PQR309 en pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. ≥18 años de edad.
2. Paciente con linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL) confirmado histológicamente/citológicamente
3. Linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL) en recaída o refractario demostrado por resonancia magnética craneal.
4. Presencia de al menos una lesión de enfermedad medible bidimensionalmente al inicio
5. Resonancia magnética con un tumor realzado con contraste de al menos 1 cm (10 mm) en el diámetro más largo.
6. Máximo un régimen previo de terapia sistémica.
7. Si reciben corticosteroides, los pacientes deben haber recibido una dosis estable o decreciente de corticosteroides y no más de 8 mg de dexametasona (o equivalente) durante al menos 5 días antes de la fecha de inscripción.
8. Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %.
9. Más de 4 semanas de cualquier agente en investigación.
10. Función hematológica, hepática y renal adecuada
11. Capaz y dispuesto a tragar y retener la medicación oral.
12. Los pacientes femeninos y masculinos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos desde la selección hasta 90 días después de suspender el tratamiento del estudio.
13. Dispuesto y capaz de firmar el consentimiento informado y cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Linfoma del sistema nervioso central (SNC) o linfoma del sistema nervioso central (SNC) asociado a inmunosupresión crónica.
2. Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas (trasplante de HSCT).
3. Radioterapia anterior de todo el cerebro (WBRT)
4. Otra terapia antitumoral concomitante según lo determine el equipo del estudio.
5. Pacientes que no pueden someterse a una resonancia magnética con contraste.
6. El tratamiento previo con un inhibidor de la fosfoinositida -3 cinasa (PI3K), el inhibidor de la proteína cinasa B, se conoce como inhibidor de AKT o inhibidor de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR).
7. Paciente que toma un medicamento antiepiléptico inductor de enzimas (EIAED) < 7 días de la primera dosis de PQR309.
8. El paciente está tomando un medicamento con riesgo de promover la prolongación del intervalo QT y Torsades de Pointes.
9. El paciente actualmente está usando preparaciones a base de hierbas o medicamentos. El paciente debe dejar de usar medicamentos a base de hierbas 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Historia clínicamente documentada o episodio depresivo mayor activo, trastorno bipolar (I o II), trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia, antecedentes de intento o ideación suicida, o ideación homicida (p. riesgo de hacerse daño a sí mismo o a los demás), o pacientes con trastornos graves de personalidad activos.
11. Ansiedad ≥ Common Terminology Criteria (CTC) de eventos adversos (AE) grado 3.

12. El paciente tiene una enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, infección por VIH, enfermedad hepática crónica.

    enfermedad renal crónica, pancreatitis, enfermedad pulmonar crónica, enfermedad cardíaca activa o disfunción cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad autoinmune activa, diabetes no controlada, situaciones neuropsiquiátricas o sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

13. Presencia de enfermedad gastrointestinal o cualquier otra condición que pudiera interferir significativamente con la absorción del fármaco del estudio.
14. El tratamiento concomitante con medicamentos que aumentan el potencial de hidrógeno (pH), reducen la acidez del tracto gastrointestinal superior, incluidos, entre otros, los inhibidores de la bomba de protones (p. omeprazol), antagonistas H2 (p. ranitidina) y antiácidos. Los pacientes pueden inscribirse en el estudio después de un período de lavado suficiente para terminar su efecto.
15. El paciente tiene antecedentes de malignidad invasiva distinta del linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL). Los pacientes son elegibles si están libres de enfermedad durante al menos 3 años y el investigador considera que tienen un bajo riesgo de recurrencia. Los pacientes diagnosticados con cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel y tratados en los últimos 3 años son elegibles.
16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
17. Mujeres capaces de concebir y que no estén dispuestas a practicar un método anticonceptivo eficaz desde la selección hasta 90 días después de interrumpir el tratamiento del estudio (las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de PQR309).
18. Glucosa en ayunas > 7,0 mmol/L (126 mg/dL). o HbA1c > 6,4%.