Octan abirateronu, prednizon i apalutamid z ipilimumabem lub bez ipilimumabu lub kabazytakselu i karboplatyny lub bez nich w leczeniu pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego
• Obecność przerzutów udokumentowana w badaniach obrazowych (scyntygrafia kości, tomografia komputerowa [CT] i/lub rezonans magnetyczny [MRI])

• Pacjenci muszą mieć udokumentowane dowody na postępującą chorobę, zgodnie z którąkolwiek z poniższych definicji:

  • Progresja antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA): co najmniej 2 rosnące wartości (3 pomiary) uzyskane w odstępie co najmniej 7 dni, przy czym ostatni wynik wynosi co najmniej >= 1,0 ng/ml;
  • Nowa lub zwiększająca się choroba niezwiązana z kośćmi (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] 1.1);
  • Pozytywny wynik scyntygrafii kości z 2 lub więcej nowymi zmianami (Grupa Robocza Badań Klinicznych Raka Prostaty [PCWG]3)
• Chirurgicznie lub w trakcie medycznej kastracji, z wyjściowym poziomem testosteronu =< 50 ng/dL (=< 2,0 nM)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Hemoglobina >= 7,5 g/dl przy zajęciu szpiku kostnego niezależnie od transfuzji i/lub czynników wzrostu w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
• Liczba płytek krwi >= 100 000/ul niezależnie od transfuzji i/lub czynników wzrostu w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
• Albumina surowicy >= 3,0 g/dl
• Leki, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy, należy odstawić lub zastąpić co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3
• Obliczony klirens kreatyniny (równanie Cockcrofta-Gaulta) >= 40 ml/min
• Stężenie potasu w surowicy >= dolna granica normy w placówce (ILLN)
• Magnez w surowicy >= ILLN
• Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (IULN) (z wyjątkiem pacjentów ze stwierdzoną chorobą Gilberta)
• Aminotransferazy asparaginianowe (AspAT) lub aminotransferazy alaninowe (ALT) w surowicy < 2,5 x IULN u pacjentów bez przerzutów do wątroby; u pacjentów z przerzutami do wątroby dopuszczalna jest wartość AST lub ALT < 5 x IULN
• Potrafi połykać badane leki w całości w postaci tabletki/kapsułki
• Mężczyzna mający partnerkę w wieku rozrodczym lub ciężarną musi wyrazić zgodę na stosowanie dwóch dopuszczalnych metod antykoncepcji i nieoddawanie nasienia od czasu badania przesiewowego do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leczenia
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na pobranie tkanek do badań korelacyjnych (w tym udział w PA13-0291 i PA13-0247 dla uczestników MD Anderson) w określonych punktach czasowych

Kryteria wyłączenia:

• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie: ipilimumabem
• Leczenie w ciągu 28 dni pierwszego dnia cyklu: jakakolwiek inna systemowa terapia raka gruczołu krokowego (z wyjątkiem dozwolonych agonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący [LHRH] i antagonistów LHRH stosowanych w supresji testosteronu oraz bisfosfonianów i inhibitorów liganda RANK stosowanych w leczeniu przerzutów do kości) ; jakikolwiek inny badany produkt
• Leczenie w ciągu 12 miesięcy od 1. dnia 1. cyklu jakimkolwiek inhibitorem liazy Cyp17, dowolnym antagonistą AR drugiej generacji (np. enzalutamid), kabazytaksel lub karboplatyna
• Pacjenci leczeni jakimkolwiek inhibitorem liazy Cyp17, dowolnym antagonistą AR drugiej generacji (np. enzalutamid), kabazytakselu lub karboplatyny, u których doszło do progresji choroby w trakcie leczenia lub w ciągu 3 miesięcy od jego zakończenia; pacjenci, którzy otrzymali którąkolwiek z tych terapii w okresie dłuższym niż 12 miesięcy od włączenia do badania i u których choroba nie postępuje w trakcie leczenia lub w ciągu 3 miesięcy od jego przerwania, są dopuszczeni do udziału w badaniu
• Pacjenci, u których choroba jest oporna (zdefiniowana jako dowód progresji choroby podczas przyjmowania leku lub w ciągu 3 miesięcy od jego odstawienia) na więcej niż 2 linie chemioterapii; dozwolona jest dowolna liczba chemioterapii, na które choroba pacjenta nie jest oporna, o ile czas leczenia nie przekracza 6 miesięcy (liczonych od 1. dnia 1. cyklu do 1. dnia ostatniego cyklu leczenia)
• Leczenie flutamidem (Eulexin) w ciągu 4 tygodni 1. dnia cyklu i bikalutamidem (Casodex) lub nilutamidem (Nilandron) w ciągu 6 tygodni 1. dnia 1. przez lekarza prowadzącego jest bardzo mało prawdopodobne, aby zareagowali na odstawienie inhibitora AR (np. jeśli PSA nie obniżyło się przez 3 miesiące w odpowiedzi na inhibitor AR podany jako interwencja drugiego rzutu lub później, lub jeśli u pacjenta występują objawy związane z progresją choroby) tylko 3-dniowe wypłukiwanie przed cyklem 1, dzień 1 będzie wymagany dla każdego z nich
• Radioterapia w leczeniu guza pierwotnego w ciągu 6 tygodni cyklu 1, dzień 1; kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali radioterapię paliatywną i wyzdrowieli
• Jakakolwiek przewlekła choroba wymagająca większej dawki kortykosteroidu niż 10 mg prednizonu/prednizolonu na dobę; stosowanie sterydów wziewnych, donosowych, dostawowych i miejscowych jest dopuszczalne, podobnie jak krótki kurs (tj. =< 1 dzień) kortykosteroidów, aby zapobiec reakcji na kontrast dożylny stosowany w tomografii komputerowej
• Aktywna infekcja (wymagająca antybiotykoterapii doustnej lub dożylnej lub terapii przeciwwirusowej) lub inny stan chorobowy, który sprawia, że ​​stosowanie prednizonu/prednizolonu (kortykosteroidu) jest przeciwwskazane; znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Nowotwór złośliwy (inny niż leczony w tym badaniu), który wymagał radioterapii lub leczenia systemowego w ciągu ostatnich 5 lat lub ma >= 30% prawdopodobieństwo nawrotu w ciągu 24 miesięcy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raków urotelialnych)
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe [BP] >= 140 mmHg lub rozkurczowe BP >= 90 mmHg); pacjenci z nadciśnieniem w wywiadzie są dopuszczeni, pod warunkiem, że ciśnienie krwi jest kontrolowane przez leczenie przeciwnadciśnieniowe
• Wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc) w elektrokardiogramie przed wejściem (>= 450 ms)
• Znane czynne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby
• Klinicznie istotna choroba serca, potwierdzona zawałem mięśnia sercowego lub epizodami zakrzepicy tętniczej w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie (takie jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes), New York Heart Association (NYHA) choroba serca klasy III-IV lub pomiar frakcji wyrzutowej serca < 40% na początku badania
• Choroby autoimmunologiczne: pacjenci z chorobą zapalną jelit (w tym chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego) w wywiadzie oraz chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak reumatoidalne zapalenie stawów, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, twardzina układowa postępująca [twardzina skóry i jej odmiany], toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. , ziarniniakowatość Wegenera] lub neuropatie autoimmunologiczne (takie jak zespół Guillain-Barre) są wykluczone z tego badania; bielactwo i odpowiednio kontrolowane niedobory endokrynologiczne, takie jak niedoczynność tarczycy, nie wykluczają
• Pacjenci, u których w wywiadzie występowały choroby narażające ich na obecne ryzyko perforacji jelit, takie jak ostre zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego i rak jamy brzusznej
• Napad padaczkowy w wywiadzie lub znany stan, który może predysponować do napadu padaczkowego (w tym między innymi przebyty udar mózgu lub utrata przytomności w ciągu 1 roku przed randomizacją, malformacja tętniczo-żylna mózgu lub guzy wewnątrzczaszkowe, takie jak nerwiaki nerwowe i oponiaki, które powodują obrzęk lub efekt masowy)
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie
• Każdy podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza spowoduje, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych
• Nieleczone objawowe uciski rdzenia kręgowego
• Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni
• Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna)