PQR309 bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem primärem Lymphom des Zentralnervensystems

Einschlusskriterien:

1. ≥18 Jahre alt.
2. Patient mit histologisch/zytologisch bestätigtem primärem Zentralnervensystem-Lymphom (PCNSL)
3. Rezidiviertes oder refraktäres primäres Zentralnervensystem-Lymphom (PCNSL), nachgewiesen durch kraniale MRT.
4. Vorliegen von mindestens einer Läsion einer zweidimensional messbaren Erkrankung zu Studienbeginn
5. MRT mit einem kontrastverstärkenden Tumor von mindestens 1 cm (10 mm) im längsten Durchmesser.
6. Maximal eine vorherige systemische Therapie.
7. Wenn die Patienten Kortikosteroide erhalten, müssen sie mindestens 5 Tage vor dem Aufnahmedatum eine stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis und nicht mehr als 8 mg Dexamethason (oder Äquivalent) erhalten haben.
8. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %.
9. Mehr als 4 Wochen von einem Ermittlungsbeamten entfernt.
10. Ausreichende hämatologische, Leber- und Nierenfunktion
11. Kann und willens, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren.
12. Weibliche und männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung vom Screening bis 90 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung zustimmen.
13. Bereit und in der Lage, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen und das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS) oder chronisches Immunsuppressions-assoziiertes Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS).
2. Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT-Transplantation).
3. Vorherige Ganzhirn-Strahlentherapie (WBRT)
4. Andere begleitende Antitumortherapie, wie vom Studienteam festgelegt.
5. Patienten, die sich keiner kontrastmittelverstärkten MRT unterziehen können.
6. Vorherige Behandlung mit einem Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)-Inhibitor. Der Proteinkinase-B-Inhibitor wird als AKT-Inhibitor oder Säugetier-Target-of-Rapamycin-Inhibitor (mTOR) bezeichnet.
7. Patient, der <7 Tage nach der ersten Dosis von PQR309 ein enzyminduzierendes Antiepileptikum (EIAED) einnimmt.
8. Der Patient nimmt ein Medikament ein, bei dem das Risiko besteht, dass es die QT-Verlängerung und Torsades de Pointes fördert.
9. Der Patient nimmt derzeit pflanzliche Präparate oder Medikamente ein. Der Patient sollte die Einnahme pflanzlicher Arzneimittel 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments beenden.
10. Medizinisch dokumentierte Vorgeschichte oder aktive Episode einer Major Depression, einer bipolaren Störung (I oder II), einer Zwangsstörung, Schizophrenie, eine Vorgeschichte von Selbstmordversuchen oder -gedanken oder Mordgedanken (z. B. (Risiko, sich selbst oder anderen Schaden zuzufügen) oder Patienten mit aktiven schweren Persönlichkeitsstörungen.
11. Angst ≥ Common Terminology Criteria (CTC) für unerwünschte Ereignisse (AE) Grad 3.

12. Der Patient leidet an einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, HIV-Infektion, chronische Lebererkrankung.

    chronische Nierenerkrankung, Pankreatitis, chronische Lungenerkrankung, aktive Herzerkrankung oder Herzfunktionsstörung, interstitielle Lungenerkrankung, aktive Autoimmunerkrankung, unkontrollierter Diabetes, neuropsychiatrische oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

13. Vorliegen einer Magen-Darm-Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, die die Aufnahme des Studienmedikaments erheblich beeinträchtigen könnte.
14. Gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, die den potenziellen Wasserstoff (pH) erhöhen, den Säuregehalt des oberen Gastrointestinaltrakts verringern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Protonenpumpenhemmer (z. B. Omeprazol), H2-Antagonisten (z. B. Ranitidin) und Antazida. Patienten können nach einer Auswaschphase, die ausreicht, um ihre Wirkung zu beenden, in die Studie aufgenommen werden.
15. Der Patient hat in der Vorgeschichte andere invasive Malignome als das primäre Lymphom des Zentralnervensystems (PCNSL). Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn sie seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei sind und nach Einschätzung des Prüfarztes ein geringes Risiko für ein erneutes Auftreten besteht. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, bei denen Gebärmutterhalskrebs in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut diagnostiziert wurde und die innerhalb der letzten 3 Jahre behandelt wurden.
16. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
17. Frauen, die schwanger werden können und nicht bereit sind, vom Screening bis 90 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden (bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von PQR309 ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen).
18. Nüchternglukose > 7,0 mmol/L (126 mg/dl). oder HbA1c > 6,4 %.