PQR309 potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen primaarinen keskushermoston lymfooma
keskiviikko 3. heinäkuuta 2019 päivittänyt: PIQUR Therapeutics AG
Avoin, ei-satunnaistettu, vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioitiin PQR309:n tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen primaarinen keskushermoston lymfooma
Avoin, ei-satunnaistettu, kaksivaiheinen, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan PQR309:n kliinistä tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Avoin, ei-satunnaistettu, kaksivaiheinen, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan PQR309:n kliinistä tehoa, turvallisuutta ja farmakokineettisiä vaikutuksia potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL).
Tutkimuksen ensimmäiseen vaiheeseen otetaan vähintään 12 potilasta, joilla on uusiutunut tai refraktorinen primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL), joka voidaan arvioida ensisijaisen tutkimuksen kohteena. Jos tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa ilmenee, että 80 mg p.o. qd ei siedä riittävästi tai se on tehoton potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL). Tutkimukseen voidaan ottaa lisää potilaita arvioimaan vaihtoehtoisia annostusohjelmia, joko pienempää päivittäistä annosta (esim. 60 mg) tai pienempi viikoittainen annos annettaessa 2 peräkkäisenä päivänä ja sen jälkeen 5 päivää ilman hoitoa 7 päivän hoitojaksoissa (jaksoittainen annostusohjelma A). Kaikissa tapauksissa tarvitaan vähintään 12 arvioitavan potilaan tiedot valitusta annoksesta. hoito-ohjelma (päivittäin tai viikoittain), ennen kuin päätetään jatkaa tällä hoito-ohjelmalla tutkimuksen toiseen vaiheeseen.Yhdeksän (9) lisäpotilasta otetaan mukaan tutkimuksen toiseen vaiheeseen, vähintään 21 potilaalle valitulla kokonaisannostusohjelma, joka voidaan arvioida lopullisen ensisijaisen päätetapahtuman analyysin kannalta. Kaikkia ensisijaisen päätetapahtuman perusteella arvioitavia potilaita seurataan taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka.
Toissijaiset tavoitteet, PQR309-hoidon turvallisuus ja farmakokinetiikka (PK) arvioidaan kaikilla tutkimukseen osallistuneilla potilailla molemmissa tutkimusvaiheissa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
21
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18 vuoden ikä.
- Potilas, jolla on histologisesti/sytologisesti vahvistettu primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL)
- Relapsoitunut tai refraktaarinen primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL), joka on osoitettu kallon magneettikuvauksella.
- Vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavan taudin leesio lähtötilanteessa
- MRI, jossa on pisimmällä halkaisijaltaan vähintään 1 cm (10 mm) kontrastitehostava kasvain.
- Enintään yksi aikaisempi systeeminen hoito-ohjelma.
- Jos potilas saa kortikosteroideja, hänen on täytynyt saada vakaa tai laskeva kortikosteroidiannos ja enintään 8 mg deksametasonia (tai vastaavaa) vähintään 5 päivän ajan ennen ilmoittautumista.
- Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %.
- Yli 4 viikkoa miltä tahansa tutkimushenkilöltä.
- Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta
- Pystyy ja haluaa niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet.
- Lisääntymiskykyisten nais- ja miespotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
- Halukas ja kykenevä allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Keskushermosto (CNS) Lymfooma tai krooninen immunosuppressioon liittyvä keskushermoston (CNS) lymfooma.
- Edellinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT-siirto).
- Aiempi kokoaivojen sädehoito (WBRT)
- Muu samanaikainen kasvainten vastainen hoito tutkimusryhmän määrittämänä.
- Potilaat, jotka eivät voi tehdä kontrastitehostemagneettikuvausta.
- Aiempi hoito fosfoinositid-3-kinaasin (PI3K) estäjillä, proteiinikinaasi B:n estäjillä tunnetaan AKT-estäjänä tai rapamysiinin (mTOR) estäjän nisäkäskohteena.
- Potilas, joka käyttää entsyymejä indusoivaa epilepsialääkkeitä (EIAED) < 7 päivää ensimmäisestä PQR309-annoksesta.
- Potilas käyttää lääkettä, jolla on riski edistää QT-ajan pidentymistä ja Torsades de Pointesia.
- Potilas käyttää parhaillaan kasviperäisiä valmisteita tai lääkkeitä. Potilaan tulee lopettaa kasviperäisten lääkkeiden käyttö 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Lääketieteellisesti dokumentoitu vakava masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, aikaisemmat itsemurhayritykset tai -ajatukset tai murha-ajatukset (esim. riski vahingoittaa itseään tai muita) tai potilaat, joilla on aktiivinen vakava persoonallisuushäiriö.
- Ahdistuneisuus ≥ Haittavaikutusten yleiset terminologiakriteerit (AE) luokka 3.
Potilaalla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, HIV-infektio, krooninen maksasairaus.
krooninen munuaissairaus, haimatulehdus, krooninen keuhkosairaus, aktiivinen sydänsairaus tai sydämen toimintahäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, aktiivinen autoimmuunisairaus, hallitsematon diabetes, neuropsykiatriset tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Ruoansulatuskanavan sairaus tai mikä tahansa muu sairaus, joka voi merkittävästi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä.
- Samanaikainen hoito lääkkeillä, jotka lisäävät potentiaalista vetypitoisuutta (pH) ja vähentävät ylemmän maha-suolikanavan happamuutta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, protonipumpun estäjät (esim. omepratsoli), H2-antagonistit (esim. ranitidiini) ja antasidit. Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen sen jälkeen, kun poistumisjakso on riittävä lopettamaan vaikutuksensa.
- Potilaalla on ollut muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL). Potilaat ovat tukikelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaita vähintään 3 vuotta ja tutkijan mielestä heillä on alhainen uusiutumisen riski. Potilaat, joilla on diagnosoitu kohdunkaulan syöpä in situ, ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä ja joita on hoidettu viimeisen 3 vuoden aikana, ovat tukikelpoisia.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 90 päivään tutkimushoidon lopettamisen jälkeen (hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä PQR309-annosta).
- Paastoglukoosi > 7,0 mmol/L (126 mg/dl). tai HbA1c > 6,4 %.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: PQR309
Yksihaarainen tutkimus PQR309:llä, fosfoinositidi-3-kinaasilla (PI3K) ja nisäkäskohteen rapamysiinin (mTOR) estäjällä, 60 mg/80 mg kerran päivässä suun kautta.
|
Suun kautta otettava PQR309, 80 mg tai 60 mg päivittäin tai ajoittainen annos
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 8 viikon välein 6 kuukauteen asti
|
ORR sisältää täydellisen vasteen (CR, vahvistamaton täydellinen (CRu) ja osittainen vaste (PR) keskushermoston (CNS) lymfoomayhteistyöryhmän (IPCG) 2005 vastekriteerien mukaan
|
8 viikon välein 6 kuukauteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimuslääkkeeseen liittyvien haittatapahtumien (AE) lukumäärä.
Aikaikkuna: Viikko 1 Päivä 1 - 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen 12 kuukauden ajan
|
Jatkuva annostelu ja ajoittainen annostelu
|
Viikko 1 Päivä 1 - 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen 12 kuukauden ajan
|
|
Muutokset pulssissa
Aikaikkuna: Viikko 1 Päivä 1 ennen hoitoa, Hoito 8. päivänä, 15. ja 22. päivä, 43. päivä ja joka 3. viikko, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Jatkuva annostelu ja ajoittainen annostelu
|
Viikko 1 Päivä 1 ennen hoitoa, Hoito 8. päivänä, 15. ja 22. päivä, 43. päivä ja joka 3. viikko, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Muutokset verenpaineessa
Aikaikkuna: Viikko 1 Päivä 1 ennen hoitoa, Hoito 8. päivänä, 15. ja 22. päivä, 43. päivä ja joka 3. viikko, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Jatkuva annostelu ja ajoittainen annostelu
|
Viikko 1 Päivä 1 ennen hoitoa, Hoito 8. päivänä, 15. ja 22. päivä, 43. päivä ja joka 3. viikko, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Muutokset kehon painossa
Aikaikkuna: Viikko 1 Päivä 1 ennen hoitoa, Hoito 8. päivänä, 15. ja 22. päivä, 43. päivä ja joka 3. viikko, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Jatkuva annostelu ja ajoittainen annostelu
|
Viikko 1 Päivä 1 ennen hoitoa, Hoito 8. päivänä, 15. ja 22. päivä, 43. päivä ja joka 3. viikko, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Muutokset lämpötilassa
Aikaikkuna: Viikko 1 Päivä 1 ennen hoitoa, Hoito 8. päivänä, 15. ja 22. päivä, 43. päivä ja joka 3. viikko, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Jatkuva annostelu ja ajoittainen annostelu
|
Viikko 1 Päivä 1 ennen hoitoa, Hoito 8. päivänä, 15. ja 22. päivä, 43. päivä ja joka 3. viikko, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Muutokset fyysisessä tarkastuksessa Karnofskyn suorituskykytilan (KPS) mukaan
Aikaikkuna: Viikko 1 Päivä 1 ennen hoitoa, Hoito 8. päivänä, 15. ja 22. päivä, 43. päivä ja joka 3. viikko, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Jatkuva annostelu ja ajoittainen annostelu
|
Viikko 1 Päivä 1 ennen hoitoa, Hoito 8. päivänä, 15. ja 22. päivä, 43. päivä ja joka 3. viikko, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö mielialaasteikon pistemäärä (GAD7)
Aikaikkuna: Hoito päivänä 22, päivänä 43 ja joka seuraava 3 viikkoa, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Jatkuva annostelu ja ajoittainen annostelu
|
Hoito päivänä 22, päivänä 43 ja joka seuraava 3 viikkoa, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Masennustesti PHQ-9
Aikaikkuna: Hoito 22. päivänä, 43. päivänä ja joka 3. viikko, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Jatkuva annostelu ja ajoittainen annostelu
|
Hoito 22. päivänä, 43. päivänä ja joka 3. viikko, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Muutokset hematologiassa
Aikaikkuna: Viikko 1 Päivä 1 ennen hoitoa, Hoito päivänä 8, Päivä 15, Päivä 22, Päivä 36 ja Päivä 43 ja joka seuraava 3 viikkoa, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Jatkuva annostelu ja ajoittainen annostelu
|
Viikko 1 Päivä 1 ennen hoitoa, Hoito päivänä 8, Päivä 15, Päivä 22, Päivä 36 ja Päivä 43 ja joka seuraava 3 viikkoa, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Muutokset rutiininomaisessa veren kemiassa
Aikaikkuna: Viikko 1 Päivä 1 ennen hoitoa, Hoito päivänä 8, Päivä 15, Päivä 22, Päivä 36 ja Päivä 43 ja joka seuraava 3 viikkoa, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Jatkuva annostelu ja ajoittainen annostelu
|
Viikko 1 Päivä 1 ennen hoitoa, Hoito päivänä 8, Päivä 15, Päivä 22, Päivä 36 ja Päivä 43 ja joka seuraava 3 viikkoa, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Insuliinin/glukoosin/C-peptidin muutokset
Aikaikkuna: Viikko 1 Päivä 1 ennen hoitoa, Hoito päivänä 8, Päivä 15, Päivä 22, Päivä 36 ja Päivä 43 ja joka seuraava 3 viikkoa, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Jatkuva annostelu ja ajoittainen annostelu
|
Viikko 1 Päivä 1 ennen hoitoa, Hoito päivänä 8, Päivä 15, Päivä 22, Päivä 36 ja Päivä 43 ja joka seuraava 3 viikkoa, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Muutokset hemostaasissa
Aikaikkuna: Viikko 1 Päivä 1 ennen hoitoa, Hoito päivänä 22 ja Päivä 43 ja joka seuraava 3 viikko hoidon lopussa
|
Jatkuva annostelu ja ajoittainen annostelu
|
Viikko 1 Päivä 1 ennen hoitoa, Hoito päivänä 22 ja Päivä 43 ja joka seuraava 3 viikko hoidon lopussa
|
|
Virtsaanalyysin muutokset
Aikaikkuna: Viikko 1 Päivä 1 ennen hoitoa, Hoito päivänä 22 ja Päivä 43 ja joka seuraava 3 viikko hoidon lopussa
|
Jatkuva annostelu ja ajoittainen annostelu
|
Viikko 1 Päivä 1 ennen hoitoa, Hoito päivänä 22 ja Päivä 43 ja joka seuraava 3 viikko hoidon lopussa
|
|
EKG:n muutokset
Aikaikkuna: Viikko 1 Päivä 1 ennen hoitoa, Hoito päivänä 22 ja Päivä 43 ja joka seuraava 3 viikko hoidon lopussa
|
Jatkuva annostelu ja ajoittainen annostelu
|
Viikko 1 Päivä 1 ennen hoitoa, Hoito päivänä 22 ja Päivä 43 ja joka seuraava 3 viikko hoidon lopussa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Agnieszka Korfel, MD, Charite Universitaetsmedizin Berlin, Germany
- Päätutkija: Uwe Schlegel, Prof, Neurologische UniversitätsklinikKnappschaftskrankenhaus Bochum GmbH
- Päätutkija: Elisabeth Schorb, MD, UNIVERSITÄTSKLINIKUM FREIBURGKlinik für Innere Medizin I
- Päätutkija: Martin Dreyling, Prof, Medizinische Klinik und Poliklinik III Klinikum der Universität München
- Päätutkija: Gerald Illerhaus, Prof, Klinik für Hämatologie, Onkologie und PalliativmedizinStuttgart Cancer
- Päätutkija: Michael Weller, Prof, University of Zurich
- Päätutkija: Daniela Bota, MD, Center101 The City Drive SouthOrange, CA 92686
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 12. marraskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 12. tammikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 12. tammikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 7. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. tammikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 9. heinäkuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. heinäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PQR309-005
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .