Abiraterone acetato, prednisone e apalutamide con o senza ipilimumab o cabazitaxel e carboplatino nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente
• Presenza di malattia metastatica documentata su studi di imaging (scintigrafia ossea, tomografia computerizzata [TC] e/o risonanza magnetica [MRI])

• I pazienti devono avere prove documentate di malattia progressiva come definito da uno dei seguenti:

  • Progressione dell'antigene prostatico specifico (PSA): minimo 2 valori in aumento (3 misurazioni) ottenuti a distanza di almeno 7 giorni con l'ultimo risultato almeno >= 1,0 ng/mL;
  • Malattia non ossea nuova o in aumento (criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST] 1.1);
  • Scintigrafia ossea positiva con 2 o più nuove lesioni (Prostate Cancer Clinical Trials Working Group [PCWG]3)
• Castrazione chirurgica o medica continua, con livelli basali di testosterone =<50 ng/dL (=<2,0 nM)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Emoglobina >= 7,5 g/dL in presenza di coinvolgimento del midollo osseo indipendente da trasfusioni e/o fattori di crescita entro 3 mesi prima dell'arruolamento
• Conta piastrinica >= 100.000/uL indipendente dalla trasfusione e/o dai fattori di crescita entro 3 mesi prima dell'arruolamento
• Albumina sierica >= 3,0 g/dL
• I farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva devono essere sospesi o sostituiti almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3
• Clearance della creatinina calcolata (equazione di Cockcroft-Gault) >= 40 mL/min
• Potassio sierico >= limite inferiore normale istituzionale (ILLN)
• Magnesio sierico >= ILLN
• Bilirubina sierica < 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (IULN) (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert nota)
• Aspartato aminotransferasi sierica (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x IULN per i pazienti senza metastasi epatiche; per i pazienti con metastasi epatiche è consentito AST o ALT < 5 x IULN
• In grado di ingoiare i farmaci oggetto dello studio interi come compresse/capsule
• Il soggetto di sesso maschile con una partner femminile in età fertile o incinta deve accettare di utilizzare due metodi contraccettivi accettabili e di non donare lo sperma dal momento dello screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose dei trattamenti in studio
• I pazienti devono accettare la raccolta dei tessuti per gli studi correlati (inclusa la partecipazione a PA13-0291 e PA13-0247 per i partecipanti MD Anderson) nei tempi specificati

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente trattamento con: ipilimumab
• Trattamento entro 28 giorni dal ciclo1 giorno1: qualsiasi altra terapia sistemica per il cancro alla prostata (ad eccezione degli agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH] e degli antagonisti dell'LHRH per la soppressione del testosterone e dei bifosfonati e degli inibitori del ligando RANK per le metastasi ossee che sono consentiti) ; qualsiasi altro prodotto sperimentale
• Trattamento entro 12 mesi dal ciclo 1 giorno 1 con qualsiasi inibitore della Cyp17-liasi, qualsiasi antagonista AR di 2a generazione (ad es. enzalutamide), cabazitaxel o carboplatino
• Pazienti trattati con qualsiasi inibitore della Cyp17-liasi, qualsiasi antagonista AR di seconda generazione (ad es. enzalutamide), cabazitaxel o carboplatino la cui malattia è progredita durante il trattamento o entro 3 mesi dalla sua interruzione; i pazienti che hanno ricevuto uno di questi trattamenti per più di 12 mesi dall'ingresso nello studio e la cui malattia non è progredita durante il trattamento o entro 3 mesi dalla sua interruzione sono ammessi nello studio
• Pazienti la cui malattia è refrattaria (definita come evidenza di progressione della malattia durante il trattamento con il farmaco o entro 3 mesi dalla sua interruzione) a più di 2 linee di chemioterapia; è consentito un numero qualsiasi di chemioterapie a cui la malattia del paziente non è refrattaria, purché il tempo di trattamento non superi i 6 mesi (contati dal giorno 1 del ciclo 1 al giorno 1 dell'ultimo ciclo di trattamento)
• Trattamento con flutamide (Eulexin) entro 4 settimane dal ciclo 1, giorno 1 e bicalutamide (Casodex) o nilutamide (Nilandron) entro 6 settimane dal ciclo 1 giorno 1 (eccezioni: se la progressione è documentata prima di questo intervallo di tempo, o se il paziente è ritenuto dal medico curante è altamente improbabile che risponda alla sospensione dell'inibitore AR (ad es. se il PSA non è diminuito per 3 mesi in risposta all'inibitore AR somministrato come seconda linea o intervento successivo, o se il paziente presenta sintomi attribuibili alla progressione della malattia) solo un 3 giorni di washout prima del ciclo 1, il giorno 1 sarà richiesto per ognuno di essi
• Radioterapia per il trattamento del tumore primitivo entro 6 settimane dal ciclo 1, giorno 1; sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto radiazioni palliative e si sono ripresi
• Qualsiasi condizione medica cronica che richieda una dose più alta di corticosteroidi rispetto a 10 mg di prednisone/prednisolone al giorno; è accettabile l'uso di steroidi per via inalatoria, intranasale, intrarticolare e topica, così come un breve corso (es. =< 1 giorno) di corticosteroidi per prevenire una reazione al mezzo di contrasto EV utilizzato per le scansioni TC
• Infezione attiva (che richiede antibiotici orali o EV o terapia antivirale) o altra condizione medica che renderebbe controindicato l'uso di prednisone/prednisolone (corticosteroide); storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
• Un tumore maligno (diverso da quello trattato in questo studio) che ha richiesto radioterapia o trattamento sistemico negli ultimi 5 anni, o ha una probabilità >= 30% di recidiva entro 24 mesi (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o dei carcinomi tauroteliali)
• Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica [PA] >= 140 mmHg o PA diastolica >= 90 mmHg); i pazienti con una storia di ipertensione sono ammessi a condizione che la pressione arteriosa sia controllata da un trattamento antipertensivo
• Intervallo QT corretto prolungato (QTc) all'elettrocardiogramma pre-ingresso (>= 450 msec)
• Epatite virale attiva o sintomatica nota o malattia epatica cronica
• Malattia cardiaca clinicamente significativa come evidenziata da infarto del miocardio o eventi trombotici arteriosi negli ultimi 6 mesi, angina grave o instabile, anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta), New York Heart Association (NYHA) cardiopatia di classe III-IV o misurazione della frazione di eiezione cardiaca <40% al basale
• Malattia autoimmune: pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale (inclusi morbo di Crohn e colite ulcerosa) e disturbi autoimmuni come artrite reumatoide, tiroidite autoimmune, epatite autoimmune, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia e varianti], lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune [ad es. , granulomatosi di Wegener] o neuropatie autoimmuni (come la sindrome di Guillain-Barré) sono escluse da questo studio; la vitiligine e le carenze endocrine adeguatamente controllate come l'ipotiroidismo non sono escluse
• Pazienti che hanno avuto una storia di malattia che li pone attualmente a rischio di perforazione intestinale come diverticolite acuta, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale (GI) e carcinomatosi addominale
• Anamnesi di convulsioni o condizione nota che può predisporre alle convulsioni (inclusi ma non limitati a precedente ictus o perdita di coscienza entro 1 anno prima della randomizzazione, malformazione arterovenosa cerebrale o masse intracraniche come schwannomi e meningiomi che causano edema o effetto di massa)
• Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante che, a giudizio dello sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco oggetto dello studio o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi
• Compressioni midollari sintomatiche non trattate
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
• Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. Malattia infettiva)