Estudo de Fase II de TAK228 em Linfoma Recidivante

Critério de inclusão:

1. Cada paciente deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão para ser incluído no estudo: 1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais.
2. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
3. Pacientes do sexo feminino que: estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da consulta de triagem, OU são cirurgicamente estéreis, OU se têm potencial para engravidar, concordam em praticar 1 método eficaz de contracepção e um método adicional eficaz (barreira), ao mesmo tempo , a partir do momento da assinatura do consentimento informado até 90 dias (ou mais, conforme exigido pela rotulagem local [por exemplo, USPI, SmPC, etc;]) após a última dose do medicamento do estudo, ou concorda em praticar abstinência verdadeira, quando isso for de acordo com o estilo de vida preferido e usual do paciente (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulatórios] e abstinência, apenas espermicidas, amenorréia ad lactacional não são métodos aceitáveis ​​de contracepção. Preservativos femininos e masculinos não devem ser usados junto.
4. Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), que: concordam em praticar contracepção de barreira altamente eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 120 dias após a última dose do medicamento em estudo, ou concordam em praticar abstinência verdadeira, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação para a parceira] e abstinência, apenas espermicidas, amenorreia ad lactacional não são métodos de contracepção aceitáveis. Os preservativos feminino e masculino não devem ser usados ​​juntos; Concordar em não doar esperma durante o curso deste estudo ou 120 dias após receber a última dose do medicamento do estudo
5. Os pacientes devem ter um diagnóstico de linfoma difuso de grandes células b tratado anteriormente, linfoma de células do manto, linfoma transformado, linfoma folicular (qualquer grau), linfoma linfocítico pequeno, linfoma de zona marginal ou linfoma de Hodgkin com pelo menos 2 linhas de terapia sem curativo opções de tratamento.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e/ou outro status de desempenho </= 2.
7. Função adequada do órgão, conforme especificado abaixo, dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo: a) Reserva de medula óssea consistente com: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/=1,5 x 10^9/L; contagem de plaquetas >/=100 x 10^9/L; hemoglobina >/=9 g/dL sem transfusão dentro de 1 semana anterior à administração do medicamento do estudo; b) Hepático: bilirrubina total < /=1,5 x limite superior do normal (LSN), transaminases (aspartato aminotransferase-AST e alanina aminotransferase ALT) </= 2,5 x LSN (</= 5 x LSN se houver metástases hepáticas); c) Renal: depuração de creatinina >/= 50 mL/min com base na estimativa de Cockcroft-Gault ou com base na coleta de urina (12 ou 24 horas); d) Metabólicas: glicose sérica em jejum (</=130 mg/dL) e triglicerídeos em jejum </=300 mg/dL;
8. Capacidade de engolir medicamentos orais;
9. Doença mensurável, definida como >/=1,5 cm na avaliação por imagem.

Critério de exclusão:

1. Elegível para terapia para a malignidade linfóide que tem uma alta probabilidade de resultado curativo na opinião do investigador.
2. Doentes do sexo feminino que estejam a amamentar e a amamentar ou que tenham um teste de gravidez sérico positivo durante o período de rastreio
3. Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
4. Malignidades concomitantes, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele, ou carcinoma cervical in situ tratado com intenção curativa. Qualquer câncer do qual o paciente esteja livre de doença por pelo menos 2 anos é permitido.
5. Tratamento com quaisquer produtos experimentais dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
6. Falha na recuperação da linha de base ou grau 1 estável dos efeitos reversíveis de terapias anticancerígenas anteriores, com exceção da alopecia.
7. Manifestações de má absorção devido a cirurgia gastrointestinal (GI) anterior, doença GI ou por uma razão desconhecida que pode alterar a absorção de TAK228; como diarreia crônica significativa. Além disso, pacientes com estômatos entéricos também são excluídos.
8. Diabetes mellitus mal controlado definido como HbA1c > 7%; indivíduos com história de intolerância transitória à glicose devido à administração de corticosteroides são permitidos neste estudo se todos os outros critérios de inclusão/exclusão forem atendidos;
9. História de qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo: evento isquêmico do miocárdio, incluindo angina que requer terapia e procedimentos de revascularização arterial; Evento cerebrovascular isquêmico, incluindo AIT e procedimentos de revascularização arterial; Necessidade de suporte inotrópico (excluindo digoxina) ou arritmia cardíaca grave (descontrolada) (incluindo flutter/fibrilação atrial, fibrilação ventricular ou taquicardia ventricular); Colocação de marcapasso para controle do ritmo; Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA); Embolia pulmonar.
10. História de qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo: Requisito de suporte inotrópico; Arritmia cardíaca grave não controlada (incluindo flutter/fibrilação atrial, fibrilação ventricular ou taquicardia ventricular); Colocação de marcapasso para controle do ritmo
11. Doença cardiovascular ou pulmonar ativa significativa no momento da entrada no estudo, incluindo: pressão alta não controlada (ou seja, pressão arterial sistólica > 180 mm Hg, pressão arterial diastólica > 95 mm Hg) Uso de agentes anti-hipertensivos para controlar a hipertensão antes do ciclo 1 o dia 1 é permitido; Hipertensão pulmonar; Asma não controlada ou saturação de O2 < 90% pela gasometria arterial ou oximetria de pulso em ar ambiente; Doença valvular significativa; regurgitação grave ou estenose por imagem independente do controle dos sintomas com intervenção médica ou história de substituição da válvula; bradicardia clinicamente significativa (sintomática); História de arritmia que requer um desfibrilador cardíaco implantável; Prolongamento basal do intervalo QT corrigido pela frequência (QTc) (por exemplo, demonstração repetida de intervalo QTc > 480 milissegundos, ou história de síndrome do QT longo congênito ou torsades de pointes).
12. Tratamento com fortes inibidores e/ou indutores do citocromo P450 (CYP) 3A4, CYP2C9 ou CYP2C19 dentro de 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo.
13. Pacientes recebendo corticosteróides sistêmicos (intravenosos ou esteróides orais, excluindo inaladores ou terapia de reposição hormonal de baixa dose, conforme definido, não superior a 20 mg de prednisona diariamente) dentro de 1 semana antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo.
14. Outras comorbidades clinicamente significativas, como doença pulmonar não controlada, doença ativa do sistema nervoso central, infecção ativa ou qualquer outra condição que possa comprometer a participação do paciente no estudo.
15. Linfoma do sistema nervoso central (SNC).
16. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
17. Positivo para o antígeno de superfície da hepatite B, ou conhecido ou suspeito de infecção ativa por hepatite C.
18. Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo, ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos a ressecção completa
19. Uso diário ou crônico de um inibidor da bomba de prótons (IBP) e/ou ter tomado um IBP dentro de 7 dias antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo