- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02669511
PQR309 hos patienter med återfallande eller refraktärt primärt lymfom i centrala nervsystemet
Öppen, icke-randomiserad, fas 2-studie som utvärderar effektivitet och säkerhet av PQR309 hos patienter med återfall eller refraktärt primärt lymfom i centrala nervsystemet
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En öppen, icke-randomiserad, tvåstegs, multicenterstudie som utvärderar klinisk effekt, säkerhet och farmakokinetiska effekter av PQR309 hos patienter med recidiverande eller refraktärt primärt lymfom i centrala nervsystemet (PCNSL).
Det första steget av studien kommer att inkludera minst 12 patienter med recidiverande eller refraktärt primärt lymfom i centrala nervsystemet (PCNSL) som kan utvärderas för det primära studiemålet. Om det under studiens första skede framkommer att 80 mg p.o. qd tolereras inte tillräckligt eller är ineffektivt hos patienter med recidiverande eller refraktärt primärt lymfom i centrala nervsystemet (PCNSL), kan ytterligare patienter inkluderas i studien för att utvärdera alternativa doseringsregimer, antingen en lägre daglig dos (t.ex. 60 mg) eller en lägre veckodos med administrering under 2 på varandra följande dagar följt av 5 dagar utan behandling i 7-dagars behandlingscykler (intermittent doseringsschema A). I alla fall kommer data från minst 12 utvärderbara patienter att krävas på den valda doseringen regim (dagligen eller veckovis) innan beslut fattas om att fortsätta med denna regim till det andra steget av studien. Nio (9) ytterligare patienter kommer att registreras för det andra steget av studien, för minst 21 patienter på den valda dosregim totalt, utvärderbar för den slutliga primära endpoint-analysen. Alla patienter som kan utvärderas för den primära endpointen kommer att följas tills sjukdomsprogression eller dödsfall.
Sekundära mål, PQR309 behandlingssäkerhet och farmakokinetik (PK) kommer att utvärderas hos alla inskrivna patienter i båda studiestadierna.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ≥18 år.
- Patient med histologiskt/cytologiskt bekräftat primärt lymfom i centrala nervsystemet (PCNSL)
- Återfall eller refraktärt primärt lymfom i centrala nervsystemet (PCNSL) påvisat med kranial MRT.
- Förekomst av minst en lesion av bidimensionellt mätbar sjukdom vid baslinjen
- MRT med en kontrasthöjande tumör på minst 1 cm (10 mm) i längsta diameter.
- Max en tidigare systemisk terapiregim.
- Om de får kortikosteroider måste patienter ha haft en stabil eller minskande dos av kortikosteroider och inte mer än 8 mg dexametason (eller motsvarande) i minst 5 dagar före inskrivningsdatum.
- Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %.
- Mer än 4 veckor från någon undersökningsagent.
- Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion
- Kan och vill svälja och behålla oral medicin.
- Kvinnliga och manliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter avslutad studiebehandling.
- Vill och kan underteckna det informerade samtycket och följa protokollet under hela studien.
Exklusions kriterier:
- Centrala nervsystemet (CNS) Lymfom eller kroniskt immunsuppressionsassocierat lymfom i centrala nervsystemet (CNS).
- Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT-transplantation).
- Tidigare strålbehandling av hela hjärnan (WBRT)
- Annan samtidig antitumörbehandling enligt bestämt av studiegruppen.
- Patienter som inte kan genomgå kontrastförstärkt MRT.
- Tidigare behandling med en fosfoinositid -3-kinas (PI3K)-hämmare, Protein Kinase B-hämmare är känd som AKT-hämmare, eller däggdjursmål för rapamycin (mTOR)-hämmare.
- Patient som tar enzyminducerande antiepileptika (EIAED) < 7 dagar efter den första dosen av PQR309.
- Patienten tar ett läkemedel med risk för att främja QT-förlängning och Torsades de Pointes.
- Patienten använder för närvarande växtbaserade preparat eller mediciner. Patienten ska sluta använda växtbaserade läkemedel 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
- Medicinskt dokumenterad historia av eller aktiv egentlig depressiv episod, bipolär sjukdom (I eller II), tvångssyndrom, schizofreni, en historia av självmordsförsök eller självmordstankar, eller mordtankar (t.ex. risk att skada sig själv eller andra), eller patienter med aktiva allvarliga personlighetsstörningar.
- Ångest ≥ Common Terminology Criteria (CTC) för biverkningar (AE) grad 3.
Patienten har en okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, HIV-infektion, kronisk leversjukdom.
kronisk njursjukdom, pankreatit, kronisk lungsjukdom, aktiv hjärtsjukdom eller hjärtdysfunktion, interstitiell lungsjukdom, aktiv autoimmun sjukdom, okontrollerad diabetes, neuropsykiatriska eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
- Förekomst av gastrointestinala sjukdomar eller något annat tillstånd som avsevärt skulle kunna störa absorptionen av studieläkemedlet.
- Samtidig behandling med läkemedel som ökar det potentiella väte (pH), minskar surheten i den övre mag-tarmkanalen, inklusive, men inte begränsat till, protonpumpshämmare (t. omeprazol), H2-antagonister (t.ex. ranitidin) och antacida. Patienter kan inkluderas i studien efter en tvättperiod som är tillräcklig för att avbryta effekten.
- Patienten har en historia av annan invasiv malignitet än primärt lymfom i centrala nervsystemet (PCNSL). Patienter är berättigade om de är sjukdomsfria i minst 3 år och bedöms ha låg risk för återfall av utredaren. Patienter som diagnostiserats med livmoderhalscancer in situ, basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden och behandlats inom de senaste 3 åren är berättigade.
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
- Kvinnor som kan bli gravida och ovilliga att utöva en effektiv preventivmetod från screening till 90 dagar efter avslutad studiebehandling (kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före första dosen av PQR309).
- Fasteglukos > 7,0 mmol/L (126 mg/dL). eller HbA1c > 6,4 %.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Övrig: PQR309
En enarmsstudie med PQR309, en fosfoinositid-3-kinas (PI3K) och hämmare av däggdjursmålet rapamycin (mTOR), 60 mg/80 mg ges en gång om dagen, oralt.
|
Oral PQR309, 80 mg eller 60 mg daglig eller intermittent dosering
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Var 8:e vecka upp till 6 månader
|
ORR inklusive fullständigt svar (CR, obekräftat fullständigt (CRu) och partiellt svar (PR) enligt 2005 års svarskriterier för det centrala nervsystemet (CNS) Lymphoma Collaborative Group (IPCG)
|
Var 8:e vecka upp till 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Antal biverkningar (AE) som relaterade till studiemedicinen.
Tidsram: Vecka 1 Dag 1 till 30 dagar efter sista dosen upp till 12 månader
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Vecka 1 Dag 1 till 30 dagar efter sista dosen upp till 12 månader
|
Förändringar i pulsfrekvens
Tidsram: Vecka 1 Dag 1 före behandling, behandling på dag 8, dag 15 och 22, dag 43 och var tredje vecka, i slutet av behandlingen och 30 dagar efter sista dosen
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Vecka 1 Dag 1 före behandling, behandling på dag 8, dag 15 och 22, dag 43 och var tredje vecka, i slutet av behandlingen och 30 dagar efter sista dosen
|
Förändringar i blodtrycket
Tidsram: Vecka 1 Dag 1 före behandling, behandling på dag 8, dag 15 och 22, dag 43 och var tredje vecka, i slutet av behandlingen och 30 dagar efter sista dosen
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Vecka 1 Dag 1 före behandling, behandling på dag 8, dag 15 och 22, dag 43 och var tredje vecka, i slutet av behandlingen och 30 dagar efter sista dosen
|
Förändringar i kroppsvikt
Tidsram: Vecka 1 Dag 1 före behandling, behandling på dag 8, dag 15 och 22, dag 43 och var tredje vecka, i slutet av behandlingen och 30 dagar efter sista dosen
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Vecka 1 Dag 1 före behandling, behandling på dag 8, dag 15 och 22, dag 43 och var tredje vecka, i slutet av behandlingen och 30 dagar efter sista dosen
|
Förändringar i temperatur
Tidsram: Vecka 1 Dag 1 före behandling, behandling på dag 8, dag 15 och 22, dag 43 och var tredje vecka, i slutet av behandlingen och 30 dagar efter sista dosen
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Vecka 1 Dag 1 före behandling, behandling på dag 8, dag 15 och 22, dag 43 och var tredje vecka, i slutet av behandlingen och 30 dagar efter sista dosen
|
Förändringar i fysisk undersökning enligt Karnofsky Performance Status (KPS)
Tidsram: Vecka 1 Dag 1 före behandling, behandling på dag 8, dag 15 och 22, dag 43 och var tredje vecka, i slutet av behandlingen och 30 dagar efter sista dosen
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Vecka 1 Dag 1 före behandling, behandling på dag 8, dag 15 och 22, dag 43 och var tredje vecka, i slutet av behandlingen och 30 dagar efter sista dosen
|
Generaliserat ångestsyndrom humörskala poäng (GAD7)
Tidsram: Behandling på dag 22, dag 43 och var tredje vecka, i slutet av behandlingen och 30 dagar efter sista dosen
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Behandling på dag 22, dag 43 och var tredje vecka, i slutet av behandlingen och 30 dagar efter sista dosen
|
Depressionstest PHQ-9
Tidsram: Behandling den 22, dag 43 och var tredje vecka, i slutet av behandlingen och 30 dagar efter sista dosen
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Behandling den 22, dag 43 och var tredje vecka, i slutet av behandlingen och 30 dagar efter sista dosen
|
Förändringar i hematologi
Tidsram: Vecka 1 Dag 1 före behandling, behandling på dag 8, dag 15, dag 22, dag 36 och dag 43 och var tredje vecka, i slutet av behandlingen och 30 dagar efter sista dosen
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Vecka 1 Dag 1 före behandling, behandling på dag 8, dag 15, dag 22, dag 36 och dag 43 och var tredje vecka, i slutet av behandlingen och 30 dagar efter sista dosen
|
Förändringar i rutinmässig blodkemi
Tidsram: Vecka 1 Dag 1 före behandling, behandling på dag 8, dag 15, dag 22, dag 36 och dag 43 och var tredje vecka, i slutet av behandlingen och 30 dagar efter sista dosen
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Vecka 1 Dag 1 före behandling, behandling på dag 8, dag 15, dag 22, dag 36 och dag 43 och var tredje vecka, i slutet av behandlingen och 30 dagar efter sista dosen
|
Förändringar av insulin/glukos/C-peptid
Tidsram: Vecka 1 Dag 1 före behandling, behandling på dag 8, dag 15, dag 22, dag 36 och dag 43 och var tredje vecka, i slutet av behandlingen och 30 dagar efter sista dosen
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Vecka 1 Dag 1 före behandling, behandling på dag 8, dag 15, dag 22, dag 36 och dag 43 och var tredje vecka, i slutet av behandlingen och 30 dagar efter sista dosen
|
Förändringar av hemostas
Tidsram: Vecka 1 Dag 1 före behandling, behandling på dag 22 och dag 43 och var tredje vecka, i slutet av behandlingen
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Vecka 1 Dag 1 före behandling, behandling på dag 22 och dag 43 och var tredje vecka, i slutet av behandlingen
|
Förändringar av urinanalys
Tidsram: Vecka 1 Dag 1 före behandling, behandling på dag 22 och dag 43 och var tredje vecka, i slutet av behandlingen
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Vecka 1 Dag 1 före behandling, behandling på dag 22 och dag 43 och var tredje vecka, i slutet av behandlingen
|
Förändringar av EKG
Tidsram: Vecka 1 Dag 1 före behandling, behandling på dag 22 och dag 43 och var tredje vecka, i slutet av behandlingen
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Vecka 1 Dag 1 före behandling, behandling på dag 22 och dag 43 och var tredje vecka, i slutet av behandlingen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Agnieszka Korfel, MD, Charite Universitaetsmedizin Berlin, Germany
- Huvudutredare: Uwe Schlegel, Prof, Neurologische UniversitätsklinikKnappschaftskrankenhaus Bochum GmbH
- Huvudutredare: Elisabeth Schorb, MD, UNIVERSITÄTSKLINIKUM FREIBURGKlinik für Innere Medizin I
- Huvudutredare: Martin Dreyling, Prof, Medizinische Klinik und Poliklinik III Klinikum der Universität München
- Huvudutredare: Gerald Illerhaus, Prof, Klinik für Hämatologie, Onkologie und PalliativmedizinStuttgart Cancer
- Huvudutredare: Michael Weller, Prof, University of Zurich
- Huvudutredare: Daniela Bota, MD, Center101 The City Drive SouthOrange, CA 92686
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PQR309-005
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på PQR309
-
PIQUR Therapeutics AGCharite University, Berlin, Germany; University Hospital, Basel, Switzerland och andra samarbetspartnersAvslutadLymfom | Non-Hodgkin lymfomTyskland
-
PIQUR Therapeutics AGRoyal Marsden NHS Foundation Trust; University College London Hospitals; Weill... och andra samarbetspartnersAvslutadLymfom, maligntFörenta staterna, Storbritannien, Serbien, Bosnien och Hercegovina, Frankrike, Israel
-
PIQUR Therapeutics AGIndragenPrimärt lymfom i centrala nervsystemetFrankrike
-
PIQUR Therapeutics AGHospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute; Institut Català... och andra samarbetspartnersAvslutadMetastaserad bröstcancerSpanien, Storbritannien
-
PIQUR Therapeutics AGUniversity Hospital Inselspital, Berne; University Hospital, Basel, Switzerland och andra samarbetspartnersAvslutadGlioblastoma MultiformeSchweiz
-
M.D. Anderson Cancer CenterAvslutad