Abirateronacetat, Prednison und Apalutamid mit oder ohne Ipilimumab oder Cabazitaxel und Carboplatin bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata
• Vorhandensein einer metastasierten Erkrankung, dokumentiert in bildgebenden Untersuchungen (Knochenscan, Computertomographie [CT] und/oder Magnetresonanztomographie [MRT]-Scans)

• Die Patienten müssen dokumentierte Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung haben, wie sie durch eine der folgenden Definitionen definiert sind:

  • Progression des Prostata-spezifischen Antigens (PSA): mindestens 2 ansteigende Werte (3 Messungen) im Abstand von mindestens 7 Tagen, wobei das letzte Ergebnis mindestens >= 1,0 ng/ml war;
  • Neue oder zunehmende Nicht-Knochenerkrankung (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1);
  • Positiver Knochenscan mit 2 oder mehr neuen Läsionen (Prostate Cancer Clinical Trials Working Group [PCWG]3)
• Chirurgisch oder fortlaufend medizinisch kastriert, mit Ausgangstestosteronspiegeln von =< 50 ng/dL (=< 2,0 nM)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2
• Hämoglobin >= 7,5 g/dL bei Knochenmarkbeteiligung unabhängig von Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme
• Thrombozytenzahl >= 100.000/uL unabhängig von Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme
• Serumalbumin >= 3,0 g/dl
• Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle senken, müssen mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn abgesetzt oder ersetzt werden
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3
• Berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Gleichung) >= 40 ml/min
• Serumkalium >= institutionelle Untergrenze des Normalwerts (ILLN)
• Serummagnesium >= ILLN
• Serumbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN) (außer bei Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit)
• Aspartat-Aminotransferasen (AST) oder Alanin-Aminotransferasen (ALT) im Serum < 2,5 x IULN bei Patienten ohne Lebermetastasen; für Patienten mit Lebermetastasen ist AST oder ALT < 5 x IULN erlaubt
• Kann Studienmedikamente ganz als Tablette/Kapsel schlucken
• Männliche Probanden mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter oder schwanger müssen zustimmen, zwei akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden und ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlungen kein Sperma zu spenden
• Die Patienten müssen der Gewebeentnahme für korrelative Studien (einschließlich der Teilnahme an PA13-0291 und PA13-0247 für MD Anderson-Teilnehmer) zu den angegebenen Zeitpunkten zustimmen

Ausschlusskriterien:

• Jede vorherige Behandlung mit: Ipilimumab
• Behandlung innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1: jede andere systemische Therapie für Prostatakrebs (mit Ausnahme von Agonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons [LHRH] und LHRH-Antagonisten zur Testosteronsuppression und Bisphosphonaten und RANK-Liganden-Inhibitoren für Knochenmetastasen, die erlaubt sind) ; jedes andere Prüfprodukt
• Behandlung innerhalb von 12 Monaten nach Zyklus 1 Tag 1 mit einem Cyp17-Lyase-Inhibitor, einem AR-Antagonisten der 2. Generation (z. Enzalutamid), Cabazitaxel oder Carboplatin
• Patienten, die mit einem Cyp17-Lyase-Inhibitor, einem AR-Antagonisten der 2. Generation (z. Enzalutamid), Cabazitaxel oder Carboplatin, deren Erkrankung während der Behandlung oder innerhalb von 3 Monaten nach Absetzen fortschritt; Patienten, die eine dieser Behandlungen mehr als 12 Monate nach Eintritt in die Studie erhalten haben und deren Krankheit während der Behandlung oder innerhalb von 3 Monaten nach ihrem Absetzen nicht fortschritt, werden in die Studie aufgenommen
• Patienten, deren Erkrankung auf mehr als 2 Chemotherapielinien refraktär ist (definiert als Anzeichen einer Krankheitsprogression während der Behandlung oder innerhalb von 3 Monaten nach ihrem Absetzen); Eine beliebige Anzahl von Chemotherapien, auf die die Erkrankung des Patienten nicht refraktär ist, ist zulässig, solange die Behandlungsdauer 6 Monate nicht überschreitet (gezählt von Tag 1 von Zyklus 1 bis Tag 1 des letzten Behandlungszyklus).
• Behandlung mit Flutamid (Eulexin) innerhalb von 4 Wochen nach Zyklus 1, Tag 1 und Bicalutamid (Casodex) oder Nilutamid (Nilandron) innerhalb von 6 Wochen nach Zyklus 1, Tag 1 (Ausnahmen: wenn eine Progression vor diesem Zeitintervall dokumentiert wird oder wenn der Patient als Patient gilt vom behandelnden Arzt als höchst unwahrscheinlich eingestuft, dass er auf das Absetzen von AR-Hemmern ansprechen wird (z. B. wenn der PSA-Wert 3 Monate lang nicht als Reaktion auf einen AR-Hemmer abgenommen hat, der als Zweitlinien- oder spätere Intervention gegeben wurde, oder wenn der Patient Symptome hat, die auf das Fortschreiten der Krankheit zurückzuführen sind) nur a 3 Tage Auswaschen vor Zyklus 1, Tag 1 ist für jeden von ihnen erforderlich
• Strahlentherapie zur Behandlung des Primärtumors innerhalb von 6 Wochen nach Zyklus 1, Tag 1; Patienten, die eine palliative Bestrahlung erhalten haben und sich erholt haben, sind förderfähig
• Jede chronische Erkrankung, die eine höhere Kortikosteroiddosis als 10 mg Prednison/Prednisolon täglich erfordert; Die Verwendung von inhalativen, intranasalen, intraartikulären und topischen Steroiden ist akzeptabel, ebenso wie eine kurze Kur (d. h. =< 1 Tag) von Kortikosteroiden, um eine Reaktion auf das für CT-Scans verwendete intravenöse Kontrastmittel zu verhindern
• Aktive Infektion (erfordert orale oder intravenöse Antibiotika oder eine antivirale Therapie) oder andere Erkrankungen, die die Anwendung von Prednison/Prednisolon (Kortikosteroid) kontraindiziert machen würden; bekannte Vorgeschichte von positiven Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
• Eine bösartige Erkrankung (außer der in dieser Studie behandelten), die innerhalb der letzten 5 Jahre eine Strahlentherapie oder systemische Behandlung erforderte oder die innerhalb von 24 Monaten mit einer Wahrscheinlichkeit von >= 30 % erneut auftritt (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Ta-Urothelkarzinomen)
• Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck [BD] >= 140 mmHg oder diastolischer BD >= 90 mmHg); Patienten mit Bluthochdruck in der Vorgeschichte sind erlaubt, sofern der Blutdruck durch eine blutdrucksenkende Behandlung kontrolliert wird
• Verlängertes korrigiertes QT (QTc)-Intervall im EKG vor Eintritt (>= 450 ms)
• Bekannte aktive oder symptomatische Virushepatitis oder chronische Lebererkrankung
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, nachgewiesen durch Myokardinfarkt oder arterielle thrombotische Ereignisse in den letzten 6 Monaten, schwere oder instabile Angina pectoris, Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes), New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV Herzerkrankung oder Messung der kardialen Ejektionsfraktion von < 40 % zu Studienbeginn
• Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen (einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa) und Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis, autoimmuner Thyreoiditis, autoimmuner Hepatitis, systemischer progressiver Sklerose [Sklerodermie und Varianten], systemischem Lupus erythematodes, autoimmuner Vaskulitis [z. , Wegener-Granulomatose] oder autoimmune Neuropathien (wie das Guillain-Barré-Syndrom) sind von dieser Studie ausgeschlossen; Vitiligo und ausreichend kontrollierte endokrine Mängel wie Hypothyreose sind kein Ausschlusskriterium
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Krankheiten, die sie einem aktuellen Risiko für eine Darmperforation aussetzen, wie akute Divertikulitis, intraabdominaler Abszess, gastrointestinale (GI) Obstruktion und abdominale Karzinose
• Vorgeschichte von Anfällen oder bekannter Zustand, der zu Anfällen prädisponieren kann (einschließlich, aber nicht beschränkt auf frühere Schlaganfälle oder Bewusstseinsverlust innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung, arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns; oder intrakranielle Massen wie Schwannome und Meningeome, die Ödeme verursachen oder Massenwirkung)
• Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt
• Jeder zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation von unerwünschten Ereignissen verschleiert
• Unbehandelte symptomatische Kompressionen des Rückenmarks
• Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind
• Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind