Mozkový amyloid – retence během bdění a po vynoření se ze spánku u zdravých lidí
Charakterizace mozkové retence amyloidu-beta (A-beta) během bdění a po vynoření ze spánku u zdravých jedinců
Pozadí:
Činností mozku vznikají odpadní produkty. Glymfatický systém těla tento odpad odstraňuje, zejména během spánku. Jedním z mozkových odpadních produktů je amyloid-beta (Ab). Hraje roli u Alzheimerovy choroby. Vědci chtějí studovat vliv spánku na Ab v mozku.
Objektivní:
Chcete-li zjistit, zda spánek ovlivňuje množství odpadních produktů odstraněných z mozku.
Způsobilost:
Zdraví lidé ve věku minimálně 18 let.
Design:
Účastníci budou podrobeni screeningu s anamnézou, fyzikálním vyšetřením a testy krve a moči. Odpoví na otázky týkající se užívání drog, psychiatrické anamnézy a rodinné anamnézy alkoholismu nebo užívání drog. Účastníci vyplní screeningový dotazník MRI.
Účastníci zůstanou na klinice přes noc dvakrát. Jednu noc budou spát celou noc. Druhou noc budou celou noc vzhůru. Tyto noční návštěvy mohou probíhat v libovolném pořadí.
Účastníci budou nosit 2 monitory aktivity, na zápěstí a kotníku.
Účastníci budou mít skenování pomocí pozitronové emisní tomografie (PET). Malé množství radioaktivní chemikálie bude injikováno intravenózním (IV) katetrem. Účastníci budou ležet na posteli, která se zasune do skeneru. Na hlavu účastníka může být nasazena čepice nebo speciální maska.
Účastníci budou mít vyšetření magnetickou rezonancí (MRI). MRI skener je kovový válec v silném magnetickém poli. Účastníci budou ležet na stole, který se zasune do válce. Nad hlavou bude umístěno zařízení zvané cívka. Účastníci provedou úkol na obrazovce počítače ve skeneru.
Účastníci budou mít testy myšlení, paměti a pozornosti. Mohou být dotazováni, vyplňovat dotazníky, provádět testy perem a papírem nebo počítače a provádět jednoduché akce.
Přehled studie
Detailní popis
Objektivní:
Posoudit, zda existují rozdíly ve vychytávání [18F]florbetabenu po prvních 120 minutách jeho injekce (odrážející zátěž amyloidu-beta nebo Ab a/nebo dokovanou Ab) u subjektů během klidové bdělosti (RW) po normálním spánku ve srovnání s bdělostí po 24. hodin spánkové deprivace (SD). Konkrétně předpokládáme, že během RW po normálním nočním spánku bude menší vazba [18F]florbetabenu měřená jako poměry distribučního objemu (DVR) v precuneus ve srovnání s cerebellum (odráží normální mozkové čištění Ab přes noc) ve srovnání s bdělostí po SD což by narušovalo odstraňování Ab z intersticiálního prostoru mozku. Ačkoli budeme měřit Ab v celém mozku, naše analýza se zaměří na precuneus, protože to je oblast mozku, která vykazuje vyšší úrovně akumulace Ab na rozdíl od mozečku, kde nedochází k žádné akumulaci Ab. Proto bude celková zátěž Ab v precuneus (jak odráží [18F]florbetaben DVR) během RW nižší ve srovnání s SD. MRI a 1H-MRS budou použity sekundárně k posouzení, zda existují rozdíly v konektivitě, funkci a neurochemii v precuneu mezi RW a SD. Vzhledem k tomu, že rychlost produkce CSF a také clearance Ab od CSF se liší v závislosti na věku, současná studie nám také umožní posoudit, zda vyšší hladiny Ab v mozku hlášené u starších než u mladších jedinců odrážejí větší clearance Ab u mladších než starších jedinců. .
Studijní populace:
Dvě skupiny sestávající ze zdravých mladých dospělých (18 - 40 let) a zdravých starších dospělých (>40 let). Budou zahrnuti muži i ženy.
Design:
Observační studie. Dokončíme testování u 15 zdravých kontrol v každé skupině pro celkem třicet subjektů (n=30), abychom vyhodnotili vychytávání [18F]florbetabenu mozkem (skenování bylo provedeno 120 minut po injekci indikátoru). Pořadí skenování (RW vs SD bude náhodné). Snímky MRI budou získány buď před nebo po vyšetření PET provedeném po injekci [18F]florbetabenu.
Výsledná opatření:
Vychytávání [18F]florbetabenu v mozku bude měřeno po RW a po SD. Primárními výsledky budou rozdíly ve vychytávání a clearance [18F]florbetabenu v precuneu (odrážející zátěž A beta a/nebo dokovanou A beta) u subjektů po SD ve srovnání s po RW, jak bylo změřeno poměry distribučního objemu s použitím mozečku jako referenční oblasti a této clearance Ab mozku (rozdíl mezi RW a SD) bude větší u mladších než u starších účastníků. Předpokládáme, že zátěž Ab v precuneus [18F]florbetaben DVR) bude po SD vyšší než RW a že tento rozdíl bude větší u mladších než starších účastníků. Také předpovídáme, že starší jedinci budou mít vyšší akumulaci Ab v mozku než mladší. Kromě toho budeme hodnotit rozdíly v průměrné difuzivitě vody v mozku, koncentraci laktátu, funkční konektivitě v klidu a funkční aktivaci během úkolu pozornosti mezi stavy RW a SD. Předpovídáme nižší fMRI signály v dorzální pozornostní síti (DAN) během úkolu pozornosti, nižší funkční konektivitu v síti ve výchozím režimu (DMN) a nižší funkční konektivitu a střední difuzivitu pro SD než pro RW. Dále predikujeme vyšší koncentraci laktátu, markeru anaerobního metabolismu pro SD než pro RW. Jako explorativní analýzu také na základě skenů získaných po RW posoudíme, zda jedinci s vyšší akumulací Ab v mozku budou mít horší kognitivní výkon v neuropsychologických testech než ti s nízkou mozkovou Ab.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Samec nebo samice.
- Skupina mladých (18-40 let)
- Starší skupina (>40 let)
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Těhotná a/nebo kojená. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči a nesmí v současné době kojit. Ženy po menopauze nebo chirurgicky sterilní (podvázání vejcovodů nebo hysterektomie) splňují tato kritéria.
- Pozitivní test moči na přítomnost kontrolovaných látek (kokain, metamfetamin, amfetaminy, opioidy, kanabinoidy, benzodiazepiny a barbituráty) při každé návštěvě zahrnující zobrazovací studie a/nebo neuropsychologické vyšetření.
- Poranění hlavy se ztrátou vědomí po dobu delší než 30 minut, jak bylo zjištěno na základě vlastního hlášení a/nebo anamnézy.
- Subjekty s problematickou nespavostí, jak bylo zjištěno na základě vlastního hlášení (uvádí, že mají většinu dní potíže se spánkem).
- Subjekty s některým z následujících stavů: narkolepsie, obstrukční spánková apnoe (OSA) a/nebo abnormální spánkové vzorce (včetně, ale bez omezení na ty, kteří používají stroj CPAP, spí během dne, užívají léky k usnutí, spí méně než 5 hodin za noc, pracovníci v nočních směnách) podle vlastního hlášení a/nebo anamnézy.
- Užívání psychoaktivních léků v posledních dvou týdnech (čtyři týdny u fluoxetinu) nebo léků, které mohou ovlivnit mozkovou funkci (včetně, ale bez omezení na opioidní analgetika, antidepresiva, antipsychotika, benzodiazepiny a barbituráty, stimulanty), jak bylo stanoveno na základě vlastní zprávy a /nebo anamnéza.
- Aktuální DSM 5 diagnóza afektivní poruchy, závislosti (jiné než nikotin nebo kofein), PTSD nebo schizofrenie.
- Vyloučeni budou jedinci s kognitivní poruchou, která byla identifikována se skóre nižším než 24 v MMSE. Dále budou vyloučeni jedinci s postižením dostatečným k ovlivnění kapacity souhlasu, i když je MMSE méně než 24 let. S těmi, jejichž schopnost vyjádřit souhlas může být sporná, budeme konzultovat tým pro hodnocení schopnosti souhlasu (ACAT).
- Závažné zdravotní problémy, které mohou trvale ovlivnit funkci mozku (např. problémy CNS; kardiovaskulární; metabolické, autoimunitní, endokrinní), jak bylo stanoveno na základě historie a klinického vyšetření.
- Jedinci s anamnézou neurodegenerativního onemocnění.
- Silní uživatelé alkoholu. Silní konzumenti alkoholu jsou ti jedinci, kteří konzumují více než 5 nápojů na jedno místo (muži) nebo více než 4 nápoje na jedno místo (u žen) více než dvakrát týdně.
- Nekontrolovaná hypertenze.
- Přítomnost feromagnetických předmětů v těle, které jsou kontraindikovány pro MRI hlavy (mimo jiné kardiostimulátory nebo jiná implantovaná elektrická zařízení, mozkové stimulátory, některé typy zubních implantátů, svorky na aneuryzma, kovové protézy, permanentní oční linky, implantovaná dodávací pumpa, nebo úlomky šrapnelu) nebo strach z uzavřených prostor, jak je stanoveno v kontrolním seznamu pro vlastní hlášení.
- Strach z uzavřených prostor (klaustrofobie) podle sebehodnocení a anamnézy.
- Nelze pohodlně ležet na zádech až 2 hodiny v MRI skeneru, jak bylo zjištěno na základě vlastního hlášení.
- Tělesná hmotnost > 250 kg. Toto je horní hranice, kterou pojme lůžko MR skeneru (klinické vyšetření).
- Byli jste dříve vystaveni radiaci (z rentgenových paprsků, PET skenů nebo jiné expozice), která by s expozicí z této studie překročila roční limity výzkumu NIH, jak je stanoveno na základě anamnézy a fyzického vyšetření.
- Vyšetřovatelé a zaměstnanci studie, jakož i jejich nadřízení, podřízení a nejbližší rodinní příslušníci (dospělé děti, manželé, rodiče, sourozenci).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Odpočinutá bdělost
RW PET/MR skenovací relace
|
PET radiotracer k zobrazení zátěže amyloidu beta (AB) v lidském mozku.
|
|
Experimentální: Nedostatek spánku
SD PET/MR skenovací relace
|
PET radiotracer k zobrazení zátěže amyloidu beta (AB) v lidském mozku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
(1) Posoudit, zda existují rozdíly ve vazbě [18F] florbetabenu (odrážející zátěž A) u subjektů po SD ve srovnání s RW při měření ráno.
Časové okno: konec studia
|
Předpokládáme, že po SD bude menší clearance A ve srovnání s RW.
Proto celková zátěž mozku A (jak se odráží v [18F] florbetaben DVR) bude po SD vyšší ve srovnání s RW.
|
konec studia
|
|
(2) Posoudit, zda existují rozdíly v akumulaci A v mozku během RW a SD a posoudit, zda existují rozdíly v clearance mozku (srovnání RW versus SD) mezi mladými a staršími účastníky.
Časové okno: konec studia
|
Předpokládáme, že akumulace mozku A bude vyšší u starších než mladších účastníků během RW i SD a že rozdíly v mozku A (Cross) mezi RW a SD by byly větší u mladších než starších účastníků kvůli větší clearance během SD.
|
konec studia
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Jedná se o průzkumný cíl, který má posoudit, zda existují rozdíly ve funkci mozku a neurochemii mezi RW a SD pomocí MRI a 1H-MRS a určit, zda variabilita účinků SD souvisí s rozdíly v mozkové glymfatické funkci...
Časové okno: konec studia
|
Předpokládáme nižší fMRI signály v DAN během úkolu zrakové pozornosti, nižší funkční konektivitu v DMN a nižší průměrnou difuzivitu ve ventrálním precuneu pro SD než pro RW.
Dále předpokládáme, že vyšší koncentrace laktátu, markeru anaerobního metabolismu, na 1H-MRS pro SD než pro RW.
Také předpokládáme, že akumulace mozku (zejména během RW) bude spojena s horším kognitivním výkonem v neuropsychologických testech.
|
konec studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dardo G Tomasi, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 160059
- 16-AA-0059
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .