Abirateroniasetaatti, prednisoni ja apalutamidi ipilimumabin tai kabatsitakselin ja karboplatiinin kanssa tai ilman niitä hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
• Kuvantamistutkimuksissa dokumentoitu metastaattisen taudin esiintyminen (luukuvaus, tietokonetomografia [CT] ja/tai magneettikuvaus [MRI])

• Potilailla on oltava dokumentoituja todisteita etenevästä taudista, joka on määritelty jollakin seuraavista tavoista:

  • Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) eteneminen: vähintään 2 nousevaa arvoa (3 mittausta), jotka on saatu vähintään 7 päivän välein, viimeisen tuloksen ollessa vähintään >= 1,0 ng/ml;
  • Uusi tai lisääntyvä ei-luun sairaus (Response Evaluation Criteria in solid Tumors [RECIST] 1.1);
  • Positiivinen luuskannaus, jossa on kaksi tai useampia uusia vaurioita (eturauhassyövän kliinisten tutkimusten työryhmä [PCWG]3)
• Kirurgisesti tai jatkuvasti lääketieteellisesti kastroitu, testosteronin lähtötasot =< 50 ng/dl (=< 2,0 nM)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2
• Hemoglobiini >= 7,5 g/dl, jos luuytimessä on vaikutusta verensiirrosta ja/tai kasvutekijöistä riippumatta 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/ul riippumaton verensiirrosta ja/tai kasvutekijöistä 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Seerumin albumiini >= 3,0 g/dl
• Lääkkeet, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä, on lopetettava tai korvattava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-yhtälö) >= 40 ml/min
• Seerumin kalium >= normaalin alaraja (ILLN)
• Seerumin magnesium >= ILLN
• Seerumin bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (IULN) (paitsi potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin tauti)
• Seerumin aspartaattiaminotransferaasit (AST) tai alaniiniaminotransferaasit (ALT) < 2,5 x IULN potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja; potilaille, joilla on maksametastaaseja AST tai ALT < 5 x IULN on sallittu
• Pystyy nielemään tutkimuslääkkeet kokonaisena tablettina/kapselina
• Miespuolisen henkilön, jolla on hedelmällisessä iässä oleva tai raskaana oleva naispuolinen kumppani, on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää ja olemaan luovuttamatta siittiöitä seulonnan jälkeen ennen kuin 3 kuukautta viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Potilaiden on hyväksyttävä kudosten kerääminen korrelatiivisia tutkimuksia varten (mukaan lukien osallistuminen PA13-0291- ja PA13-0247-tutkimuksiin MD Andersonin osallistujille) määritettyinä ajankohtina

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa aikaisempi hoito: ipilimumabilla
• Hoito 28 päivän sisällä syklistä 1 päivä1: mikä tahansa muu eturauhassyövän systeeminen hoito (lukuun ottamatta luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin [LHRH] agonisteja ja LHRH-antagonisteja testosteronin suppressioon sekä bisfosfonaatteja ja RANK-ligandin estäjiä luumetastaaseihin, jotka ovat sallittuja) ; muita tutkimustuotteita
• Hoito 12 kuukauden sisällä syklistä 1 päivä 1 millä tahansa Cyp17-lyaasi-inhibiittorilla, millä tahansa 2. sukupolven AR-antagonistilla (esim. enzalutamidi), kabatsitakseli tai karboplatiini
• Potilaat, joita hoidetaan millä tahansa Cyp17-lyaasi-inhibiittorilla, millä tahansa 2. sukupolven AR-antagonistilla (esim. enzalutamidi), kabatsitakseli tai karboplatiini, joiden sairaus eteni hoidon aikana tai 3 kuukauden sisällä hoidon lopettamisesta; potilaat, jotka ovat saaneet jotakin näistä hoidoista yli 12 kuukauden kuluttua tutkimukseen osallistumisesta ja joiden sairaus ei edennyt hoidon aikana tai 3 kuukauden sisällä hoidon lopettamisesta, sallitaan tutkimukseen
• Potilaat, joiden sairaus on refraktorinen (määritelty todisteeksi taudin etenemisestä lääkkeen käytön aikana tai 3 kuukauden sisällä sen lopettamisesta) useammalle kuin kahdelle kemoterapialinjalle; mikä tahansa määrä solunsalpaajahoitoja, joille potilaan sairaus ei ole refraktaarinen, on sallittu, kunhan hoitoaika ei ole ylittänyt 6 kuukautta (laskettu syklin 1 päivästä viimeisen hoitojakson päivään 1)
• Flutamidi (Eulexin) -hoito 4 viikon sisällä syklistä 1, päivä 1 ja bikalutamidi (Casodex) tai nilutamidi (Nilandron) 6 viikon sisällä syklistä 1 päivä 1 (poikkeukset: jos eteneminen on dokumentoitu ennen tätä ajanjaksoa tai jos potilas katsotaan hoitavan lääkärin mielestä on erittäin epätodennäköistä, että se reagoi AR-inhibiittorin vieroittamiseen (esim. jos PSA ei laskenut 3 kuukauteen vasteena AR-inhibiittorille, joka annettiin toisena linjana tai myöhempänä toimenpiteenä, tai jos potilaalla on taudin etenemisestä johtuvia oireita) 3 päivän huuhtelu ennen sykliä 1, päivä 1 vaaditaan jokaiselle niistä
• Sädehoito primaarisen kasvaimen hoitoon 6 viikon sisällä syklistä 1, päivä 1; potilaat, jotka ovat saaneet palliatiivista säteilyä ja ovat toipuneet, ovat kelvollisia
• Mikä tahansa krooninen sairaus, joka vaatii suurempaa kortikosteroidiannosta kuin 10 mg prednisonia/prednisolonia päivässä; inhaloitavien, nenänsisäisten, nivelensisäisten ja paikallisten steroidien käyttö on hyväksyttävää, samoin kuin lyhyt hoitojakso (esim. =< 1 päivä) kortikosteroideja estämään reaktion TT-kuvauksissa käytettävään IV-kontrastiin
• Aktiivinen infektio (vaatii oraalista tai IV antibiootteja tai viruslääkitystä) tai muu sairaus, joka tekisi prednisonin/prednisolonin (kortikosteroidin) käytön vasta-aiheiseksi; tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta
• Pahanlaatuinen syöpä (muu kuin tässä tutkimuksessa käsitelty), joka vaati sädehoitoa tai systeemistä hoitoa viimeisten 5 vuoden aikana tai jonka uusiutumisen todennäköisyys on >= 30 % 24 kuukauden sisällä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai Ta-uroteelisyövät)
• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [BP] >= 140 mmHg tai diastolinen verenpaine >= 90 mmHg); potilaat, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, ovat sallittuja edellyttäen, että verenpaine on hallinnassa verenpainelääkityksen avulla
• Pidentynyt korjattu QT-aika (QTc) ennen saapumista EKG:ssa (>= 450 ms)
• Tunnettu aktiivinen tai oireinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, josta on osoituksena sydäninfarkti tai valtimotromboottiset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, vaikea tai epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes), New York Heart Association (NYHA) luokan III-IV sydänsairaus tai sydämen ejektiofraktion mittaus < 40 % lähtötilanteessa
• Autoimmuunisairaus: potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus) ja autoimmuunisairaudet, kuten nivelreuma, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, autoimmuunihepatiitti, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma ja variantit], systeeminen lupus erythematosus, autoimmuneg vasculitis [. , Wegenerin granulomatoosi] tai autoimmuuniset neuropatiat (kuten Guillain-Barren oireyhtymä) jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; vitiligo ja riittävästi hallitut endokriiniset puutteet, kuten kilpirauhasen vajaatoiminta, eivät ole poissulkevia
• Potilaat, joilla on ollut sairaus, joka on aiheuttanut heille nykyisen riskin saada suolen perforaatio, kuten akuutti divertikuliitti, vatsansisäinen paise, maha-suolikanavan (GI) tukos ja vatsan karsinomatoosi
• Aiempi kohtaus tai tunnettu sairaus, joka voi altistaa kohtaukselle (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aiempi aivohalvaus tai tajunnan menetys vuoden sisällä ennen satunnaistamista, aivojen arteriovenoottinen epämuodostuma tai kallonsisäiset massat, kuten schwannoomat ja meningioomit, jotka aiheuttavat turvotusta tai Mass Effect)
• Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen
• Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa
• Hoitamaton oireenmukainen selkäytimen puristus
• Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti
• Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitamiseksi