Acetato de abiraterona, prednisona e apalutamida com ou sem ipilimumabe ou cabazitaxel e carboplatina no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente
• Presença de doença metastática documentada em estudos de imagem (cintilografia óssea, tomografia computadorizada [TC] e/ou ressonância magnética [MRI])

• Os pacientes devem ter evidências documentadas de doença progressiva, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

  • Progressão do antígeno prostático específico (PSA): mínimo de 2 valores ascendentes (3 medições) obtidos com intervalo mínimo de 7 dias com o último resultado sendo pelo menos >= 1,0 ng/mL;
  • Doença não óssea nova ou crescente (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] 1.1);
  • Cintilografia óssea positiva com 2 ou mais novas lesões (Prostate Cancer Clinical Trials Working Group [PCWG]3)
• Castrado clinicamente ou cirurgicamente, com níveis basais de testosterona de =< 50 ng/dL (=< 2,0 nM)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Hemoglobina >= 7,5 g/dL na presença de envolvimento da medula óssea independente de transfusão e/ou fatores de crescimento dentro de 3 meses antes da inscrição
• Contagem de plaquetas >= 100.000/uL independente de transfusão e/ou fatores de crescimento dentro de 3 meses antes da inscrição
• Albumina sérica >= 3,0 g/dL
• Os medicamentos conhecidos por diminuir o limiar convulsivo devem ser descontinuados ou substituídos pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3
• Depuração de creatinina calculada (equação de Cockcroft-Gault) >= 40 mL/min
• Potássio sérico >= limite inferior institucional do normal (ILLN)
• Magnésio sérico >= ILLN
• Bilirrubina sérica < 1,5 x limite superior normal institucional (IULN) (exceto para pacientes com doença de Gilbert conhecida)
• Aspartato aminotransferases séricas (AST) ou alanina aminotransferases (ALT) < 2,5 x IULN para pacientes sem metástases hepáticas; para pacientes com metástases hepáticas AST ou ALT < 5 x IULN é permitido
• Capaz de engolir os medicamentos do estudo inteiros como um comprimido/cápsula
• Indivíduo do sexo masculino com parceira em idade fértil ou grávida deve concordar em usar dois métodos aceitáveis ​​de contracepção e não doar esperma desde o momento da triagem até 3 meses após a última dose dos tratamentos do estudo
• Os pacientes devem concordar com a coleta de tecidos para estudos correlativos (incluindo participação no PA13-0291 e PA13-0247 para participantes do MD Anderson) nos pontos de tempo especificados

Critério de exclusão:

• Qualquer tratamento anterior com: ipilimumab
• Tratamento dentro de 28 dias do ciclo1 dia1: qualquer outra terapia sistêmica para o câncer de próstata (com exceção dos agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH] e antagonistas do LHRH para supressão da testosterona, e bisfosfonatos e inibidores do ligante RANK para metástases ósseas que são permitidos) ; qualquer outro produto experimental
• Tratamento dentro de 12 meses do ciclo 1 dia 1 com qualquer inibidor de Cyp17-liase, qualquer antagonista de AR de 2ª geração (por exemplo, enzalutamida), cabazitaxel ou carboplatina
• Pacientes tratados com qualquer inibidor de Cyp17-liase, qualquer antagonista de AR de 2ª geração (por exemplo, enzalutamida), cabazitaxel ou carboplatina cuja doença progrediu durante o tratamento ou até 3 meses após a sua interrupção; pacientes que receberam qualquer um desses tratamentos por mais de 12 meses desde a entrada no estudo e cuja doença não progrediu durante o tratamento ou dentro de 3 meses após sua descontinuação são permitidos no estudo
• Pacientes cuja doença é refratária (definida como evidência de progressão da doença durante o uso da droga ou dentro de 3 meses após sua descontinuação) a mais de 2 linhas de quimioterapia; qualquer número de quimioterapias às quais a doença do paciente não seja refratária são permitidas, desde que o tempo de tratamento não exceda 6 meses (contados do dia 1 do ciclo 1 ao dia 1 do último ciclo de tratamento)
• Tratamento com flutamida (Eulexin) dentro de 4 semanas do ciclo 1, dia 1 e bicalutamida (Casodex) ou nilutamida (Nilandron) dentro de 6 semanas do ciclo 1 dia 1 (exceções: se a progressão for documentada antes desse intervalo de tempo ou se o paciente for considerado pelo médico assistente é altamente improvável que responda à retirada do inibidor de AR (por exemplo, se o PSA não diminuir por 3 meses em resposta ao inibidor de AR administrado como uma segunda linha ou intervenção posterior, ou se o paciente tiver sintomas atribuíveis à progressão da doença) apenas um Lavagem de 3 dias antes do ciclo 1, dia 1 será necessário para qualquer um deles
• Radioterapia para tratamento do tumor primário dentro de 6 semanas do ciclo 1, dia 1; pacientes que receberam radiação paliativa e se recuperaram são elegíveis
• Qualquer condição médica crônica que exija uma dose maior de corticosteroide do que 10 mg de prednisona/prednisolona diariamente; o uso de esteróides inalatórios, intranasais, intra-articulares e tópicos é aceitável, assim como um curso curto (ou seja, =< 1 dia) de corticosteróides para prevenir uma reação ao contraste IV usado para tomografias computadorizadas
• Infecção ativa (requer antibióticos orais ou intravenosos ou terapia antiviral) ou outra condição médica que tornaria o uso de prednisona/prednisolona (corticosteroide) contraindicado; história conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS)
• Uma malignidade (diferente da tratada neste estudo) que requer radioterapia ou tratamento sistêmico nos últimos 5 anos, ou tem uma probabilidade >= 30% de recorrência dentro de 24 meses (exceto para câncer de pele não melanoma ou carcinomas uroteliais Ta).
• hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PA] >= 140 mmHg ou PA diastólica >= 90 mmHg); pacientes com histórico de hipertensão são permitidos desde que a pressão arterial seja controlada por tratamento anti-hipertensivo
• Intervalo QT corrigido prolongado (QTc) no eletrocardiograma pré-entrada (>= 450 mseg)
• Hepatite viral ativa ou sintomática conhecida ou doença hepática crônica
• Doença cardíaca clinicamente significativa, evidenciada por infarto do miocárdio ou eventos trombóticos arteriais nos últimos 6 meses, angina grave ou instável, história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou torsades de pointes), New York Heart Association (NYHA) doença cardíaca classe III-IV ou medição da fração de ejeção cardíaca < 40% na linha de base
• Doença autoimune: pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal (incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa) e distúrbios autoimunes, como artrite reumatóide, tireoidite autoimune, hepatite autoimune, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia e variantes], lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune [p. , granulomatose de Wegener] ou neuropatias autoimunes (como a síndrome de Guillain-Barre) são excluídos deste estudo; vitiligo e deficiências endócrinas adequadamente controladas, como hipotireoidismo, não são excludentes
• Pacientes com histórico de doenças que os colocam em risco atual de perfuração intestinal, como diverticulite aguda, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal (GI) e carcinomatose abdominal
• História de convulsão ou condição conhecida que pode predispor a convulsão (incluindo, entre outros, acidente vascular cerebral anterior ou perda de consciência dentro de 1 ano antes da randomização, malformação arteriovenosa cerebral; ou massas intracranianas como schwannomas e meningiomas que estão causando edema ou Efeito em massa)
• Distúrbios gastrointestinais que afetam a absorção
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerá a interpretação dos eventos adversos
• Compressões medulares sintomáticas não tratadas
• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
• Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)