- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02669511
PQR309 hos pasienter med residiverende eller refraktært primært sentralnervesystem lymfom
Åpen, ikke-randomisert, fase 2-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til PQR309 hos pasienter med residiverende eller refraktær primært sentralnervesystemlymfom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En åpen, ikke-randomisert, to-trinns, multisenterstudie som evaluerer klinisk effekt, sikkerhet og farmakokinetiske effekter av PQR309 hos pasienter med residiverende eller refraktær primært sentralnervesystemlymfom (PCNSL).
Den første fasen av studien vil inkludere minimum 12 pasienter med residiverende eller refraktært primært sentralnervesystemlymfom (PCNSL) som kan evalueres for det primære studiemålet. Hvis det under den første fasen av studien viser seg at 80 mg p.o. qd tolereres ikke tilstrekkelig eller er ineffektiv hos pasienter med residiverende eller refraktær primært sentralnervesystemlymfom (PCNSL), kan ytterligere pasienter inkluderes i studien for å evaluere alternative doseringsregimer, enten en lavere daglig dose (f.eks. 60 mg) eller en lavere ukentlig dose med administrering i 2 påfølgende dager etterfulgt av 5 dager uten behandling i 7-dagers behandlingssykluser (intermitterende doseringsplan A). I alle tilfeller vil det være nødvendig med data fra minst 12 evaluerbare pasienter på den valgte doseringen regime (daglig eller ukentlig) før beslutningen tas om å fortsette med dette regimet inn i den andre fasen av studien. Ni (9) ekstra pasienter vil bli registrert for den andre fasen av studien, for minimum 21 pasienter på den valgte doseringsregime totalt, evaluerbart for den endelige primære endepunktsanalysen. Alle pasienter som kan evalueres for det primære endepunktet vil bli fulgt inntil sykdomsprogresjon eller død.
Sekundære mål, PQR309 behandlingssikkerhet og farmakokinetikk (PK) vil bli evaluert hos alle innrullerte pasienter i begge studiestadiene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥18 år.
- Pasient med histologisk/cytologisk bekreftet primært sentralnervesystem lymfom (PCNSL)
- Residiverende eller refraktær primært sentralnervesystemlymfom (PCNSL) påvist ved kranial MR.
- Tilstedeværelse av minst én lesjon av bidimensjonalt målbar sykdom på baseline
- MR med kontrastforsterkende svulst på minst 1 cm (10 mm) i lengste diameter.
- Maksimalt ett tidligere systemisk terapiregime.
- Hvis de får kortikosteroider, må pasienter ha vært på en stabil eller avtagende dose kortikosteroider og ikke mer enn 8 mg deksametason (eller tilsvarende) i minst 5 dager før registreringsdatoen.
- Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %.
- Mer enn 4 uker fra ethvert undersøkelsesmiddel.
- Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon
- Kan og er villig til å svelge og beholde orale medisiner.
- Kvinnelige og mannlige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter avsluttet studiebehandling.
- Villig og i stand til å signere det informerte samtykket og overholde protokollen under studiens varighet.
Ekskluderingskriterier:
- Sentralnervesystem (CNS) Lymfom eller kronisk immunsuppresjonsassosiert sentralnervesystem (CNS) lymfom.
- Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT-transplantasjon).
- Tidligere strålebehandling av hele hjernen (WBRT)
- Annen samtidig antitumorterapi som bestemt av studieteamet.
- Pasienter som ikke kan gjennomgå kontrastforsterket MR.
- Tidligere behandling med en fosfoinositid -3 kinase (PI3K) hemmer, Protein Kinase B Inhibitor er kjent som AKT hemmer, eller pattedyr målet for rapamycin (mTOR) hemmer.
- Pasient som tar enzyminduserende antiepileptika (EIAED) < 7 dager etter den første dosen av PQR309.
- Pasienten tar et medikament med risiko for å fremme QT-forlengelse og Torsades de Pointes.
- Pasienten bruker for tiden urtepreparater eller medisiner. Pasienten bør slutte å bruke urtemedisiner 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
- Medisinsk dokumentert historie med eller aktiv alvorlig depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, schizofreni, en historie med selvmordsforsøk eller selvmordstanker, eller drapstanker (f. risiko for å skade seg selv eller andre), eller pasienter med aktive alvorlige personlighetsforstyrrelser.
- Angst ≥ Vanlige terminologikriterier (CTC) for bivirkninger (AE) grad 3.
Pasienten har en ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, HIV-infeksjon, kronisk leversykdom.
kronisk nyresykdom, pankreatitt, kronisk lungesykdom, aktiv hjertesykdom eller hjertedysfunksjon, interstitiell lungesykdom, aktiv autoimmun sykdom, ukontrollert diabetes, nevropsykiatriske eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
- Tilstedeværelse av gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet betydelig.
- Samtidig behandling med legemidler som øker potensiell hydrogen (pH), reduserer surheten i den øvre mage-tarmkanalen, inkludert, men ikke begrenset til, protonpumpehemmere (f. omeprazol), H2-antagonister (f.eks. ranitidin) og syrenøytraliserende midler. Pasienter kan bli registrert i studien etter en utvaskingsperiode som er tilstrekkelig til å avslutte effekten.
- Pasienten har en historie med invasiv malignitet annet enn primært sentralnervesystemlymfom (PCNSL). Pasienter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 3 år og vurderes å ha lav risiko for tilbakefall av etterforskeren. Pasienter diagnostisert med livmorhalskreft in situ, basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden og behandlet i løpet av de siste 3 årene er kvalifisert.
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Kvinner som er i stand til å bli gravide og ikke vil praktisere en effektiv prevensjonsmetode fra screening til 90 dager etter avsluttet studiebehandling (kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose PQR309).
- Fastende glukose > 7,0 mmol/L (126 mg/dL). eller HbA1c > 6,4 %.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Annen: PQR309
En enkeltarmsstudie med PQR309, en fosfoinositid-3-kinaser (PI3K) og hemmer av pattedyrmålet rapamycin (mTOR), 60 mg/80 mg gitt en gang daglig, oralt.
|
Oral PQR309, 80 mg eller 60 mg daglig eller intermitterende dosering
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Hver 8. uke opptil 6 måneder
|
ORR inkludert fullstendig respons (CR, ubekreftet fullstendig (CRu) og delvis respons (PR) i henhold til 2005 Response Criteria of the Central Nervous System (CNS) Lymphoma Collaborative Group (IPCG)
|
Hver 8. uke opptil 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall bivirkninger (AE) relatert til studiemedisinen.
Tidsramme: Uke 1 Dag 1 til 30 dager etter siste dose opptil 12 måneder
|
Kontinuerlig dosering og intermitterende dosering
|
Uke 1 Dag 1 til 30 dager etter siste dose opptil 12 måneder
|
Endringer i pulsfrekvens
Tidsramme: Uke 1 dag 1 før behandling, behandling på dag 8, dag 15 og 22, dag 43 og hver påfølgende 3. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste dose
|
Kontinuerlig dosering og intermitterende dosering
|
Uke 1 dag 1 før behandling, behandling på dag 8, dag 15 og 22, dag 43 og hver påfølgende 3. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste dose
|
Endringer i blodtrykket
Tidsramme: Uke 1 dag 1 før behandling, behandling på dag 8, dag 15 og 22, dag 43 og hver påfølgende 3. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste dose
|
Kontinuerlig dosering og intermitterende dosering
|
Uke 1 dag 1 før behandling, behandling på dag 8, dag 15 og 22, dag 43 og hver påfølgende 3. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste dose
|
Endringer i kroppsvekt
Tidsramme: Uke 1 dag 1 før behandling, behandling på dag 8, dag 15 og 22, dag 43 og hver påfølgende 3. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste dose
|
Kontinuerlig dosering og intermitterende dosering
|
Uke 1 dag 1 før behandling, behandling på dag 8, dag 15 og 22, dag 43 og hver påfølgende 3. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste dose
|
Endringer i temperatur
Tidsramme: Uke 1 dag 1 før behandling, behandling på dag 8, dag 15 og 22, dag 43 og hver påfølgende 3. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste dose
|
Kontinuerlig dosering og intermitterende dosering
|
Uke 1 dag 1 før behandling, behandling på dag 8, dag 15 og 22, dag 43 og hver påfølgende 3. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste dose
|
Endringer i fysisk undersøkelse i henhold til Karnofsky Performance Status (KPS)
Tidsramme: Uke 1 dag 1 før behandling, behandling på dag 8, dag 15 og 22, dag 43 og hver påfølgende 3. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste dose
|
Kontinuerlig dosering og intermitterende dosering
|
Uke 1 dag 1 før behandling, behandling på dag 8, dag 15 og 22, dag 43 og hver påfølgende 3. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste dose
|
Generalisert angstlidelse humørskala (GAD7)
Tidsramme: Behandling på dag 22, dag 43 og hver påfølgende 3. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste dose
|
Kontinuerlig dosering og intermitterende dosering
|
Behandling på dag 22, dag 43 og hver påfølgende 3. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste dose
|
Depresjonstest PHQ-9
Tidsramme: Behandling på 22, dag 43 og hver påfølgende 3. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste dose
|
Kontinuerlig dosering og intermitterende dosering
|
Behandling på 22, dag 43 og hver påfølgende 3. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste dose
|
Endringer i hematologi
Tidsramme: Uke 1 Dag 1 før behandling, behandling på dag 8, dag 15, dag 22, dag 36 og dag 43 og hver påfølgende 3. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste dose
|
Kontinuerlig dosering og intermitterende dosering
|
Uke 1 Dag 1 før behandling, behandling på dag 8, dag 15, dag 22, dag 36 og dag 43 og hver påfølgende 3. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste dose
|
Endringer i rutinemessig blodkjemi
Tidsramme: Uke 1 Dag 1 før behandling, behandling på dag 8, dag 15, dag 22, dag 36 og dag 43 og hver påfølgende 3. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste dose
|
Kontinuerlig dosering og intermitterende dosering
|
Uke 1 Dag 1 før behandling, behandling på dag 8, dag 15, dag 22, dag 36 og dag 43 og hver påfølgende 3. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste dose
|
Endringer av insulin/glukose/C-peptid
Tidsramme: Uke 1 Dag 1 før behandling, behandling på dag 8, dag 15, dag 22, dag 36 og dag 43 og hver påfølgende 3. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste dose
|
Kontinuerlig dosering og intermitterende dosering
|
Uke 1 Dag 1 før behandling, behandling på dag 8, dag 15, dag 22, dag 36 og dag 43 og hver påfølgende 3. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste dose
|
Endringer i hemostase
Tidsramme: Uke 1 Dag 1 før behandling, behandling på dag 22 og dag 43 og hver påfølgende 3. uke, ved slutten av behandlingen
|
Kontinuerlig dosering og intermitterende dosering
|
Uke 1 Dag 1 før behandling, behandling på dag 22 og dag 43 og hver påfølgende 3. uke, ved slutten av behandlingen
|
Endringer i urinanalyse
Tidsramme: Uke 1 Dag 1 før behandling, behandling på dag 22 og dag 43 og hver påfølgende 3. uke, ved slutten av behandlingen
|
Kontinuerlig dosering og intermitterende dosering
|
Uke 1 Dag 1 før behandling, behandling på dag 22 og dag 43 og hver påfølgende 3. uke, ved slutten av behandlingen
|
Endringer i EKG
Tidsramme: Uke 1 Dag 1 før behandling, behandling på dag 22 og dag 43 og hver påfølgende 3. uke, ved slutten av behandlingen
|
Kontinuerlig dosering og intermitterende dosering
|
Uke 1 Dag 1 før behandling, behandling på dag 22 og dag 43 og hver påfølgende 3. uke, ved slutten av behandlingen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Agnieszka Korfel, MD, Charite Universitaetsmedizin Berlin, Germany
- Hovedetterforsker: Uwe Schlegel, Prof, Neurologische UniversitätsklinikKnappschaftskrankenhaus Bochum GmbH
- Hovedetterforsker: Elisabeth Schorb, MD, UNIVERSITÄTSKLINIKUM FREIBURGKlinik für Innere Medizin I
- Hovedetterforsker: Martin Dreyling, Prof, Medizinische Klinik und Poliklinik III Klinikum der Universität München
- Hovedetterforsker: Gerald Illerhaus, Prof, Klinik für Hämatologie, Onkologie und PalliativmedizinStuttgart Cancer
- Hovedetterforsker: Michael Weller, Prof, University of Zurich
- Hovedetterforsker: Daniela Bota, MD, Center101 The City Drive SouthOrange, CA 92686
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PQR309-005
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på PQR309
-
PIQUR Therapeutics AGCharite University, Berlin, Germany; University Hospital, Basel, Switzerland og andre samarbeidspartnereFullførtLymfom | Non-Hodgkin lymfomTyskland
-
PIQUR Therapeutics AGRoyal Marsden NHS Foundation Trust; University College London Hospitals; Weill... og andre samarbeidspartnereFullførtLymfom, ondartetForente stater, Storbritannia, Serbia, Bosnia og Herzegovina, Frankrike, Israel
-
PIQUR Therapeutics AGTilbaketrukketPrimært lymfom i sentralnervesystemetFrankrike
-
PIQUR Therapeutics AGHospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute; Institut Català... og andre samarbeidspartnereFullførtMetastatisk brystkreftSpania, Storbritannia
-
PIQUR Therapeutics AGUniversity Hospital Inselspital, Berne; University Hospital, Basel, Switzerland og andre samarbeidspartnereAvsluttet
-
M.D. Anderson Cancer CenterAvsluttet