Studio di fase II di TAK228 nel linfoma recidivato

Criterio di inclusione:

1. Ogni paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolato nello studio: 1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
2. Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
3. Pazienti di sesso femminile che: sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE sono chirurgicamente sterili, OPPURE se sono in età fertile, accettano di praticare 1 metodo efficace di contraccezione e un ulteriore metodo efficace (barriera), allo stesso tempo , dal momento della firma del consenso informato fino a 90 giorni (o più, come richiesto dall'etichettatura locale [ad es. USPI, SmPC, ecc;]) dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accettare di praticare la vera astinenza, quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente (astinenza periodica [ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione] e astinenza, solo spermicidi, amenorrea ad allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili. I preservativi femminili e maschili non devono essere usati insieme.
4. Pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia), che: accettano di praticare una contraccezione di barriera altamente efficace durante l'intero periodo di trattamento in studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accettano di praticare una vera astinenza, quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale della paziente (astinenza periodica [es. calendario, ovulazione, sintotermia, metodi postovulatori per la partner femminile] e astinenza, solo spermicidi, amenorrea ad lattazione non sono metodi contraccettivi accettabili. I preservativi femminili e maschili non devono essere usati insieme; Accetta di non donare lo sperma durante il corso di questo studio o 120 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
5. I pazienti devono avere una diagnosi di linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma mantellare, linfoma trasformato, linfoma follicolare (qualsiasi grado), linfoma a piccoli linfociti, linfoma della zona marginale o linfoma di Hodgkin trattati in precedenza con almeno 2 linee di terapia senza terapia opzioni di trattamento.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e/o altro performance status </= 2.
7. Funzionalità organica adeguata, come specificato di seguito, entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio: a) Riserva di midollo osseo coerente con: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/=1,5 x 10^9/L; conta piastrinica >/=100 x 10^9/L; emoglobina >/=9 g/dL senza trasfusione entro 1 settimana prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio; b) Epatica: bilirubina totale < /=1,5 x limite superiore della norma (ULN), transaminasi (aspartato aminotransferasi-AST e alanina aminotransferasi ALT) </= 2,5 x ULN (</= 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche); c) Renale: clearance della creatinina >/= 50 mL/min sulla base della stima di Cockcroft-Gault o sulla base della raccolta delle urine (12 o 24 ore); d) Metabolici: glicemia a digiuno (</=130 mg/dL) e trigliceridi a digiuno </=300 mg/dL;
8. Capacità di deglutire farmaci per via orale;
9. Malattia misurabile, definita come >/=1,5 cm sulla valutazione dell'imaging.

Criteri di esclusione:

1. Idoneo per la terapia per la neoplasia linfoide che ha un'alta probabilità di un risultato curativo secondo l'opinione dello sperimentatore.
2. Pazienti di sesso femminile che sono sia in allattamento che in allattamento o che hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening
3. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
4. Neoplasie concomitanti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma cervicale in situ trattato con intento curativo. È ammesso qualsiasi tumore da cui il paziente sia libero da malattia da almeno 2 anni.
5. Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
6. Impossibile recuperare al basale o al grado 1 stabile dagli effetti reversibili delle precedenti terapie antitumorali ad eccezione dell'alopecia.
7. Manifestazioni di malassorbimento dovute a precedente intervento chirurgico gastrointestinale (GI), malattia gastrointestinale o per un motivo sconosciuto che può alterare l'assorbimento di TAK228; come diarrea cronica significativa. Inoltre, sono esclusi anche i pazienti con stomi enterici.
8. Diabete mellito scarsamente controllato definito come HbA1c > 7%; i soggetti con una storia di intolleranza transitoria al glucosio dovuta alla somministrazione di corticosteroidi sono ammessi in questo studio se tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione sono soddisfatti;
9. Anamnesi di uno qualsiasi dei seguenti eventi negli ultimi 6 mesi prima dell'ingresso nello studio: evento miocardico ischemico, inclusa angina che richiede terapia e procedure di rivascolarizzazione dell'arteria; Evento cerebrovascolare ischemico, inclusi TIA e procedure di rivascolarizzazione dell'arteria; Necessità di supporto inotropo (esclusa la digossina) o aritmia cardiaca grave (non controllata) (inclusi flutter/fibrillazione atriale, fibrillazione ventricolare o tachicardia ventricolare); Posizionamento di un pacemaker per il controllo del ritmo; Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA); Embolia polmonare.
10. Storia di uno qualsiasi dei seguenti negli ultimi 6 mesi prima dell'ingresso nello studio: Necessità di supporto inotropo; Aritmia cardiaca grave non controllata (inclusi flutter/fibrillazione atriale, fibrillazione ventricolare o tachicardia ventricolare); Posizionamento di un pacemaker per il controllo del ritmo
11. Malattia cardiovascolare o polmonare attiva significativa al momento dell'ingresso nello studio, tra cui: ipertensione non controllata (cioè pressione sistolica > 180 mm Hg, pressione diastolica > 95 mm Hg) Uso di agenti antipertensivi per controllare l'ipertensione prima del ciclo 1 il giorno 1 è consentito; Ipertensione polmonare; Asma non controllato o saturazione di O2 < 90% mediante emogasanalisi o pulsossimetria in aria ambiente; Malattia valvolare significativa; grave rigurgito o stenosi mediante imaging indipendente dal controllo dei sintomi con intervento medico o anamnesi di sostituzione valvolare; bradicardia clinicamente significativa (sintomatica); Storia di aritmia che richiede un defibrillatore cardiaco impiantabile; Prolungamento basale dell'intervallo QT corretto in frequenza (QTc) (ad es., ripetuta dimostrazione di intervallo QTc > 480 millisecondi, o anamnesi di sindrome congenita del QT lungo o torsione di punta).
12. Trattamento con forti inibitori e/o induttori del citocromo P450 (CYP) 3A4, CYP2C9 o CYP2C19 entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio.
13. - Pazienti che ricevono corticosteroidi sistemici (steroidi EV o orali, esclusi inalatori o terapia ormonale sostitutiva a basso dosaggio come definito non superiore a 20 mg di prednisone al giorno) entro 1 settimana prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio.
14. Altre comorbilità clinicamente significative, come malattia polmonare incontrollata, malattia attiva del sistema nervoso centrale, infezione attiva o qualsiasi altra condizione che potrebbe compromettere la partecipazione del paziente allo studio.
15. Linfoma del sistema nervoso centrale (SNC).
16. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota.
17. Positività all'antigene di superficie dell'epatite B nota o infezione da epatite C attiva nota o sospetta.
18. - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio, o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con evidenza di malattia residua. I pazienti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa
19. Uso quotidiano o cronico di un inibitore della pompa protonica (PPI) e/o assunzione di un PPI entro 7 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio