PQR309 hos patienter med recidiverende eller refraktært primært centralnervesystem lymfom

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år.
2. Patient med histologisk/cytologisk bekræftet primært centralnervesystem lymfom (PCNSL)
3. Recidiverende eller refraktær primært centralnervesystemlymfom (PCNSL) påvist ved kraniel MR.
4. Tilstedeværelse af mindst én læsion af bidimensionelt målbar sygdom på baseline
5. MR med en kontrastforstærkende tumor på mindst 1 cm (10 mm) i den længste diameter.
6. Maksimalt én tidligere systemisk behandlingsregime.
7. Hvis de får kortikosteroider, skal patienterne have været på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroider og ikke mere end 8 mg dexamethason (eller tilsvarende) i mindst 5 dage før indskrivningsdatoen.
8. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %.
9. Mere end 4 uger fra ethvert forsøgsmiddel.
10. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion
11. Kan og er villig til at sluge og beholde oral medicin.
12. Kvindelige og mandlige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention fra screening til 90 dage efter ophør af undersøgelsesbehandling.
13. Villig og i stand til at underskrive det informerede samtykke og overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Centralnervesystem (CNS) Lymfom eller kronisk immunsuppression-associeret centralnervesystem (CNS) lymfom.
2. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT-transplantation).
3. Tidligere strålebehandling af hele hjernen (WBRT)
4. Anden samtidig antitumorbehandling som bestemt af undersøgelsesholdet.
5. Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå kontrastforstærket MR.
6. Tidligere behandling med en phosphoinositide -3 kinase (PI3K) hæmmer, Protein Kinase B hæmmer er kendt som AKT hæmmer eller pattedyr target for rapamycin (mTOR) hæmmer.
7. Patient, der tager enzym-inducerende antiepileptisk lægemiddel (EIAED) < 7 dage efter den første dosis af PQR309.
8. Patienten tager et lægemiddel med risiko for at fremme QT-forlængelse og Torsades de Pointes.
9. Patienten bruger i øjeblikket urtepræparater eller medicin. Patienten skal stoppe med at bruge urtemedicin 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Medicinsk dokumenteret anamnese med eller aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, en historie med selvmordsforsøg eller selvmordstanker eller mordtanker (f. risiko for at skade sig selv eller andre), eller patienter med aktive alvorlige personlighedsforstyrrelser.
11. Angst ≥ Almindelige terminologikriterier (CTC) for bivirkninger (AE) grad 3.

12. Patienten har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, HIV-infektion, kronisk leversygdom.

    kronisk nyresygdom, pancreatitis, kronisk lungesygdom, aktiv hjertesygdom eller hjertedysfunktion, interstitiel lungesygdom, aktiv autoimmun sygdom, ukontrolleret diabetes, neuropsykiatriske eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.

13. Tilstedeværelse af gastrointestinal sygdom eller enhver anden tilstand, der kunne interferere væsentligt med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
14. Samtidig behandling med lægemidler, der øger den potentielle brint (pH), reducerer surhedsgraden i den øvre mave-tarmkanal, herunder, men ikke begrænset til, protonpumpehæmmere (f. omeprazol), H2-antagonister (f.eks. ranitidin) og antacida. Patienter kan blive optaget i undersøgelsen efter en udvaskningsperiode, der er tilstrækkelig til at afslutte deres virkning.
15. Patienten har en historie med invasiv malignitet, bortset fra primært centralnervesystemlymfom (PCNSL). Patienter er kvalificerede, hvis de er sygdomsfrie i mindst 3 år og vurderes at have lav risiko for tilbagefald af investigator. Patienter diagnosticeret med livmoderhalskræft in situ, basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden og behandlet inden for de seneste 3 år er berettigede.
16. Kvinder, der er gravide eller ammer.
17. Kvinder i stand til at blive gravide og uvillige til at praktisere en effektiv præventionsmetode fra screening til 90 dage efter afbrydelse af undersøgelsesbehandling (kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før første dosis af PQR309).
18. Fastende glukose > 7,0 mmol/L (126 mg/dL). eller HbA1c > 6,4 %.