펌프, 또는 파편 파편) 또는 자가 보고 체크리스트에 의해 결정된 밀폐된 공간에 대한 두려움.
  14. 자가 보고 및 병력에 의해 결정되는 밀폐된 공간에 대한 두려움(밀실공포증).
  15. 자기 보고에 의해 결정된 대로 MRI 스캐너에서 최대 2시간 동안 등을 대고 편안하게 반듯하게 누울 수 없습니다.
  16. 체중 > 250kg. MR 스캐너의 침대가 수용할 수 있는(임상 검사) 상한입니다.
  17. 이전에 방사선 노출(X-선, PET 스캔 또는 기타 노출)이 있었으며, 이 연구에서 노출된 경우 병력 및 신체 검사에 의해 결정된 NIH 연간 연구 한도를 초과했습니다.
  18. 연구 조사관 및 직원뿐만 아니라 그들의 상사, 부하 및 직계 가족 구성원(성인 자녀, 배우자, 부모, 형제자매).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 깨어있는 휴식
RW PET/MR 스캔 세션
인간의 뇌에서 아밀로이드 베타(AB) 로드를 이미지화하는 PET 방사성 추적자.
실험적: 수면 부족
SD PET/MR 스캔 세션
인간의 뇌에서 아밀로이드 베타(AB) 로드를 이미지화하는 PET 방사성 추적자.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
(1) 아침에 측정했을 때 RW와 비교하여 SD 후 피험자에서 [18F]플로베타벤 결합(A 부하 반영)에 차이가 있는지 평가하기 위해.
기간: 공부의 끝
우리는 SD 이후에 RW에 비해 A의 클리어런스가 적을 것이라고 가정합니다. 따라서 전체 뇌 A 부하([18F] florbetaben DVR에 반영됨)는 RW에 비해 SD 후에 더 높을 것입니다.
공부의 끝
(2) RW 및 SD 동안 뇌 A 축적에 차이가 있는지 평가하고 젊은 참가자와 노인 참가자 사이에 뇌 Aclearance(RW 대 SD 비교)에 차이가 있는지 평가합니다.
기간: 공부의 끝
우리는 뇌 축적이 RW와 SD 모두에서 젊은 참가자보다 나이가 많을 것이고 RW와 SD 사이의 뇌 A(교차)의 차이는 SD 동안 더 큰 클리어런스로 인해 나이가 많은 참가자보다 더 젊을 것이라는 가설을 세웁니다.
공부의 끝

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이것은 MRI와 1H-MRS를 사용하여 RW와 SD 사이에 뇌 기능과 신경 화학에 차이가 있는지 평가하고 SD의 영향에 대한 가변성이 뇌 글림프 기능의 차이와 관련이 있는지 확인하기 위한 탐색적 목적입니다.
기간: 공부의 끝
우리는 시각적 주의 작업 동안 DAN에서 더 낮은 fMRI 신호, DMN에서 더 낮은 기능적 연결성, RW보다 SD의 복부 전두엽에서 더 낮은 평균 확산성을 가정합니다. 우리는 또한 RW보다 SD의 경우 1H-MRS에서 혐기성 대사의 마커인 젖산염의 농도가 더 높다고 가정합니다. 우리는 또한 뇌 축적(특히 RW 동안)이 신경심리학적 검사에서 더 나쁜 인지 수행과 연관될 것이라는 가설을 세웁니다.
공부의 끝

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Gene-Jack Wang, M.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 5월 2일

기본 완료 (실제)

2017년 1월 24일

연구 완료 (실제)

2018년 7월 11일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 1월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 1월 29일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 2월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 4일

마지막으로 확인됨

2023년 12월 7일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • 160059
  • 16-AA-0059

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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정상적인 생리학에 대한 임상 시험

[18F]플로르베타벤에 대한 임상 시험

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