Abirateron acetát, prednison a apalutamid s nebo bez ipilimumabu nebo kabazitaxelu a karboplatiny při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
• Přítomnost metastatického onemocnění dokumentovaná na zobrazovacích studiích (skenování kostí, počítačová tomografie [CT] a/nebo vyšetření magnetickou rezonancí [MRI])

• Pacienti musí mít zdokumentovaný důkaz progresivního onemocnění, jak je definováno kterýmkoli z následujících:

  • Progrese prostatického specifického antigenu (PSA): minimálně 2 stoupající hodnoty (3 měření) získané s odstupem minimálně 7 dnů, přičemž poslední výsledek byl alespoň >= 1,0 ng/ml;
  • Nové nebo narůstající nekostní onemocnění (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] 1.1);
  • Pozitivní kostní sken se 2 nebo více novými lézemi (pracovní skupina pro klinické studie rakoviny prostaty [PCWG]3)
• Chirurgicky nebo probíhající lékařsky kastrovaný, se základními hladinami testosteronu =< 50 ng/dl (=< 2,0 nM)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Hemoglobin >= 7,5 g/dl v přítomnosti postižení kostní dřeně nezávisle na transfuzi a/nebo růstových faktorech během 3 měsíců před zařazením do studie
• Počet krevních destiček >= 100 000/ul nezávisle na transfuzi a/nebo růstových faktorech během 3 měsíců před zařazením
• Sérový albumin >= 3,0 g/dl
• Léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů, musí být vysazeny nebo nahrazeny alespoň 4 týdny před vstupem do studie
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultova rovnice) >= 40 ml/min
• Sérový draslík >= ústavní dolní hranice normálu (ILLN)
• Sérový hořčík >= ILLN
• Sérový bilirubin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (IULN) (kromě pacientů se známou Gilbertovou chorobou)
• Sérové ​​aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) < 2,5 x IULN u pacientů bez jaterních metastáz; u pacientů s jaterními metastázami je povolena AST nebo ALT < 5 x IULN
• Schopný polykat studované léky celé jako tabletu/kapsli
• Mužský subjekt s partnerkou ve fertilním věku nebo těhotná musí souhlasit s používáním dvou přijatelných metod antikoncepce a nedarovat sperma od doby screeningu do 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby
• Pacienti musí souhlasit s odběrem tkáně pro korelativní studie (včetně účasti v PA13-0291 a PA13-0247 pro účastníky MD Anderson) v určených časových bodech

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí léčba: ipilimumabem
• Léčba do 28 dnů od cyklu1 den1: jakákoli jiná systémová léčba rakoviny prostaty (s výjimkou agonistů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH] a antagonistů LHRH pro supresi testosteronu a bisfosfonátů a inhibitorů RANK-ligandů pro kostní metastázy, které jsou povoleny) ; jakýkoli jiný hodnocený produkt
• Léčba během 12 měsíců od cyklu 1 den 1 jakýmkoli inhibitorem Cyp17-lyázy, jakýmkoli antagonistou AR 2. generace (např. enzalutamid), kabazitaxel nebo karboplatina
• Pacienti léčení jakýmkoli inhibitorem Cyp17-lyázy, jakýmkoli antagonistou AR 2. generace (např. enzalutamid), kabazitaxel nebo karboplatina, jejichž onemocnění progredovalo během léčby nebo do 3 měsíců po jejím ukončení; pacienti, kteří podstoupili kteroukoli z těchto léčeb více než 12 měsíců od vstupu do studie a jejichž onemocnění během léčby nebo do 3 měsíců po jejím ukončení neprogredovalo, mohou do studie
• Pacienti, jejichž onemocnění je refrakterní (definované jako důkaz progrese onemocnění během užívání léku nebo do 3 měsíců po jeho vysazení) na více než 2 linie chemoterapie; je povolen libovolný počet chemoterapií, na které nemoc pacienta nereaguje, pokud doba léčby nepřesáhla 6 měsíců (počítáno ode dne 1 cyklu 1 do dne 1 posledního cyklu léčby)
• Léčba flutamidem (Eulexin) během 4 týdnů od cyklu 1, dne 1 a bikalutamidem (Casodex) nebo nilutamidem (Nilandron) během 6 týdnů od cyklu 1 den 1 (výjimky: pokud je progrese zdokumentována před tímto časovým intervalem nebo pokud je pacient považován za ošetřujícím lékařem je vysoce nepravděpodobné, že bude reagovat na vysazení inhibitoru AR (např. pokud PSA neklesá po dobu 3 měsíců v reakci na inhibitor AR podávaný jako druhá linie nebo pozdější intervenci, nebo pokud má pacient příznaky přisuzované progresi onemocnění), pouze 3 dny promytí před cyklem 1, den 1 bude vyžadován pro kterýkoli z nich
• Radiační terapie pro léčbu primárního nádoru během 6 týdnů od cyklu 1, den 1; způsobilí pacienti, kteří podstoupili paliativní záření a uzdravili se
• Jakýkoli chronický zdravotní stav vyžadující vyšší dávku kortikosteroidu než 10 mg prednisonu/prednisolonu denně; použití inhalačních, intranazálních, intraartikulárních a topických steroidů je přijatelné, stejně jako krátkodobá léčba (tj. =< 1 den) kortikosteroidů, aby se zabránilo reakci na intravenózní kontrast používaný pro CT vyšetření
• Aktivní infekce (vyžadující perorální nebo IV antibiotika nebo antivirovou terapii) nebo jiný zdravotní stav, kvůli kterému je užívání prednisonu/prednisolonu (kortikosteroidu) kontraindikováno; známá historie pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
• Malignita (jiná než ta, která byla léčena v této studii), která vyžadovala radioterapii nebo systémovou léčbu během posledních 5 let nebo má >= 30% pravděpodobnost recidivy během 24 měsíců (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo Ta uroteliálních karcinomů)
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [TK] >= 140 mmHg nebo diastolický TK >= 90 mmHg); pacienti s hypertenzí v anamnéze jsou povoleni za předpokladu, že je krevní tlak kontrolován antihypertenzní léčbou
• Prodloužený korigovaný interval QT (QTc) na předvstupním elektrokardiogramu (>= 450 ms)
• Známá aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater
• Klinicky významné srdeční onemocnění prokázané infarktem myokardu nebo arteriálními trombotickými příhodami za posledních 6 měsíců, těžká nebo nestabilní angina pectoris, anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes), New York Heart Association (NYHA) srdeční onemocnění třídy III-IV nebo měření srdeční ejekční frakce < 40 % na začátku
• Autoimunitní onemocnění: pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy) a autoimunitními poruchami, jako je revmatoidní artritida, autoimunitní tyreoiditida, autoimunitní hepatitida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie a varianty], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza] nebo autoimunitní neuropatie (jako je Guillain-Barreův syndrom) jsou z této studie vyloučeny; vitiligo a adekvátně kontrolované endokrinní deficity, jako je hypotyreóza, nejsou vylučující
• Pacienti, kteří měli v anamnéze onemocnění, které je vystavuje současnému riziku perforace střev, jako je akutní divertikulitida, intraabdominální absces, gastrointestinální (GI) obstrukce a abdominální karcinomatóza
• Anamnéza záchvatu nebo známého stavu, který může predisponovat k záchvatu (včetně, ale bez omezení na předchozí cévní mozkovou příhodu nebo ztrátu vědomí během 1 roku před randomizací, mozkovou arteriovenózní malformaci; nebo intrakraniální masy, jako jsou schwannomy a meningeomy, které způsobují edém nebo hromadný efekt)
• Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci
• Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků
• Neléčené symptomatické komprese míchy
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci