Hjerneamyloid - Retention under vågenhed og efter opståen fra søvn hos raske mennesker
Karakterisering af hjerneamyloid-beta (A-beta) retention under vågenhed og efter opståen fra søvn hos raske forsøgspersoner
Baggrund:
Hjerneaktivitet skaber affaldsstoffer. Kroppens glymphatiske system fjerner dette affald, især under søvn. Et hjerneaffaldsprodukt er amyloid-beta (Ab). Det spiller en rolle i Alzheimers sygdom. Forskere vil undersøge effekten af søvn på Ab i hjernen.
Objektiv:
For at se, om søvn påvirker mængden af affaldsprodukt, der fjernes fra hjernen.
Berettigelse:
Raske mennesker på mindst 18 år.
Design:
Deltagerne vil blive screenet med en sygehistorie, fysisk undersøgelse og blod- og urinprøver. De vil besvare spørgsmål om stofbrug, psykiatrisk historie og familiehistorie med alkoholisme eller stofbrug. Deltagerne udfylder et spørgeskema til MR-screening.
Deltagerne vil overnatte i klinikken to gange. På en nat sover de hele natten igennem. Den anden nat vil de blive holdt vågne hele natten. Disse overnatningsbesøg kan ske i vilkårlig rækkefølge.
Deltagerne vil bære 2 aktivitetsmålere, på håndleddet og anklen.
Deltagerne vil have positron emission tomografi (PET) scanninger. En lille mængde af et radioaktivt kemikalie vil blive injiceret gennem et intravenøst (IV) kateter. Deltagerne vil ligge på en seng, der glider ind i scanneren. En kasket eller en speciel maske kan placeres på deltagerens hoved.
Deltagerne vil have magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger. MR-scanneren er en metalcylinder i et stærkt magnetfelt. Deltagerne vil ligge på et bord, der glider ind i cylinderen. En enhed kaldet en spole vil blive placeret over hovedet. Deltagerne vil lave en opgave på en computerskærm i scanneren.
Deltagerne vil have test af tænkning, hukommelse og opmærksomhed. De kan blive interviewet, udfylde spørgeskemaer, tage pen-og-papir- eller computertests og udføre simple handlinger.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Objektiv:
At vurdere, om der er forskelle i [18F]florbetaben-optagelse efter de første 120 minutter af dets injektion (som afspejler amyloid-beta- eller Ab-belastning og/eller forankret Ab) hos forsøgspersoner under udhvilet vågenhed (RW) efter normal søvn sammenlignet med vågenhed efter 24. timers søvnmangel (SD). Specifikt antager vi, at der under RW efter en normal nattesøvn vil være mindre [18F]florbetaben-binding målt som distributionsvolumenforhold (DVR) i precuneus i forhold til cerebellum (som afspejler normal hjernerensning af Ab natten over) sammenlignet med vågenhed efter SD , hvilket ville forstyrre Ab-fjernelsen fra hjernens interstitielle rum. Selvom vi vil måle Ab i hele hjernen, vil vores analyse fokusere på precuneus, da dette er hjerneregionen, der viser de højere niveauer af Ab-akkumulering i modsætning til cerebellum, hvor der ikke er nogen akkumulering af Ab. Derfor vil den samlede Ab-belastning i precuneus (som afspejlet af [18F]florbetaben DVR) være lavere under RW sammenlignet med SD. MR og 1H-MRS vil blive brugt sekundært til at vurdere, om der er forskelle i forbindelse, funktion og neurokemi i precuneus mellem RW og SD. Fordi hastigheden af CSF-produktion såvel som Ab-clearance fra CSF adskiller sig som en funktion af alder, vil den nuværende undersøgelse også give os mulighed for at vurdere, om de højere Ab-hjerneniveauer rapporteret hos ældre end hos yngre individer afspejler større Ab-clearance hos yngre end ældre individer .
Undersøgelsespopulation:
To grupper bestående af raske unge voksne (18 - 40 år) og raske ældre voksne (>40 år). Hanner og kvinder vil være inkluderet.
Design:
Observationsstudie. Vi vil fuldføre testning i 15 raske kontroller i hver gruppe for i alt tredive forsøgspersoner (n=30) for at vurdere hjerneoptagelsen af [18F]florbetaben (scanning udført i 120 minutter efter sporstofinjektion). Rækkefølgen af scanningerne (RW vs SD vil blive randomiseret). MR-scanninger vil blive foretaget enten før eller efter PET-scanningssessionen udført efter [18F]florbetaben-injektion.
Resultatmål:
Optagelse af [18F]florbetaben i hjernen vil blive målt efter RW og efter SD. Primære resultater vil være forskelle i optagelse og clearance af [18F]florbetaben i precuneus (som afspejler A beta load og/eller docked A beta) hos forsøgspersoner efter SD sammenlignet med efter RW som målt med distributionsvolumenforhold ved brug af cerebellum som referenceregion og denne clearance af Ab-hjerne (forskel mellem RW og SD) vil være større hos yngre end hos ældre deltagere. Vi antager, at Ab-belastningen i precuneus [18F]florbetaben DVR) vil være højere efter SD end RW, og at denne forskel vil være større for yngre end ældre deltagere. Vi forudsiger også, at ældre individer vil have højere hjerneakkumulering af Ab end yngre. Derudover vil vi vurdere forskelle i gennemsnitlig vanddiffusion i hjernen, laktatkoncentration, funktionel tilslutning i hvile og funktionel aktivering under en opmærksomhedsopgave mellem RW- og SD-tilstande. Vi forudsiger lavere fMRI-signaler i dorsalt opmærksomhedsnetværk (DAN) under opmærksomhedsopgave, lavere funktionel forbindelse i standardtilstandsnetværket (DMN) og lavere funktionel forbindelse og gennemsnitlig diffusivitet for SD end for RW. Vi forudsiger yderligere højere koncentration af laktat, en markør for anaerob metabolisme for SD end for RW. Som eksplorativ analyse vil vi også vurdere ud fra scanningerne opnået efter RW, om personer med højere hjerne Ab-akkumulering vil have dårligere kognitiv præstation på neuropsykologiske test end dem med lav hjerne Ab.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
- Mand eller hunner.
- Ung gruppe (18-40 år)
- Ældre gruppe (>40 år)
- Evne til at give skriftligt informeret samtykke
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Gravid og/eller ammer. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ uringraviditetstest og ikke amme i øjeblikket. Postmenopausale eller kirurgisk sterile (tubal ligering eller hysterektomi) kvinder opfylder disse kriterier.
- Positiv urinstoftest for kontrollerede stoffer (kokain, metamfetamin, amfetamin, opioider, cannabinoider, benzodiazepiner og barbiturater) ved hvert besøg, der involverer billeddiagnostiske undersøgelser og/eller neuropsykologisk vurdering.
- Hovedtraume med tab af bevidsthed i mere end 30 minutter som bestemt af selvrapportering og/eller sygehistorie.
- Forsøgspersoner med problematisk søvnløshed som bestemt af selvrapportering (rapporterer at have problemer med at sove de fleste dage).
- Personer med et af følgende: narkolepsi, obstruktiv søvnapnø (OSA) og/eller unormale søvnmønstre (inklusive, men ikke begrænset til dem, der bruger en CPAP-maskine, sover om dagen, bruger medicin til at falde i søvn, sover mindre end 5 timer nat, natholdsarbejdere) som bestemt af selvrapportering og/eller sygehistorie.
- Brug inden for de seneste to uger af psykoaktiv medicin (fire uger for fluoxetin) eller medicin, der kan påvirke hjernefunktionen (herunder, men ikke begrænset til, opioide analgetika, antidepressiva, antipsykotika, benzodiazepiner og barbiturater, stimulanser) som bestemt ved selvrapportering og /eller sygehistorie.
- Nuværende DSM 5 diagnose af affektiv lidelse, afhængighed (bortset fra nikotin af koffein), PTSD eller skizofreni.
- Personer med kognitiv svækkelse som identificeret med en score på lavere end 24 i MMSE vil blive udelukket. Yderligere vil personer med funktionsnedsættelse, der er tilstrækkelig til at påvirke samtykkekapaciteten, selvom MMSE er mindre end 24, blive udelukket. Vi vil konsultere Ability to Consent Assessment Team (ACAT) i dem, hvis evne til at give samtykke kan være tvivlsom.
- Alvorlige medicinske problemer, der permanent kan påvirke hjernens funktion (f.eks. problemer med CNS; kardiovaskulære; metaboliske, autoimmune, endokrine) som bestemt af historie og klinisk undersøgelse.
- Personer med en sygehistorie med en neurodegenerativ sygdom.
- Store alkoholbrugere. Stærke alkoholbrugere er de personer, der indtager mere end 5 drinks på ét sæde (hvis mænd) eller mere end 4 drinks på et sæde (hvis kvinder) mere end to gange om ugen vil blive udelukket.
- Ukontrolleret hypertension.
- Tilstedeværelse af ferromagnetiske genstande i kroppen, som er kontraindiceret til MR af hovedet (herunder, men ikke begrænset til, pacemakere eller andre implanterede elektriske apparater, hjernestimulatorer, visse typer tandimplantater, aneurismeklemmer, metalliske proteser, permanent eyeliner, implanteret leveringspumpe, eller splinterfragmenter) eller frygt for lukkede rum som bestemt af selvrapporteringstjeklisten.
- Frygt for lukkede rum (klaustrofobi) som bestemt af selvrapportering og sygehistorie.
- Kan ikke ligge behageligt fladt på ryggen i op til 2 timer i MR-scanneren som bestemt ved selvrapportering.
- Kropsvægt > 250 kg. Dette er den øvre grænse, som MR-scannerens seng kan rumme (klinisk undersøgelse).
- Har tidligere været udsat for stråling (fra røntgenstråler, PET-scanninger eller anden eksponering), som med eksponeringen fra denne undersøgelse ville overstige NIHs årlige forskningsgrænser som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse.
- Undersøgelsesefterforskere og personale samt deres overordnede, underordnede og nærmeste familiemedlemmer (voksne børn, ægtefæller, forældre, søskende).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Udhvilet vågenhed
RW PET/MR-scanningssessioner
|
PET-radiotracer til billede Amyloid beta (AB) belastning i menneskelig hjerne.
|
|
Eksperimentel: Søvnmangel
SD PET/MR-scanningssessioner
|
PET-radiotracer til billede Amyloid beta (AB) belastning i menneskelig hjerne.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
(1) For at vurdere, om der er forskelle i [18F] florbetaben-binding (afspejler A-belastning) hos forsøgspersoner efter SD sammenlignet med RW, når det måles om morgenen.
Tidsramme: afslutning på studiet
|
Vi antager, at der efter SD vil være mindre clearance af A sammenlignet med RW.
Derfor vil den samlede hjerne A-belastning (som afspejlet af [18F] florbetaben DVR'er) være højere efter SD sammenlignet med RW.
|
afslutning på studiet
|
|
(2) At vurdere, om der er forskelle i hjerne A-akkumulering under RW og SD og at vurdere, om der er forskelle i hjernens Aclearance (sammenligning af RW versus SD) mellem unge og ældre deltagere.
Tidsramme: afslutning på studiet
|
Vi antager, at A-hjerneakkumulering vil være højere hos ældre end yngre deltagere både under RW og SD, og at forskellene i hjerne A (Cross) mellem RW og SD ville være større hos yngre end ældre deltagere på grund af større clearance under SD.
|
afslutning på studiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dette er et undersøgende mål for at vurdere, om der er forskelle i hjernefunktion og neurokemi mellem RW og SD ved hjælp af MRI og 1H-MRS og afgøre, om variabiliteten på virkningerne af SD er relateret til forskelle i hjernens glymfatiske funktioner...
Tidsramme: studiets afslutning
|
Vi antager lavere fMRI-signaler i DAN under en visuel opmærksomhedsopgave, lavere funktionel forbindelse i DMN og lavere gennemsnitlig diffusivitet i ventral precuneus for SD end for RW.
Vi antager yderligere, at højere koncentration af laktat, en markør for anaerob metabolisme, på 1H-MRS for SD end for RW.
Vi antager også, at hjerneakkumulering (især under RW) vil være forbundet med dårligere kognitiv ydeevne på neuropsykologiske tests.
|
studiets afslutning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dardo G Tomasi, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 160059
- 16-AA-0059
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .