転移性去勢抵抗性前立腺癌患者の治療における酢酸アビラテロン、プレドニゾン、およびアパルタミドとイピリムマブまたはカバジタキセルおよびカルボプラチンの併用または非併用

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力
• -組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌
• -画像検査で記録された転移性疾患の存在（骨スキャン、コンピューター断層撮影[CT]および/または磁気共鳴画像法[MRI]スキャン）

• 患者は、以下のいずれかで定義される進行性疾患の証拠を文書化している必要があります。

  • 前立腺特異抗原 (PSA) の進行: 最低 2 つの上昇値 (3 回の測定) が最低 7 日間離れて得られ、最後の結果が少なくとも >= 1.0 ng/mL である;
  • -新規または増加している非骨疾患（固形腫瘍における反応評価基準[RECIST] 1.1）;
  • 2 つ以上の新しい病変を伴う骨スキャン陽性 (Prostate Cancer Clinical Trials Working Group [PCWG]3)
• -外科的または継続的に医学的に去勢され、ベースラインのテストステロンレベルが=<50 ng / dL（= <2.0 nM）
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス=<2
• -ヘモグロビン> = 7.5 g / dLの存在下で、輸血および/または登録前3か月以内の成長因子とは無関係の骨髄への関与
• -血小板数> = 100,000 / uLに関係なく、輸血および/または登録前3か月以内の成長因子
• 血清アルブミン >= 3.0 g/dL
• 発作閾値を下げることが知られている薬は、研究に参加する少なくとも4週間前に中止または代替する必要があります
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mm^3
• 計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式) >= 40 mL/分
• 血清カリウム >= 機関の正常下限 (ILLN)
• 血清マグネシウム >= ILLN
• -血清ビリルビン<1.5 x施設の正常上限（IULN）（既知のギルバート病の患者を除く）
• -肝転移のない患者の血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<2.5 x IULN;肝転移がある患者の場合 AST または ALT < 5 x IULN が許可される
• 治験薬を丸ごと錠剤・カプセルとして飲み込める
• -出産の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーを持つ男性被験者は、2つの許容される避妊方法を使用し、スクリーニング時から研究治療の最後の投与後3か月まで精子を提供しないことに同意する必要があります
• -患者は、指定された時点での相関研究（MDアンダーソン参加者のPA13-0291およびPA13-0247への参加を含む）のための組織採取に同意する必要があります

除外基準:

• イピリムマブによる以前の治療
• -サイクル1日目1の28日以内の治療：前立腺癌の他の全身療法（ただし、テストステロン抑制のための黄体形成ホルモン放出ホルモン[LHRH]アゴニストおよびLHRHアンタゴニスト、骨転移のためのビスフォスフォネートおよびRANKリガンド阻害剤は許可されています） ;その他の治験薬
• Cyp17リアーゼ阻害剤、第2世代ARアンタゴニスト（例： エンザルタミド)、カバジタキセルまたはカルボプラチン
• -Cyp17リアーゼ阻害剤、第2世代ARアンタゴニスト（例： エンザルタミド）、カバジタキセルまたはカルボプラチンで、治療中または中止後 3 か月以内に疾患が進行した患者; -これらの治療のいずれかを研究参加から12か月以上受けており、治療中または中止から3か月以内に疾患が進行しなかった患者は、研究に許可されています
• 2 ライン以上の化学療法に難治性（薬物治療中または中止後 3 か月以内の疾患進行の証拠として定義される）の患者。 -治療期間が6か月を超えない限り、患者の疾患が難治性でない限り、任意の数の化学療法が許可されます（サイクル1の1日目から最後の治療サイクルの1日目までを数えます）
• -サイクル1の4週間以内のフルタミド（ユーレキシン）治療、1日目およびビカルタミド（カソデックス）またはニルタミド（ニランドロン）サイクル1の6週間以内1日目（例外：進行がこの時間間隔の前に文書化されている場合、または患者がAR 阻害剤の離脱に反応する可能性が非常に低いと主治医が判断した場合 (例えば、二次治療以降の介入として AR 阻害剤を投与しても PSA が 3 か月間低下しなかった場合、または患者に疾患の進行に起因する症状がある場合) のみサイクル 1 の前に 3 日間のウォッシュアウト、1 日目はそれらのいずれにも必要です
• -サイクル1、1日目から6週間以内の原発腫瘍の治療のための放射線療法;緩和放射線を受けて回復した患者は適格です
• -毎日10mgのプレドニゾン/プレドニゾロンよりも高用量のコルチコステロイドを必要とする慢性病状;吸入ステロイド、鼻腔内ステロイド、関節内ステロイド、局所ステロイドの使用は許容されます。 =< 1 日) CT スキャンに使用される IV 造影剤への反応を防ぐためのコルチコステロイド
• アクティブな感染症（経口またはIV抗生物質または抗ウイルス療法が必要）またはプレドニゾン/プレドニゾロン（コルチコステロイド）の使用を禁忌にする他の病状;ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応を示した既知の病歴
• -過去5年以内に放射線療法または全身治療を必要とした悪性腫瘍（この研究で治療されたもの以外）、または再発の可能性が30％以上 24か月以内（非黒色腫皮膚がんまたはタウロ上皮がんを除く）
• -制御されていない高血圧（収縮期血圧[BP]> = 140 mmHgまたは拡張期血圧> = 90 mmHg）;高血圧の病歴のある患者は、血圧が降圧治療によって制御されている場合に許可されます
• エントリー前の心電図で補正された QT (QTc) 間隔の延長 (>= 450 ミリ秒)
• -既知の活動性または症候性のウイルス性肝炎または慢性肝疾患
• -心筋梗塞、または過去6か月の動脈血栓イベント、重度または不安定な狭心症、臨床的に重要な心室性不整脈の病歴（心室頻脈、心室細動、トルサードドポワントなど）、ニューヨーク心臓協会によって証明される臨床的に重要な心疾患(NYHA) クラス III～IV の心疾患または心臓駆出率の測定値がベースラインで 40% 未満
• 自己免疫疾患: 炎症性腸疾患 (クローン病および潰瘍性大腸炎を含む) および関節リウマチ、自己免疫性甲状腺炎、自己免疫性肝炎、全身性進行性硬化症 [強皮症およびその変異体]、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎 [例: 、ウェゲナー肉芽腫症]または自己免疫性神経障害（ギランバレー症候群など）は、この研究から除外されます。白斑および甲状腺機能低下症などの適切に制御された内分泌不全は除外されません
• 急性憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸（GI）閉塞、腹部癌腫などの腸穿孔のリスクが現在ある病歴のある患者
• -発作の病歴または発作の素因となる可能性のある既知の状態（以前の脳卒中または無作為化前の1年以内の意識喪失、脳動静脈奇形、または浮腫を引き起こしている神経鞘腫および髄膜腫などの頭蓋内腫瘤または質量効果）
• 吸収に影響を与える胃腸障害
• -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または有害事象の解釈を曖昧にする根本的な医学的または精神的状態
• 未治療の症候性脊髄圧迫
• 非自発的に投獄された囚人または被験者
• -精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている被験者