再発リンパ腫におけるTAK228の第II相研究

包含基準:

1. 研究に登録するには、各患者が以下の対象基準をすべて満たしている必要があります。 1. 18歳以上の男性または女性の患者。
2. 自発的な書面による同意は、標準医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に行われなければなりません。ただし、同意は将来の医療に影響を与えることなく、いつでも患者によって撤回される可能性があることを理解した上で行ってください。
3. スクリーニング来院前に少なくとも1年間閉経後である、または外科的に無菌である、または妊娠の可能性がある場合、1つの効果的な避妊方法と1つの追加の効果的な（バリア）方法を同時に実践することに同意する女性患者インフォームドコンセントに署名した時点から、治験薬の最後の投与後 90 日間（または、局所表示 [例、USPI、SmPC など] で義務付けられている場合はそれ以上）まで、または真の禁欲を実践することに同意する場合。患者の好みの通常のライフスタイルに合わせて（定期的な禁欲[例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]および離脱、殺精子剤のみ、授乳期無月経は許容される避妊方法ではありません。女性用および男性用コンドームは使用すべきではありません）一緒。
4. 男性患者は、外科的に避妊されている場合でも（すなわち、精管切除術後の状態）、治験治療期間全体および治験薬の最後の投与後120日間、非常に効果的なバリア避妊法を実践することに同意する、または完全な禁欲を実践することに同意する、これが患者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合（定期的な禁欲［例、女性パートナーに対するカレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法］および禁断症状、殺精子剤のみ、授乳性無月経は受け入れられない避妊方法である。 女性用コンドームと男性用コンドームを一緒に使用しないでください。この研究の期間中、または研究薬の最後の投与を受けてから120日間は精子を提供しないことに同意する
5. 患者は、びまん性大細胞型b細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、形質転換リンパ腫、濾胞性リンパ腫（グレードを問わず）、小リンパ球性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、またはホジキンリンパ腫の診断を受けており、根治療法を伴わない少なくとも2ラインの治療を受けている必要があります。治療の選択肢。
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスおよび/またはその他のパフォーマンス ステータス </= 2.
7. 治験薬の最初の投与前3週間以内に、以下に規定する適切な臓器機能: a) 以下と一致する骨髄予備能: 絶対好中球数(ANC) >/=1.5 x 10^9/L;血小板数 >/=100 x 10^9/L;治験薬投与前1週間以内に輸血を行わなかったヘモグロビン>/=9 g/dL。 b) 肝臓：総ビリルビン < /= 1.5 x 正常上限値 (ULN)、トランスアミナーゼ (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ-AST およびアラニンアミノトランスフェラーゼ ALT) ≦ 2.5 x ULN (肝臓転移がある場合は、</= 5 x ULN)。 c) 腎臓：Cockcroft-Gault 推定値または採尿（12 時間または 24 時間）に基づくクレアチニンクリアランス >/= 50 mL/min。 d) 代謝: 空腹時血清グルコース (<=130 mg/dL) および空腹時トリグリセリド <=300 mg/dL;
8. 経口薬を飲み込む能力。
9. 測定可能な疾患。画像評価で 1.5 cm 以上と定義されます。

除外基準:

1. 研究者の意見では治癒の可能性が高いリンパ系悪性腫瘍の治療に適格です。
2. 授乳中および授乳中の女性患者、またはスクリーニング期間中に血清妊娠検査が陽性となった女性患者
3. 研究者の意見では、このプロトコールに従った治療の完了を妨げる可能性がある重篤な医学的または精神医学的疾患
4. 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または治癒目的で治療された子宮頸癌を除く併発悪性腫瘍。 患者が少なくとも 2 年間無病であるあらゆるがんは許容されます。
5. -治験薬の初回投与前14日以内に治験薬による治療を受けている
6. 脱毛症を除いて、以前の抗がん療法の可逆的効果からベースラインまたは安定したグレード1に回復できなかった。
7. 過去の胃腸（GI）手術、GI疾患、またはTAK228の吸収を変化させる可能性のある未知の理由による吸収不良の症状;重大な慢性下痢など。 さらに、腸管気孔を有する患者も除外される。
8. HbA1c > 7%と定義されるコントロール不良の糖尿病。コルチコステロイド投与による一過性耐糖能異常の病歴のある被験者は、他のすべての包含/除外基準が満たされる場合、この研究への参加が許可されます。
9. -治験参加前の過去6か月以内に以下のいずれかの病歴：治療および動脈血行再建術を必要とする狭心症を含む虚血性心筋イベント。 TIAおよび動脈血行再建術を含む虚血性脳血管イベント。変力補助の必要性（ジゴキシンを除く）または重篤な（制御不能な）不整脈（心房粗動/細動、心室細動または心室頻拍を含む）。リズムを制御するためのペースメーカーの設置。ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV の心不全。肺塞栓症。
10. -治験参加前の過去6か月以内に以下のいずれかの病歴がある: 変力性サポートの必要性。重篤な制御不能な心臓不整脈（心房粗動/細動、心室細動または心室頻拍を含む）。リズムをコントロールするためのペースメーカーの設置
11. -治験登録時に重大な活動性心血管疾患または肺疾患を患っている。以下を含む： コントロールされていない高血圧（すなわち、収縮期血圧>180mmHg、拡張期血圧>95mmHg） サイクル1の前に高血圧をコントロールするための降圧剤の使用1日目は許可されます。肺高血圧症;喘息がコントロールされていない、または室内空気でのABG（動脈血ガス）分析またはパルスオキシメトリーによる酸素飽和度が90％未満。重度の弁膜症;医療介入による症状のコントロールや弁置換歴とは無関係に、画像診断による重度の逆流または狭窄。医学的に重大な（症候性の）徐脈。植込み型心臓除細動器を必要とする不整脈の病歴;速度補正されたQT間隔（QTc）のベースライン延長（例、QTc間隔＞480ミリ秒の繰り返しの実証、または先天性QT延長症候群またはトルサード・ド・ポワントの病歴）。
12. -治験薬の初回投与前の1週間以内に、シトクロムP450（CYP）3A4、CYP2C9またはCYP2C19の強力な阻害剤および/または誘導剤による治療。
13. -治験薬の最初の用量の投与前1週間以内に全身性コルチコステロイド（IVまたは経口ステロイドのいずれか、吸入器または1日あたりプレドニゾン20mg以下と定義される低用量ホルモン補充療法を除く）を受けている患者。
14. 制御されていない肺疾患、活動性中枢神経系疾患、活動性感染症、または研究への患者の参加を損なう可能性のあるその他の状態など、その他の臨床的に重要な併存疾患。
15. 中枢神経系 (CNS) リンパ腫。
16. 既知のヒト免疫不全ウイルス感染。
17. 既知のB型肝炎表面抗原陽性、または既知または疑わしい活動性C型肝炎感染。
18. -治験薬の初回投与前2年以内に別の悪性腫瘍と診断または治療された、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、何らかの残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたはあらゆるタイプの上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合には除外されません。
19. -プロトンポンプ阻害剤（PPI）を毎日または慢性的に使用している、および/または治験薬の初回投与を受ける前7日以内にPPIを服用している