Mózgowy amyloid - retencja podczas czuwania i po wyjściu ze snu u zdrowych ludzi
Charakterystyka retencji amyloidu beta (A-beta) w mózgu podczas czuwania i po wybudzeniu ze snu u zdrowych osób
Tło:
Aktywność mózgu tworzy produkty odpadowe. Układ glimfatyczny organizmu usuwa te odpady, zwłaszcza podczas snu. Jednym z produktów odpadowych mózgu jest amyloid-beta (Ab). Odgrywa rolę w chorobie Alzheimera. Naukowcy chcą zbadać wpływ snu na Ab w mózgu.
Cel:
Aby sprawdzić, czy sen wpływa na ilość produktów przemiany materii usuwanych z mózgu.
Kwalifikowalność:
Zdrowe osoby w wieku co najmniej 18 lat.
Projekt:
Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym oraz badaniem krwi i moczu. Odpowiedzą na pytania dotyczące używania narkotyków, historii psychiatrycznej oraz rodzinnej historii alkoholizmu lub używania narkotyków. Uczestnicy wypełnią kwestionariusz przesiewowy MRI.
Uczestnicy będą nocować w klinice dwa razy. Jednej nocy prześpią całą noc. W drugą noc będą czuwać całą noc. Te nocne wizyty mogą odbywać się w dowolnej kolejności.
Uczestnicy będą nosić 2 monitory aktywności, na nadgarstku i kostce.
Uczestnicy będą mieli wykonane skany pozytonowej tomografii emisyjnej (PET). Niewielka ilość radioaktywnej substancji chemicznej zostanie wstrzyknięta przez cewnik dożylny (IV). Uczestnicy będą leżeć na łóżku, które wsuwa się do skanera. Na głowę uczestnika można założyć czepek lub specjalną maskę.
Uczestnicy będą mieli wykonane badanie rezonansem magnetycznym (MRI). Skaner MRI to metalowy cylinder w silnym polu magnetycznym. Uczestnicy będą leżeć na stole, który wsuwa się do cylindra. Nad głową zostanie umieszczone urządzenie zwane cewką. Uczestnicy wykonają zadanie na ekranie komputera w skanerze.
Uczestnicy będą mieli testy myślenia, pamięci i uwagi. Można z nimi przeprowadzać wywiady, wypełniać kwestionariusze, przeprowadzać testy na papierze lub komputerze oraz wykonywać proste czynności.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Cel:
Aby ocenić, czy istnieją różnice w wychwycie [18F]florbetabenu po pierwszych 120 minutach jego wstrzyknięcia (odzwierciedlające obciążenie amyloidem beta lub Ab i/lub dokowanego Ab) u osób w okresie wypoczętej czuwania (RW) po normalnym śnie w porównaniu z czuwaniem po 24 godzin pozbawienia snu (SD). W szczególności stawiamy hipotezę, że podczas RW po normalnym śnie nocnym będzie mniejsze wiązanie [18F]florbetabenu mierzone jako współczynniki objętości dystrybucji (DVR) w przedklinku w stosunku do móżdżku (odzwierciedlające normalne usuwanie Ab z mózgu przez noc) w porównaniu z czuwaniem po SD , co przeszkadzałoby w usuwaniu Ab z przestrzeni śródmiąższowej mózgu. Chociaż będziemy mierzyć Ab w całym mózgu, nasza analiza skupi się na przedklinku, ponieważ jest to region mózgu, który wykazuje wyższy poziom akumulacji Ab w przeciwieństwie do móżdżku, gdzie nie ma akumulacji Ab. W związku z tym całkowite obciążenie Ab w przedklinku (co odzwierciedla [18F]florbetaben DVR) będzie niższe podczas RW w porównaniu z SD. MRI i 1H-MRS zostaną wykorzystane wtórnie do oceny, czy istnieją różnice w łączności, funkcji i neurochemii w przedklinku między RW i SD. Ponieważ tempo wytwarzania płynu mózgowo-rdzeniowego oraz klirens Ab z płynu mózgowo-rdzeniowego różni się w zależności od wieku, obecne badanie pozwoli nam również ocenić, czy wyższe poziomy Ab w mózgu zgłaszane u osób starszych niż u młodszych osób odzwierciedlają większy klirens Ab u osób młodszych niż u osób starszych .
Badana populacja:
Dwie grupy składające się ze zdrowych młodych dorosłych (18-40 lat) i zdrowych starszych dorosłych (>40 lat). Uwzględnione zostaną kobiety i mężczyźni.
Projekt:
Badania obserwacyjne. Przeprowadzimy testy na 15 zdrowych osobach kontrolnych w każdej grupie dla łącznie trzydziestu osób (n=30), aby ocenić wychwyt [18F]florbetabenu w mózgu (skanowanie wykonane przez 120 minut po wstrzyknięciu znacznika). Kolejność skanów (RW vs SD zostanie wybrana losowo). Skany MRI zostaną wykonane przed lub po sesji skanowania PET wykonanej po wstrzyknięciu [18F]florbetabenu.
Mierniki rezultatu:
Wychwyt [18F]florbetabenu w mózgu będzie mierzony po RW i po SD. Pierwszorzędowymi wynikami będą różnice w wychwycie i klirensie [18F]florbetabenu w przedklinku (odzwierciedlającym obciążenie A beta i/lub zadokowaną A beta) u pacjentów po SD w porównaniu z po RW, mierzone za pomocą stosunków objętości dystrybucji z wykorzystaniem móżdżku jako obszaru odniesienia i tego klirensu mózgu Ab (różnica między RW i SD) będzie większa u młodszych niż u starszych uczestników. Stawiamy hipotezę, że obciążenie Ab w precuneus [18F]florbetaben DVR) będzie wyższe po SD niż RW i że różnica ta będzie większa dla młodszych niż starszych uczestników. Przewidujemy również, że osoby starsze będą miały większą akumulację Ab w mózgu niż osoby młodsze. Ponadto ocenimy różnice w średniej dyfuzyjności wody w mózgu, stężeniu mleczanu, łączności funkcjonalnej w spoczynku i aktywacji funkcjonalnej podczas zadania uwagi między warunkami RW i SD. Przewidujemy niższe sygnały fMRI w grzbietowej sieci uwagi (DAN) podczas zadania uwagi, niższą łączność funkcjonalną w sieci trybu domyślnego (DMN) oraz niższą łączność funkcjonalną i średnią dyfuzyjność dla SD niż dla RW. Ponadto przewidujemy wyższe stężenie mleczanu, markera metabolizmu beztlenowego dla SD niż dla RW. W ramach analizy eksploracyjnej ocenimy również na podstawie skanów uzyskanych po RW, czy osoby z wyższą akumulacją Ab w mózgu będą miały gorsze wyniki poznawcze w testach neuropsychologicznych niż osoby z niskim Ab w mózgu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Mężczyzna lub kobieta.
- Grupa młoda (18-40 lat)
- Starsza grupa (>40 lat)
- Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu i nie karmić piersią. Kobiety po menopauzie lub sterylne chirurgicznie (podwiązanie jajowodów lub histerektomia) spełniają te kryteria.
- Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu na obecność substancji kontrolowanych (kokaina, metamfetamina, amfetaminy, opioidy, kannabinoidy, benzodiazepiny i barbiturany) na każdej wizycie obejmujący badania obrazowe i/lub ocenę neuropsychologiczną.
- Uraz głowy z utratą przytomności trwającą dłużej niż 30 minut, określony na podstawie samoopisu i/lub wywiadu medycznego.
- Pacjenci z problematyczną bezsennością, jak określono na podstawie samoopisu (zgłaszają problemy ze snem przez większość dni).
- Pacjenci z którymkolwiek z poniższych objawów: narkolepsja, obturacyjny bezdech senny (OSA) i/lub nieprawidłowe wzorce snu (w tym między innymi osoby korzystające z urządzenia CPAP, śpiące w ciągu dnia, stosujące leki na zasypianie, śpiące krócej niż 5 godzin) za noc, pracownicy nocnej zmiany) zgodnie z samoopisem i/lub historią medyczną.
- Zażywanie w ciągu ostatnich dwóch tygodni leków psychoaktywnych (4 tygodnie w przypadku fluoksetyny) lub leków, które mogą wpływać na funkcje mózgu (w tym między innymi opioidowych leków przeciwbólowych, leków przeciwdepresyjnych, przeciwpsychotycznych, benzodiazepin i barbituranów, środków pobudzających), jak określono na podstawie samoopisu i / lub historia medyczna.
- Obecna diagnoza DSM 5 zaburzeń afektywnych, uzależnień (innych niż nikotyna lub kofeina), PTSD lub schizofrenii.
- Osoby z upośledzeniem funkcji poznawczych zidentyfikowane z wynikiem niższym niż 24 w MMSE zostaną wykluczone. Ponadto osoby z upośledzeniem wystarczającym do wpłynięcia na zdolność wyrażenia zgody, nawet jeśli MMSE jest mniejsze niż 24, zostaną wykluczone. Skonsultujemy się z Zespołem ds. Oceny Zdolności do Zgody (ACAT) w przypadku osób, których zdolność do wyrażenia zgody może być wątpliwa.
- Poważne problemy medyczne, które mogą trwale wpływać na funkcjonowanie mózgu (np. problemy z ośrodkowym układem nerwowym, układem sercowo-naczyniowym, metabolicznym, autoimmunologicznym, hormonalnym), określone na podstawie wywiadu i badania klinicznego.
- Osoby z historią medyczną choroby neurodegeneracyjnej.
- Osoby nadużywające alkoholu. Osoby nadużywające alkoholu to osoby, które wypijają więcej niż 5 drinków na jednym miejscu (w przypadku mężczyzn) lub więcej niż 4 drinki na jednym miejscu (w przypadku kobiet) częściej niż dwa razy w tygodniu, zostaną wykluczone.
- Niekontrolowane nadciśnienie.
- Obecność przedmiotów ferromagnetycznych w ciele, które są przeciwwskazane do MRI głowy (w tym między innymi rozruszniki serca lub inne wszczepione urządzenia elektryczne, stymulatory mózgu, niektóre rodzaje implantów dentystycznych, klipsy do tętniaków, metalowe protezy, permanentny eyeliner, wszczepiona pompa aplikacyjna, lub odłamki odłamków) lub strach przed zamkniętymi przestrzeniami, jak określono na liście kontrolnej samoopisu.
- Strach przed zamkniętymi przestrzeniami (klaustrofobia) określony na podstawie samoopisu i historii medycznej.
- Nie może leżeć wygodnie płasko na plecach przez maksymalnie 2 godziny w skanerze MRI, jak określono na podstawie samoopisu.
- Masa ciała > 250 kg. Jest to górna granica, jaką może pomieścić łóżko skanera MR (badanie kliniczne).
- Miałeś wcześniejszą ekspozycję na promieniowanie (z promieni rentgenowskich, skanów PET lub innej ekspozycji), która przy ekspozycji z tego badania przekroczyłaby roczne limity badawcze NIH określone na podstawie historii medycznej i badania fizykalnego.
- Badacze i pracownicy, a także ich przełożeni, podwładni oraz członkowie najbliższej rodziny (dorosłe dzieci, małżonkowie, rodzice, rodzeństwo).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wypoczęte czuwanie
Sesje skanowania RW PET/MR
|
Radioznacznik PET do obrazowania obciążenia amyloidem beta (AB) w ludzkim mózgu.
|
|
Eksperymentalny: Brak snu
Sesje skanowania SD PET/MR
|
Radioznacznik PET do obrazowania obciążenia amyloidem beta (AB) w ludzkim mózgu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
(1) Aby ocenić, czy istnieją różnice w wiązaniu [18F] florbetabenu (odzwierciedlającym ładunek A) u osób po SD w porównaniu z RW, mierzone rano.
Ramy czasowe: koniec studiów
|
Stawiamy hipotezę, że po SD będzie mniejszy prześwit A w porównaniu z RW.
W związku z tym całkowite obciążenie mózgu A (odzwierciedlone przez DVR z [18F] florbetabenem) będzie wyższe po SD w porównaniu z RW.
|
koniec studiów
|
|
(2) Aby ocenić, czy istnieją różnice w akumulacji mózgu A podczas RW i SD oraz ocenić, czy istnieją różnice w Aclearance mózgu (porównania RW i SD) między młodymi i starszymi uczestnikami.
Ramy czasowe: koniec studiów
|
Stawiamy hipotezę, że nagromadzenie A w mózgu będzie wyższe u starszych niż młodszych uczestników zarówno podczas RW, jak i SD, oraz że różnice w mózgu A (krzyż) między RW i SD będą większe u młodszych niż starszych uczestników ze względu na większy klirens podczas SD.
|
koniec studiów
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Jest to cel eksploracyjny, aby ocenić, czy istnieją różnice w funkcjonowaniu mózgu i neurochemii między RW i SD przy użyciu MRI i 1H-MRS oraz określić, czy zmienność wpływu SD jest związana z różnicami w funkcji glimfatycznej mózgu ...
Ramy czasowe: koniec studiów
|
Stawiamy hipotezę o niższych sygnałach fMRI w DAN podczas zadania uwagi wzrokowej, niższej łączności funkcjonalnej w DMN i niższej średniej dyfuzyjności w przedklinku brzusznym dla SD niż dla RW.
Stawiamy ponadto hipotezę, że wyższe stężenie mleczanu, markera metabolizmu beztlenowego, na 1H-MRS dla SD niż dla RW.
Stawiamy również hipotezę, że akumulacja mózgu (szczególnie podczas RW) będzie związana z gorszymi zdolnościami poznawczymi w testach neuropsychologicznych.
|
koniec studiów
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Dardo G Tomasi, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 160059
- 16-AA-0059
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .