Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PQR309 u pacientů s relapsem nebo refrakterním primárním lymfomem centrálního nervového systému

3. července 2019 aktualizováno: PIQUR Therapeutics AG

Otevřená, nerandomizovaná studie fáze 2 hodnotící účinnost a bezpečnost PQR309 u pacientů s relapsem nebo refrakterním primárním lymfomem centrálního nervového systému

Otevřená, nerandomizovaná, dvoustupňová, multicentrická studie hodnotící klinickou účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku PQR309 u pacientů s relabujícím nebo refrakterním lymfomem primárního centrálního nervového systému (PCNSL).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Otevřená, nerandomizovaná, dvoustupňová, multicentrická studie hodnotící klinickou účinnost, bezpečnost a farmakokinetické účinky PQR309 u pacientů s relabujícím nebo refrakterním lymfomem primárního centrálního nervového systému (PCNSL).

Do první fáze studie bude zařazeno minimálně 12 pacientů s relabujícím nebo refrakterním lymfomem primárního centrálního nervového systému (PCNSL) hodnotitelným pro primární cíl studie. Pokud se během první fáze studie objeví údaje, že 80 mg p.o. qd není adekvátně tolerována nebo je neúčinná u pacientů s relabujícím nebo refrakterním primárním lymfomem centrálního nervového systému (PCNSL), do studie mohou být zařazeni další pacienti, aby se vyhodnotily alternativní dávkovací režimy, buď nižší denní dávka (např. 60 mg) nebo nižší týdenní dávka s podáváním ve 2 po sobě jdoucích dnech následovaných 5 dny bez léčby v 7denních léčebných cyklech (přerušované dávkovací schéma A). Ve všech případech budou pro zvolené dávkování vyžadovány údaje od alespoň 12 hodnotitelných pacientů režimu (denně nebo týdně), než se rozhodne o pokračování tohoto režimu do druhé fáze studie. Do druhé fáze studie bude zařazeno devět (9) dalších pacientů, minimálně 21 pacientů na vybraném dávkovací režim celkem, hodnotitelný pro konečnou analýzu primárního cílového bodu. Všichni pacienti, u kterých byl hodnocen primární cílový ukazatel, budou sledováni až do progrese onemocnění nebo smrti.

Sekundární cíle, bezpečnost léčby PQR309 a farmakokinetika (PK) budou hodnoceny u všech zařazených pacientů v obou fázích studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. ≥18 let.
  2. Pacient s histologicky/cytologicky potvrzeným primárním lymfomem centrálního nervového systému (PCNSL)
  3. Recidivující nebo refrakterní lymfom primárního centrálního nervového systému (PCNSL) prokázaný kraniální MRI.
  4. Přítomnost alespoň jedné léze dvourozměrně měřitelného onemocnění na začátku
  5. MRI s nádorem zvyšujícím kontrast o nejméně 1 cm (10 mm) v nejdelším průměru.
  6. Maximálně jeden předchozí režim systémové terapie.
  7. Pokud pacienti dostávají kortikosteroidy, musí mít stabilní nebo klesající dávku kortikosteroidů a ne více než 8 mg dexametazonu (nebo ekvivalentu) po dobu nejméně 5 dnů před datem zařazení.
  8. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %.
  9. Více než 4 týdny od jakéhokoli vyšetřujícího agenta.
  10. Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce
  11. Schopný a ochotný polykat a uchovávat perorální léky.
  12. Ženy a muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od screeningu až do 90 dnů po ukončení studijní léčby.
  13. Ochota a schopnost podepsat informovaný souhlas a dodržovat protokol po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Lymfom centrálního nervového systému (CNS) nebo lymfom centrálního nervového systému (CNS) spojený s chronickou imunosupresí.
  2. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT transplantace).
  3. Předchozí radioterapie celého mozku (WBRT)
  4. Jiná souběžná protinádorová terapie stanovená studijním týmem.
  5. Pacienti, kteří nemohou podstoupit MRI s kontrastem.
  6. Předchozí léčba inhibitorem fosfoinositid-3 kinázy (PI3K), inhibitorem proteinkinázy B, je známá jako inhibitor AKT nebo inhibitor savčího cíle rapamycinu (mTOR).
  7. Pacient užívající antiepileptikum indukující enzymy (EIAED) < 7 dní od první dávky PQR309.
  8. Pacient užívá lék s rizikem podpory prodloužení QT intervalu a Torsades de Pointes.
  9. Pacient v současné době užívá bylinné přípravky nebo léky. Pacient by měl přestat užívat bylinné léky 7 dní před první dávkou studovaného léku.
  10. Lékařsky zdokumentovaná anamnéza nebo aktivní depresivní epizoda, bipolární porucha (I nebo II), obsedantně-kompulzivní porucha, schizofrenie, anamnéza sebevražedných pokusů nebo myšlenek na sebevraždu nebo vražedných myšlenek (např. riziko ublížení sobě nebo jiným) nebo pacientům s aktivními těžkými poruchami osobnosti.
  11. Úzkost ≥ Společná terminologická kritéria (CTC) nežádoucích účinků (AE) stupeň 3.

  12. Pacient má nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, infekce HIV, chronického onemocnění jater.

    chronické onemocnění ledvin, pankreatitida, chronické onemocnění plic, aktivní srdeční onemocnění nebo srdeční dysfunkce, intersticiální onemocnění plic, aktivní autoimunitní onemocnění, nekontrolovaný diabetes, neuropsychiatrické nebo sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

  13. Přítomnost gastrointestinálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, který by mohl významně interferovat s absorpcí studovaného léčiva.
  14. Souběžná léčba léčivými přípravky, které zvyšují potenciální vodík (pH), snižují kyselost horní části gastrointestinálního traktu, včetně, ale bez omezení, inhibitorů protonové pumpy (např. omeprazol), H2-antagonisté (např. ranitidin) a antacida. Pacienti mohou být do studie zařazeni po vymývací době dostatečné k ukončení jejich účinku.
  15. Pacient má v anamnéze jinou invazivní malignitu než primární lymfom centrálního nervového systému (PCNSL). Pacienti jsou způsobilí, pokud jsou bez onemocnění po dobu alespoň 3 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy. Vhodné jsou pacientky s diagnózou karcinomu děložního čípku in situ, bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem kůže a léčené během posledních 3 let.
  16. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  17. Ženy schopné otěhotnět a neochotné praktikovat účinnou metodu antikoncepce od screeningu do 90 dnů po ukončení studijní léčby (ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou PQR309).
  18. Glukóza nalačno > 7,0 mmol/l (126 mg/dl). nebo HbA1c > 6,4 %.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: PQR309
Jednoramenná studie s PQR309, fosfoinositid-3-kinázami (PI3K) a inhibitorem savčího cíle rapamycinu (mTOR), 60 mg/80 mg podávaných jednou denně perorálně.
Lék: PQR309
Perorální PQR309, 80 mg nebo 60 mg denně nebo přerušované dávkování
Ostatní jména:
  • bimiralisib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Každých 8 týdnů až 6 měsíců
ORR včetně kompletní odpovědi (CR, nepotvrzená úplná (CRu) a částečná odezva (PR) podle kritérií odezvy z roku 2005 skupiny pro spolupráci lymfomů centrálního nervového systému (CNS) (IPCG)
Každých 8 týdnů až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod (AE) ve vztahu ke studijní medikaci.
Časové okno: Týden 1 Den 1 až 30 dní po poslední dávce až do 12 měsíců
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
Týden 1 Den 1 až 30 dní po poslední dávce až do 12 měsíců
Změny v tepové frekvenci
Časové okno: Týden 1 Den 1 před léčbou, Léčba 8. den, 15. a 22. den, 43. den a každé následující 3 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední dávce
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
Týden 1 Den 1 před léčbou, Léčba 8. den, 15. a 22. den, 43. den a každé následující 3 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední dávce
Změny krevního tlaku
Časové okno: Týden 1 Den 1 před léčbou, Léčba 8. den, 15. a 22. den, 43. den a každé následující 3 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední dávce
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
Týden 1 Den 1 před léčbou, Léčba 8. den, 15. a 22. den, 43. den a každé následující 3 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední dávce
Změny tělesné hmotnosti
Časové okno: Týden 1 Den 1 před léčbou, Léčba 8. den, 15. a 22. den, 43. den a každé následující 3 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední dávce
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
Týden 1 Den 1 před léčbou, Léčba 8. den, 15. a 22. den, 43. den a každé následující 3 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední dávce
Změny teploty
Časové okno: Týden 1 Den 1 před léčbou, Léčba 8. den, 15. a 22. den, 43. den a každé následující 3 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední dávce
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
Týden 1 Den 1 před léčbou, Léčba 8. den, 15. a 22. den, 43. den a každé následující 3 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední dávce
Změny ve fyzikálním vyšetření podle Karnofského výkonnostního stavu (KPS)
Časové okno: Týden 1 Den 1 před léčbou, Léčba 8. den, 15. a 22. den, 43. den a každé následující 3 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední dávce
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
Týden 1 Den 1 před léčbou, Léčba 8. den, 15. a 22. den, 43. den a každé následující 3 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední dávce
Celkové skóre na stupnici nálady úzkostné poruchy (GAD7)
Časové okno: Léčba v den 22, den 43 a každé následující 3 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední dávce
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
Léčba v den 22, den 43 a každé následující 3 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední dávce
Test deprese PHQ-9
Časové okno: Léčba 22., 43. den a každé následující 3 týdny, na konci léčby a 30 dní po poslední dávce
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
Léčba 22., 43. den a každé následující 3 týdny, na konci léčby a 30 dní po poslední dávce
Změny v hematologii
Časové okno: Týden 1 Den 1 před léčbou, Léčba v Den 8, Den 15, Den 22, Den 36 a Den 43 a každé následující 3 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední dávce
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
Týden 1 Den 1 před léčbou, Léčba v Den 8, Den 15, Den 22, Den 36 a Den 43 a každé následující 3 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední dávce
Změny v rutinní chemii krve
Časové okno: Týden 1 Den 1 před léčbou, Léčba v Den 8, Den 15, Den 22, Den 36 a Den 43 a každé následující 3 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední dávce
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
Týden 1 Den 1 před léčbou, Léčba v Den 8, Den 15, Den 22, Den 36 a Den 43 a každé následující 3 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední dávce
Změny inzulínu/glukózy/C-peptidu
Časové okno: Týden 1 Den 1 před léčbou, Léčba v Den 8, Den 15, Den 22, Den 36 a Den 43 a každé následující 3 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední dávce
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
Týden 1 Den 1 před léčbou, Léčba v Den 8, Den 15, Den 22, Den 36 a Den 43 a každé následující 3 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední dávce
Změny hemostázy
Časové okno: Týden 1 Den 1 před léčbou, Léčba 22. a 43. den a každé následující 3 týdny na konci léčby
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
Týden 1 Den 1 před léčbou, Léčba 22. a 43. den a každé následující 3 týdny na konci léčby
Změny analýzy moči
Časové okno: Týden 1 Den 1 před léčbou, Léčba 22. a 43. den a každé následující 3 týdny na konci léčby
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
Týden 1 Den 1 před léčbou, Léčba 22. a 43. den a každé následující 3 týdny na konci léčby
Změny EKG
Časové okno: Týden 1 Den 1 před léčbou, Léčba 22. a 43. den a každé následující 3 týdny na konci léčby
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
Týden 1 Den 1 před léčbou, Léčba 22. a 43. den a každé následující 3 týdny na konci léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PIQUR Therapeutics AG

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Agnieszka Korfel, MD, Charite Universitaetsmedizin Berlin, Germany
  • Vrchní vyšetřovatel: Uwe Schlegel, Prof, Neurologische UniversitätsklinikKnappschaftskrankenhaus Bochum GmbH
  • Vrchní vyšetřovatel: Elisabeth Schorb, MD, UNIVERSITÄTSKLINIKUM FREIBURGKlinik für Innere Medizin I
  • Vrchní vyšetřovatel: Martin Dreyling, Prof, Medizinische Klinik und Poliklinik III Klinikum der Universität München
  • Vrchní vyšetřovatel: Gerald Illerhaus, Prof, Klinik für Hämatologie, Onkologie und PalliativmedizinStuttgart Cancer
  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Weller, Prof, University of Zurich
  • Vrchní vyšetřovatel: Daniela Bota, MD, Center101 The City Drive SouthOrange, CA 92686

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

12. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

12. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

12. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. ledna 2016

První zveřejněno (Odhad)

1. února 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PQR309-005

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit