再発性または難治性の原発性中枢神経系リンパ腫患者における PQR309

包含基準:

1. 18 歳以上。
2. 組織学的/細胞学的に確認された原発性中枢神経系リンパ腫（PCNSL）の患者
3. 再発性または難治性の原発性中枢神経系リンパ腫（PCNSL）は頭部MRIで証明されます。
4. ベースラインに二次元的に測定可能な疾患の少なくとも 1 つの病変が存在する
5. 最長直径が少なくとも 1 cm (10 mm) の腫瘍の造影検査。
6. 過去に受けた最大 1 つの全身療法レジメン。
7. コルチコステロイドを投与されている場合、患者は登録日の少なくとも5日間、コルチコステロイドを安定または減量し、デキサメタゾン（または同等物）を8 mg以下で投与していなければなりません。
8. カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) ≥ 70%。
9. どの治験代理人からでも 4 週間以上。
10. 適切な血液学的機能、肝臓機能、腎臓機能
11. 経口薬を飲み込み、保持することができ、意欲がある。
12. 生殖能力のある女性および男性の患者は、スクリーニングから治験治療中止後90日まで効果的な避妊を行うことに同意しなければならない。
13. -インフォームドコンセントに署名し、研究期間中プロトコルに従う意思と能力がある。

除外基準:

1. 中枢神経系 (CNS) リンパ腫または慢性免疫抑制関連中枢神経系 (CNS) リンパ腫。
2. 過去の同種造血幹細胞移植（HSCT移植）。
3. 以前の全脳放射線治療 (WBRT)
4. 研究チームが決定した他の併用抗腫瘍療法。
5. 造影MRIを受けることができない患者。
6. ホスホイノシチド -3 キナーゼ (PI3K) 阻害剤、プロテインキナーゼ B 阻害剤による事前の治療は、AKT 阻害剤、または哺乳類ラパマイシン標的 (mTOR) 阻害剤として知られています。
7. PQR309の初回投与から7日以内に酵素誘導性抗てんかん薬（EIAED）を服用している患者。
8. 患者は QT 延長とトルサード ド ポワントを促進するリスクのある薬剤を服用しています。
9. 患者は現在、漢方薬または薬を使用しています。 患者は治験薬の初回投与の7日前に漢方薬の使用を中止する必要があります。
10. 医学的に文書化された病歴または活動性の大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺企図または自殺念慮、または殺人念慮の病歴（例: 自傷行為や他人に害を及ぼすリスク）、または活動性の重度パーソナリティ障害のある患者。
11. 不安 ≥ 有害事象 (AE) グレード 3 の共通用語基準 (CTC)。

12. 患者は、進行中または進行中の感染症、HIV感染症、慢性肝疾患を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っている。

    慢性腎疾患、膵炎、慢性肺疾患、活動性心疾患または心機能不全、間質性肺疾患、活動性自己免疫疾患、管理されていない糖尿病、研究要件の遵守を制限する神経精神医学的または社会的状況。

13. -治験薬の吸収を著しく妨げる可能性のある胃腸疾患またはその他の状態の存在。
14. 潜在水素（pH）を高め、上部消化管の酸性度を下げる医薬品（プロトンポンプ阻害剤（例、プロトンポンプ阻害剤など）を含むがこれに限定されない）による併用治療。 オメプラゾール）、H2 アンタゴニスト（例、 ラニチジン）および制酸薬。 患者は、効果を終了させるのに十分な休薬期間後に研究に登録することができます。
15. 患者には原発性中枢神経系リンパ腫（PCNSL）以外の浸潤性悪性腫瘍の病歴がある。 患者は、少なくとも3年間無病であり、再発のリスクが低いと研究者によってみなされた場合に適格である。 上皮内子宮頸がん、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんと診断され、過去3年以内に治療を受けた患者が対象となります。
16. 妊娠中または授乳中の女性。
17. 妊娠する能力があり、スクリーニングから治験治療中止後90日後まで効果的な避妊方法を実践する意思のない女性（妊娠の可能性のある女性は、PQR309の初回投与前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならない）。
18. 空腹時血糖値 > 7.0 mmol/L (126 mg/dL)。 または HbA1c > 6.4%。