Acetato de abiraterona, prednisona y apalutamida con o sin ipilimumab o cabazitaxel y carboplatino en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente
• Presencia de enfermedad metastásica documentada en estudios de imágenes (escaneo óseo, tomografía computarizada [TC] y/o imágenes por resonancia magnética [IRM])

• Los pacientes deben tener evidencia documentada de enfermedad progresiva definida por cualquiera de los siguientes:

  • Progresión del antígeno prostático específico (PSA): mínimo de 2 valores crecientes (3 mediciones) obtenidos con un mínimo de 7 días de diferencia con el último resultado de al menos >= 1,0 ng/mL;
  • Enfermedad no ósea nueva o en aumento (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1);
  • Gammagrafía ósea positiva con 2 o más lesiones nuevas (Grupo de Trabajo de Ensayos Clínicos de Cáncer de Próstata [PCWG]3)
• Castrado quirúrgicamente o médicamente en curso, con niveles de testosterona basales de =< 50 ng/dL (=< 2,0 nM)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
• Hemoglobina >= 7,5 g/dL en presencia de afectación de la médula ósea independientemente de la transfusión y/o factores de crecimiento en los 3 meses anteriores a la inscripción
• Recuento de plaquetas >= 100 000/uL independientemente de la transfusión o los factores de crecimiento en los 3 meses anteriores a la inscripción
• Albúmina sérica >= 3,0 g/dL
• Los medicamentos que se sabe que reducen el umbral de convulsiones deben suspenderse o sustituirse al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Depuración de creatinina calculada (ecuación de Cockcroft-Gault) >= 40 ml/min
• Potasio sérico >= límite inferior normal institucional (ILLN)
• Magnesio sérico >= ILLN
• Bilirrubina sérica < 1,5 x límite superior normal institucional (IULN) (excepto para pacientes con enfermedad de Gilbert conocida)
• Aspartato aminotransferasas séricas (AST) o alanina aminotransferasas (ALT) < 2,5 x ILN para pacientes sin metástasis hepáticas; para pacientes con metástasis hepáticas, se permite AST o ALT < 5 x IULN
• Capaz de tragar los medicamentos del estudio enteros como una tableta/cápsula
• El sujeto masculino con una pareja femenina en edad fértil o embarazada debe aceptar usar dos métodos anticonceptivos aceptables y no donar esperma desde el momento de la selección hasta 3 meses después de la última dosis de los tratamientos del estudio.
• Los pacientes deben aceptar la recolección de tejido para estudios correlativos (incluida la participación en PA13-0291 y PA13-0247 para los participantes de MD Anderson) en los puntos de tiempo especificados.

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento previo con: ipilimumab
• Tratamiento dentro de los 28 días del día 1 del ciclo: cualquier otra terapia sistémica para el cáncer de próstata (con la excepción de los agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH] y los antagonistas de la LHRH para la supresión de la testosterona, y los bisfosfonatos y los inhibidores del ligando RANK para las metástasis óseas que están permitidos) ; cualquier otro producto en investigación
• Tratamiento dentro de los 12 meses del día 1 del ciclo 1 con cualquier inhibidor de Cyp17-lyase, cualquier antagonista de AR de segunda generación (p. enzalutamida), cabazitaxel o carboplatino
• Los pacientes tratados con cualquier inhibidor de Cyp17-lyase, cualquier antagonista de AR de segunda generación (p. enzalutamida), cabazitaxel o carboplatino cuya enfermedad progresó durante el tratamiento o dentro de los 3 meses posteriores a su interrupción; Los pacientes que han recibido cualquiera de estos tratamientos durante más de 12 meses desde el ingreso al estudio y cuya enfermedad no progresó durante el tratamiento o dentro de los 3 meses posteriores a su interrupción pueden participar en el estudio.
• Pacientes cuya enfermedad es refractaria (definida como evidencia de progresión de la enfermedad mientras toma el fármaco o dentro de los 3 meses posteriores a su interrupción) a más de 2 líneas de quimioterapia; Se permite cualquier número de quimioterapias a las que la enfermedad del paciente no sea refractaria, siempre que el tiempo de tratamiento no supere los 6 meses (contados desde el día 1 del ciclo 1 hasta el día 1 del último ciclo de tratamiento)
• Tratamiento con flutamida (Eulexin) dentro de las 4 semanas del ciclo 1, día 1 y bicalutamida (Casodex) o nilutamida (Nilandron) dentro de las 6 semanas del ciclo 1, día 1 (excepciones: si la progresión se documenta antes de este intervalo de tiempo, o si se considera que el paciente por el médico tratante que es muy poco probable que responda a la suspensión del inhibidor de AR (por ejemplo, si el PSA no disminuyó durante 3 meses en respuesta al inhibidor de AR administrado como una intervención de segunda línea o posterior, o si el paciente tiene síntomas atribuibles a la progresión de la enfermedad) solo un Lavado de 3 días antes del ciclo 1, se requerirá el día 1 para cualquiera de ellos
• Radioterapia para el tratamiento del tumor primario dentro de las 6 semanas del ciclo 1, día 1; los pacientes que han recibido radiación paliativa y se han recuperado son elegibles
• Cualquier afección médica crónica que requiera una dosis de corticosteroides superior a 10 mg de prednisona/prednisolona al día; el uso de esteroides inhalados, intranasales, intraarticulares y tópicos es aceptable, al igual que un curso corto (es decir, =< 1 día) de corticosteroides para prevenir una reacción al contraste intravenoso utilizado para las tomografías computarizadas
• Infección activa (que requiere antibióticos orales o intravenosos o terapia antiviral) u otra condición médica que haría que el uso de prednisona/prednisolona (corticosteroide) estuviera contraindicado; historial conocido de prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
• Una neoplasia maligna (distinta a la tratada en este estudio) que requirió radioterapia o tratamiento sistémico en los últimos 5 años, o que tiene una probabilidad >= 30 % de recurrencia dentro de los 24 meses (excepto el cáncer de piel no melanoma o los carcinomas uroteliales Ta)
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PA] >= 140 mmHg o PA diastólica >= 90 mmHg); Los pacientes con antecedentes de hipertensión están permitidos siempre que la presión arterial esté controlada mediante un tratamiento antihipertensivo.
• Intervalo QT corregido (QTc) prolongado en el electrocardiograma previo a la entrada (>= 450 ms)
• Hepatitis viral activa o sintomática conocida o enfermedad hepática crónica
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa evidenciada por infarto de miocardio o eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina grave o inestable, antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsades de pointes), New York Heart Association (NYHA) cardiopatía de clase III-IV o medición de fracción de eyección cardíaca de < 40 % al inicio del estudio
• Enfermedad autoinmune: pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (incluyendo enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa) y trastornos autoinmunes como artritis reumatoide, tiroiditis autoinmune, hepatitis autoinmune, esclerosis progresiva sistémica [esclerodermia y variantes], lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune [p. , granulomatosis de Wegener] o neuropatías autoinmunes (como el síndrome de Guillain-Barré) están excluidas de este estudio; el vitíligo y las deficiencias endocrinas adecuadamente controladas, como el hipotiroidismo, no son excluyentes
• Pacientes que hayan tenido antecedentes de enfermedades que los pongan en riesgo actual de perforación intestinal, como diverticulitis aguda, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal (GI) y carcinomatosis abdominal.
• Antecedentes de convulsiones o afección conocida que puede predisponer a convulsiones (incluidos, entre otros, accidentes cerebrovasculares previos o pérdida del conocimiento dentro del año anterior a la aleatorización, malformación arteriovenosa cerebral o masas intracraneales como schwannomas y meningiomas que causan edema o efecto masivo)
• Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción
• Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los eventos adversos.
• Compresiones sintomáticas de la médula espinal no tratadas
• Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa)