Abirateronacetat, prednison og apalutamid med eller uden ipilimumab eller cabazitaxel og carboplatin til behandling af patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
• Tilstedeværelse af metastatisk sygdom dokumenteret på billeddannelsesundersøgelser (knoglescanning, computertomografi [CT] og/eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]-scanninger)

• Patienter skal have dokumenteret tegn på progressiv sygdom som defineret ved et af følgende:

  • Prostata-specifik antigen (PSA) progression: minimum 2 stigende værdier (3 målinger) opnået med mindst 7 dages mellemrum, hvor det sidste resultat er mindst >= 1,0 ng/ml;
  • Ny eller stigende ikke-knoglesygdom (responsevalueringskriterier i faste tumorer [RECIST] 1.1);
  • Positiv knoglescanning med 2 eller flere nye læsioner (Prostate Cancer Clinical Trials Working Group [PCWG]3)
• Kirurgisk eller igangværende medicinsk kastreret, med baseline testosteronniveauer på =< 50 ng/dL (=< 2,0 nM)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
• Hæmoglobin >= 7,5 g/dL ved tilstedeværelse af knoglemarvsinvolvering uafhængigt af transfusion og/eller vækstfaktorer inden for 3 måneder før indskrivning
• Blodpladetal >= 100.000/uL uafhængig af transfusion og/eller vækstfaktorer inden for 3 måneder før tilmelding
• Serumalbumin >= 3,0 g/dL
• Medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen, skal seponeres eller erstattes mindst 4 uger før studiestart
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3
• Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault-ligning) >= 40 ml/min.
• Serumkalium >= institutionel nedre normalgrænse (ILLN)
• Serummagnesium >= SYG
• Serumbilirubin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN) (undtagen for patienter med kendt Gilberts sygdom)
• Serumaspartataminotransferaser (AST) eller alaninaminotransferaser (ALT) < 2,5 x IULN for patienter uden levermetastaser; for patienter med levermetastaser er ASAT eller ALAT < 5 x IULN tilladt
• I stand til at sluge undersøgelsesmedicin hele som en tablet/kapsel
• Mandlig forsøgsperson med en kvindelig partner i den fødedygtige alder eller gravid skal acceptere at bruge to acceptable præventionsmetoder og ikke at donere sæd fra tidspunktet for screeningen indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlinger
• Patienter skal acceptere vævsindsamling til korrelative undersøgelser (inklusive deltagelse i PA13-0291 og PA13-0247 for MD Anderson-deltagere) på de angivne tidspunkter

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere behandling med: ipilimumab
• Behandling inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1: enhver anden systemisk behandling for prostatacancer (med undtagelse af luteiniserende hormonfrigørende hormon [LHRH]-agonister og LHRH-antagonister til testosteronundertrykkelse og bisfosfonater og RANK-ligandhæmmere til knoglemetastaser, som er tilladt) ; ethvert andet undersøgelsesprodukt
• Behandling inden for 12 måneder efter cyklus 1 dag 1 med en hvilken som helst Cyp17-lyasehæmmer, enhver 2. generations AR-antagonist (f. enzalutamid), cabazitaxel eller carboplatin
• Patienter behandlet med en hvilken som helst Cyp17-lyasehæmmer, en hvilken som helst 2. generations AR-antagonist (f. enzalutamid), cabazitaxel eller carboplatin, hvis sygdom udviklede sig under behandling eller inden for 3 måneder efter seponering; Patienter, der har modtaget nogen af ​​disse behandlinger mere end 12 måneder fra studiestart, og hvis sygdom ikke udviklede sig, mens de var i behandling eller inden for 3 måneder efter, at den er afbrudt, er tilladt i undersøgelsen
• Patienter, hvis sygdom er refraktær (defineret som tegn på sygdomsprogression under behandling med lægemiddel eller inden for 3 måneder efter seponering) til mere end 2 linjer med kemoterapi; et hvilket som helst antal kemoterapier, som patientens sygdom ikke er refraktær, er tilladt, så længe behandlingstiden ikke oversteg 6 måneder (regnet fra dag 1 i cyklus 1 til dag 1 i den sidste behandlingscyklus)
• Flutamid (Eulexin) behandling inden for 4 uger efter cyklus 1, dag 1 og bicalutamid (Casodex) eller nilutamid (Nilandron) inden for 6 uger efter cyklus 1 dag 1 (undtagelser: hvis progression er dokumenteret før dette tidsinterval, eller hvis patienten vurderes af den behandlende læge for at være højst usandsynligt at reagere på AR-hæmmerabstinenser (f.eks. hvis PSA ikke faldt i 3 måneder som reaktion på AR-hæmmer givet som en anden linje eller senere intervention, eller hvis patienten har symptomer, der kan tilskrives sygdomsprogression) kun en 3 dages udvaskning før cyklus 1, dag 1 vil være påkrævet for enhver af dem
• Strålebehandling til behandling af den primære tumor inden for 6 uger efter cyklus 1, dag 1; patienter, der har modtaget palliativ stråling og er blevet raske, er berettigede
• Enhver kronisk medicinsk tilstand, der kræver en højere dosis kortikosteroid end 10 mg prednison/prednisolon dagligt; brug af inhalerede, intranasale, intraartikulære og topiske steroider er acceptabel, ligesom et kort kursus (dvs. =< 1 dag) kortikosteroider for at forhindre en reaktion på den IV-kontrast, der bruges til CT-scanninger
• Aktiv infektion (kræver oral eller IV antibiotika eller antiviral terapi) eller anden medicinsk tilstand, der ville gøre brug af prednison/prednisolon (kortikosteroid) kontraindiceret; kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• En malignitet (andre end den, der blev behandlet i denne undersøgelse), som krævede strålebehandling eller systemisk behandling inden for de seneste 5 år, eller som har en >= 30 % sandsynlighed for tilbagefald inden for 24 måneder (bortset fra ikke-melanom hudkræft eller Ta uroteliale carcinomer)
• Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] >= 140 mmHg eller diastolisk BP >= 90 mmHg); patienter med hypertension i anamnesen er tilladt, forudsat at blodtrykket kontrolleres af antihypertensiv behandling
• Forlænget korrigeret QT (QTc) interval på et elektrokardiogram før indtræden (>= 450 msek.)
• Kendt aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom
• Klinisk signifikant hjertesygdom som påvist ved myokardieinfarkt eller arterielle trombotiske hændelser inden for de seneste 6 måneder, svær eller ustabil angina, historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes), New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesygdom eller hjerteudstødningsfraktion på < 40 % ved baseline
• Autoimmun sygdom: patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa) og autoimmune lidelser såsom reumatoid arthritis, autoimmun thyroiditis, autoimmun hepatitis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi og varianter], systemisk lupus. erythematøs. , Wegeners granulomatose] eller autoimmune neuropatier (såsom Guillain-Barre syndrom) er udelukket fra denne undersøgelse; vitiligo og tilstrækkeligt kontrollerede endokrine mangler såsom hypothyroidisme er ikke udelukkende
• Patienter, der har haft en historie med sygdom, som sætter dem i aktuel risiko for tarmperforering, såsom akut diverticulitis, intraabdominal absces, gastrointestinal (GI) obstruktion og abdominal carcinomatose
• Anamnese med krampeanfald eller kendt tilstand, der kan disponere for krampeanfald (herunder, men ikke begrænset til tidligere slagtilfælde eller bevidsthedstab inden for 1 år før randomisering, hjernearteriovenøs misdannelse; eller intrakranielle masser såsom schwannomer og meningeom, der forårsager ødem eller masseeffekt)
• Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen
• Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser
• Ubehandlede symptomatiske rygmarvskompressioner
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom