Retención de amiloide cerebral durante la vigilia y después de la salida del sueño en personas sanas
Caracterización de la retención de beta-amiloide (A-beta) en el cerebro durante la vigilia y después de la salida del sueño en sujetos sanos
Fondo:
La actividad cerebral crea productos de desecho. El sistema glinfático del cuerpo elimina estos desechos, especialmente durante el sueño. Un producto de desecho del cerebro es el beta-amiloide (Ab). Desempeña un papel en la enfermedad de Alzheimer. Los investigadores quieren estudiar el efecto del sueño sobre Ab en el cerebro.
Objetivo:
Para ver si el sueño afecta la cantidad de productos de desecho eliminados del cerebro.
Elegibilidad:
Personas sanas de al menos 18 años de edad.
Diseño:
Los participantes serán evaluados con un historial médico, un examen físico y análisis de sangre y orina. Responderán preguntas sobre el uso de drogas, antecedentes psiquiátricos y antecedentes familiares de alcoholismo o uso de drogas. Los participantes completarán un cuestionario de detección de resonancia magnética.
Los participantes permanecerán en la clínica durante la noche dos veces. En una noche dormirán toda la noche. En la otra noche se mantendrán despiertos toda la noche. Estas visitas nocturnas pueden ocurrir en cualquier orden.
Los participantes llevarán 2 monitores de actividad, en la muñeca y en el tobillo.
A los participantes se les realizará una tomografía por emisión de positrones (PET). Se inyectará una pequeña cantidad de una sustancia química radiactiva a través de un catéter intravenoso (IV). Los participantes se acostarán en una cama que se desliza dentro del escáner. Se puede colocar una gorra o una máscara especial en la cabeza del participante.
A los participantes se les realizarán exploraciones de imágenes por resonancia magnética (IRM). El escáner de resonancia magnética es un cilindro de metal en un fuerte campo magnético. Los participantes se acostarán en una mesa que se desliza dentro del cilindro. Se colocará un dispositivo llamado bobina sobre la cabeza. Los participantes realizarán una tarea en una pantalla de computadora en el escáner.
Los participantes tendrán pruebas de pensamiento, memoria y atención. Pueden ser entrevistados, completar cuestionarios, tomar exámenes en lápiz y papel o en computadora y realizar acciones simples.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Objetivo:
Evaluar si existen diferencias en la captación de [18F]florbetaben después de los primeros 120 minutos de su inyección (que refleja la carga de beta-amiloide o Ab y/o Ab acoplado) en sujetos durante la vigilia en reposo (RW) después del sueño normal en comparación con la vigilia después de 24 horas de privación de sueño (DE). Específicamente, planteamos la hipótesis de que durante RW después de una noche de sueño normal habrá menos unión de [18F]florbetaben medida como proporciones de volumen de distribución (DVR) en precuneus en relación con el cerebelo (lo que refleja la limpieza cerebral normal de Ab durante la noche) en comparación con la vigilia después de SD , lo que interferiría con la eliminación de Ab del espacio intersticial del cerebro. Aunque estaremos midiendo Ab en todo el cerebro, nuestro análisis se centrará en precuneus, ya que esta es la región del cerebro que muestra los niveles más altos de acumulación de Ab en contraste con el cerebelo, donde no hay acumulación de Ab. Por lo tanto, la carga general de Ab en precuneus (como se refleja en [18F] florbetaben DVR) será menor durante RW en comparación con SD. La RM y la 1H-MRS se utilizarán de forma secundaria para evaluar si existen diferencias en la conectividad, la función y la neuroquímica en precuneus entre RW y SD. Debido a que la tasa de producción de LCR, así como la eliminación de Ab del LCR, difieren en función de la edad, el estudio actual también nos permitirá evaluar si los niveles cerebrales más altos de Ab informados en los individuos mayores que en los más jóvenes reflejan una mayor eliminación de Ab en los individuos más jóvenes que en los mayores. .
Población de estudio:
Dos grupos formados por adultos jóvenes sanos (18 - 40 años) y adultos mayores sanos (>40 años). Se incluirán machos y hembras.
Diseño:
Estudio observacional. Completaremos las pruebas en 15 controles sanos en cada grupo para un total de treinta sujetos (n=30) para evaluar la captación cerebral de [18F]florbetaben (exploración realizada durante 120 minutos después de la inyección del marcador). El orden de los escaneos (RW vs SD será aleatorio). Las exploraciones por resonancia magnética se obtendrán antes o después de la sesión de exploración por TEP realizada después de la inyección de [18F]florbetaben.
Medidas de resultado:
La captación de [18F]florbetaben en el cerebro se medirá después de RW y después de SD. Los resultados primarios serán las diferencias en la absorción y el aclaramiento de [18F]florbetaben en precuneus (que refleja la carga de A beta y/o A beta acoplado) en sujetos después de SD en comparación con después de RW, medido con proporciones de volumen de distribución utilizando el cerebelo como región de referencia y ese aclaramiento de Ab cerebro (diferencia entre RW y SD) será mayor en los participantes más jóvenes que en los mayores. Presumimos que la carga de Ab en precuneus [18F]florbetaben DVR) será mayor después de SD que de RW y que esta diferencia será mayor para los participantes más jóvenes que para los mayores. También predecimos que las personas mayores tendrán una mayor acumulación cerebral de Ab que las más jóvenes. Además, evaluaremos las diferencias en la difusividad media del agua en el cerebro, la concentración de lactato, la conectividad funcional en reposo y la activación funcional durante una tarea de atención entre las condiciones RW y SD. Predecimos señales fMRI más bajas en la red de atención dorsal (DAN) durante la tarea de atención, conectividad funcional más baja en la red de modo predeterminado (DMN) y conectividad funcional más baja y difusividad media para SD que para RW. Predecimos además una mayor concentración de lactato, un marcador del metabolismo anaeróbico para SD que para RW. Como análisis exploratorio, también evaluaremos en base a las exploraciones obtenidas después de RW si los individuos con mayor acumulación de Ab cerebral tendrán un peor rendimiento cognitivo en las pruebas neuropsicológicas que aquellos con Ab cerebral bajo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Macho o hembra.
- Grupo joven (18-40 años)
- Grupo mayor (>40 años)
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa y no estar amamantando actualmente. Las mujeres posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente (ligadura de trompas o histerectomía) cumplen estos criterios.
- Prueba de drogas en orina positiva para sustancias controladas (cocaína, metanfetamina, anfetaminas, opioides, cannabinoides, benzodiazepinas y barbitúricos) en cada visita que involucre estudios de imagen y/o evaluación neuropsicológica.
- Traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento durante más de 30 minutos según lo determinado por autoinforme y/o historial médico.
- Sujetos con insomnio problemático según lo determinado por autoinforme (informes de tener problemas para dormir la mayoría de los días).
- Sujetos con cualquiera de los siguientes: narcolepsia, apnea obstructiva del sueño (OSA) y/o patrones de sueño anormales (incluidos, entre otros, aquellos que usan una máquina CPAP, duermen durante el día, usan medicamentos para conciliar el sueño, duermen menos de 5 horas por noche, trabajadores del turno de noche) según lo determinado por autoinforme y/o historial médico.
- Uso, en las últimas dos semanas, de medicamentos psicoactivos (cuatro semanas para fluoxetina) o medicamentos que pueden afectar la función cerebral (incluidos, entre otros, analgésicos opioides, antidepresivos, antipsicóticos, benzodiazepinas y barbitúricos, estimulantes) según lo determinado por autoinforme y /o historial médico.
- Diagnóstico DSM 5 actual de trastorno afectivo, adicción (aparte de la nicotina o la cafeína), TEPT o esquizofrenia.
- Se excluirán las personas con deterioro cognitivo identificado con una puntuación inferior a 24 en el MMSE. Además, se excluirán las personas con una discapacidad suficiente para afectar la capacidad de consentimiento incluso si el MMSE es inferior a 24. Consultaremos al Equipo de evaluación de la capacidad para dar consentimiento (ACAT) en aquellos cuya capacidad para dar consentimiento pueda ser cuestionable.
- Problemas médicos graves que pueden afectar permanentemente la función cerebral (p. ej., problemas del SNC, cardiovasculares, metabólicos, autoinmunes, endocrinos) según lo determinado por la historia clínica y el examen clínico.
- Individuos con antecedentes médicos de una enfermedad neurodegenerativa.
- Grandes consumidores de alcohol. Los grandes consumidores de alcohol son aquellas personas que consumen más de 5 tragos en un asiento (si son hombres) o más de 4 tragos en un asiento (si son mujeres) más de dos veces por semana serán excluidos.
- Hipertensión no controlada.
- Presencia de objetos ferromagnéticos en el cuerpo que están contraindicados para la resonancia magnética de la cabeza (incluidos, entre otros, marcapasos u otros dispositivos eléctricos implantados, estimuladores cerebrales, algunos tipos de implantes dentales, clips para aneurismas, prótesis metálicas, delineador de ojos permanente, bomba de suministro implantada, o fragmentos de metralla) o miedo a los espacios cerrados según lo determinado por la lista de verificación de autoinforme.
- Miedo a los espacios cerrados (claustrofobia) determinado por autoinforme e historial médico.
- No puede acostarse cómodamente boca arriba durante un máximo de 2 horas en el escáner de resonancia magnética según lo determinado por el autoinforme.
- Peso corporal > 250 kg. Este es el límite superior que puede acomodar la cama del escáner MR (examen clínico).
- Haber tenido una exposición previa a la radiación (por rayos X, tomografías por emisión de positrones u otra exposición) que, con la exposición de este estudio, excedería los límites anuales de investigación de NIH según lo determinado por el historial médico y el examen físico.
- Los investigadores y el personal del estudio, así como sus superiores, subordinados y familiares inmediatos (hijos adultos, cónyuges, padres, hermanos).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vigilia descansada
Sesiones de exploración RW PET/MR
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Radiotrazador PET para obtener imágenes de la carga de amiloide beta (AB) en el cerebro humano.
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Experimental: La privación del sueño
Sesiones de exploración SD PET/MR
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Radiotrazador PET para obtener imágenes de la carga de amiloide beta (AB) en el cerebro humano.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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(1) Evaluar si existen diferencias en la unión de [18F] florbetaben (que refleja la carga A) en sujetos después de SD en comparación con RW cuando se mide por la mañana.
Periodo de tiempo: fin de estudio
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Presumimos que después de SD habrá menos aclaramiento de A en comparación con RW.
Por lo tanto, la carga total de A en el cerebro (como se refleja en los DVR de [18F] florbetaben) será mayor después de SD en comparación con RW.
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fin de estudio
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(2) Evaluar si hay diferencias en la acumulación de A cerebral durante RW y SD y evaluar si hay diferencias en Aclearance cerebral (comparaciones de RW versus SD) entre participantes jóvenes y mayores.
Periodo de tiempo: fin de estudio
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Presumimos que la acumulación cerebral A será mayor en los participantes mayores que en los más jóvenes durante RW y SD y que las diferencias en el cerebro A (Cross) entre RW y SD serían mayores en los participantes más jóvenes que en los mayores debido a una mayor eliminación durante SD.
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fin de estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Este es un objetivo exploratorio para evaluar si existen diferencias en la función cerebral y la neuroquímica entre RW y SD usando MRI y 1H-MRS y determinar si la variabilidad en los efectos de SD está relacionada con diferencias en la función glifática cerebral...
Periodo de tiempo: fin de estudio
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Presumimos señales de fMRI más bajas en DAN durante una tarea de atención visual, conectividad funcional más baja en DMN y difusividad media más baja en precuneus ventral para SD que para RW.
Además, planteamos la hipótesis de que una mayor concentración de lactato, un marcador del metabolismo anaeróbico, en 1H-MRS para SD que para RW.
También planteamos la hipótesis de que la acumulación cerebral (particularmente durante RW) se asociará con un peor rendimiento cognitivo en las pruebas neuropsicológicas.
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fin de estudio
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Dardo G Tomasi, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 160059
- 16-AA-0059
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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