PQR309 bij patiënten met recidiverend of refractair primair centraal zenuwstelsellymfoom

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar.
2. Patiënt met histologisch/cytologisch bevestigd primair centraal zenuwstelsel lymfoom (PCNSL)
3. Recidiverend of refractair primair centraal zenuwstelsel lymfoom (PCNSL) aangetoond door craniale MRI.
4. Aanwezigheid van ten minste één laesie van tweedimensionaal meetbare ziekte op basislijn
5. MRI met een contrastverhogende tumor van minimaal 1 cm (10 mm) in de langste diameter.
6. Maximaal één voorafgaand systemisch therapieregime.
7. Als patiënten corticosteroïden krijgen, moeten patiënten een stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gehad en niet meer dan 8 mg dexamethason (of equivalent) gedurende ten minste 5 dagen voorafgaand aan de opnamedatum.
8. Karnofsky-prestatiescore (KPS) ≥ 70%.
9. Meer dan 4 weken van een onderzoeksagent.
10. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie
11. In staat en bereid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
12. Vrouwelijke en mannelijke reproductieve patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 90 dagen na stopzetting van de studiebehandeling.
13. Bereid en in staat om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen en zich te houden aan het protocol voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom of chronisch immunosuppressie-geassocieerd centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom.
2. Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT-transplantatie).
3. Eerdere radiotherapie van het hele brein (WBRT)
4. Andere gelijktijdige antitumortherapie zoals bepaald door het onderzoeksteam.
5. Patiënten die geen contrastversterkte MRI kunnen ondergaan.
6. Voorafgaande behandeling met een fosfoinositide-3-kinase (PI3K) -remmer, Protein Kinase B-remmer staat bekend als AKT-remmer of zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR) -remmer.
7. Patiënt die enzyminducerende anti-epileptica (EIAED) gebruikt < 7 dagen na de eerste dosis PQR309.
8. Patiënt neemt een medicijn met een risico om QT-verlenging en torsades de pointes te bevorderen.
9. Patiënt gebruikt momenteel kruidenpreparaten of medicijnen. De patiënt moet stoppen met het gebruik van kruidengeneesmiddelen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Medisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van of actieve depressieve episode, bipolaire stoornis (I of II), obsessief-compulsieve stoornis, schizofrenie, een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gedachten, of moordgedachten (bijv. risico om zichzelf of anderen schade toe te brengen), of patiënten met actieve ernstige persoonlijkheidsstoornissen.
11. Angst ≥ Common Terminology Criteria (CTC) van bijwerkingen (AE) graad 3.

12. Patiënt heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, hiv-infectie, chronische leverziekte.

    chronische nierziekte, pancreatitis, chronische longziekte, actieve hartziekte of cardiale disfunctie, interstitiële longziekte, actieve auto-immuunziekte, ongecontroleerde diabetes, neuropsychiatrische of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

13. Aanwezigheid van gastro-intestinale aandoeningen of een andere aandoening die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan verstoren.
14. Gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die de potentiële waterstof (pH) verhogen, de zuurgraad van het bovenste deel van het maagdarmkanaal verlagen, inclusief maar niet beperkt tot protonpompremmers (bijv. omeprazol), H2-antagonisten (bijv. ranitidine) en antacida. Patiënten kunnen in het onderzoek worden opgenomen na een wash-outperiode die voldoende is om hun effect te beëindigen.
15. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteiten dan primair centraal zenuwstelsellymfoom (PCNSL). Patiënten komen in aanmerking als ze ten minste 3 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker als een laag risico op recidief worden beschouwd. Patiënten bij wie in situ baarmoederhalskanker, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid is vastgesteld en die in de afgelopen 3 jaar zijn behandeld, komen in aanmerking.
16. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
17. Vrouwen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode toe te passen vanaf de screening tot 90 dagen na stopzetting van de studiebehandeling (vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis PQR309).
18. Nuchtere glucose > 7,0 mmol/L (126 mg/dL). of HbA1c > 6,4%.