Phase-II-Studie zu TAK228 bei rezidiviertem Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Jeder Patient muss alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden: 1. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren.
2. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Einwilligung erteilt werden, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit widerrufen werden kann, unbeschadet der künftigen medizinischen Versorgung.
3. Patientinnen, die sich vor dem Screening-Besuch seit mindestens einem Jahr in der Postmenopause befinden ODER chirurgisch unfruchtbar sind ODER wenn sie im gebärfähigen Alter sind, erklären sich damit einverstanden, gleichzeitig eine wirksame Verhütungsmethode und eine zusätzliche wirksame (Barriere-)Methode anzuwenden , ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage (oder länger, wie durch die lokale Kennzeichnung vorgeschrieben [z. B. USPI, SmPC usw.;]) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, oder stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies der Fall ist im Einklang mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten (periodische Abstinenz [z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, Postovulationsmethoden] und Entzug, nur Spermizide, ad laktationale Amenorrhoe sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung. Kondome für Frauen und Männer sollten nicht verwendet werden zusammen.
4. Männliche Patienten, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert sind (d. h. Status nach der Vasektomie), die: sich bereit erklären, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Barriere-Kontrazeption anzuwenden, oder sich bereit erklären, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten übereinstimmt (periodische Abstinenz [z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, Postovulationsmethoden für die Partnerin] und Entzug, nur Spermizide und Amenorrhoe in der Stillzeit sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Kondome für Frauen und Männer sollten nicht zusammen verwendet werden; Stimmen Sie zu, im Verlauf dieser Studie und 120 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden
5. Bei den Patienten muss die Diagnose eines zuvor behandelten diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms, Mantelzell-Lymphoms, transformierten Lymphoms, follikulären Lymphoms (jeder Schweregrad), eines kleinen lymphatischen Lymphoms, eines Marginalzonen-Lymphoms oder eines Hodgkin-Lymphoms mit mindestens zwei Therapielinien ohne Heilmittel vorliegen Behandlungsmöglichkeiten.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) und/oder anderer Leistungsstatus </= 2.
7. Angemessene Organfunktion, wie unten angegeben, innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments: a) Knochenmarkreserve im Einklang mit: absoluter Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L; Thrombozytenzahl >/=100 x 10^9/L; Hämoglobin >/=9 g/dl ohne Transfusion innerhalb einer Woche vor der Verabreichung des Studienmedikaments; b) Leber: Gesamtbilirubin < /= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Transaminasen (Aspartat-Aminotransferase-AST und Alanin-Aminotransferase ALT) </= 2,5 x ULN (</= 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind); c) Nieren: Kreatinin-Clearance >/= 50 ml/min, basierend entweder auf der Cockcroft-Gault-Schätzung oder basierend auf der Urinsammlung (12 oder 24 Stunden); d) Stoffwechsel: Nüchtern-Serumglukose (</=130 mg/dl) und Nüchtern-Triglyceride </=300 mg/dl;
8. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken;
9. Messbare Erkrankung, definiert als >/=1,5 cm bei der bildgebenden Beurteilung.

Ausschlusskriterien:

1. Geeignet für eine Therapie des lymphoiden Malignoms, bei dem nach Ansicht des Prüfarztes eine hohe Wahrscheinlichkeit eines heilenden Ergebnisses besteht.
2. Patientinnen, die sowohl stillen als auch stillen oder während des Screening-Zeitraums einen positiven Schwangerschaftstest im Serum haben
3. Jede schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte
4. Begleitende maligne Erkrankungen mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Zervixkarzinomen in situ, die mit kurativer Absicht behandelt werden. Zulässig ist jede Krebserkrankung, an der der Patient seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei ist.
5. Behandlung mit Prüfpräparaten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
6. Keine Erholung von den reversiblen Wirkungen früherer Krebstherapien auf den Ausgangswert oder einen stabilen Grad 1, mit Ausnahme von Alopezie.
7. Manifestationen einer Malabsorption aufgrund einer früheren Magen-Darm-Operation, einer Magen-Darm-Erkrankung oder aus einem unbekannten Grund, der die Absorption von TAK228 verändern kann; wie beispielsweise erheblicher chronischer Durchfall. Darüber hinaus sind auch Patienten mit enterischen Stomata ausgeschlossen.
8. Schlecht eingestellter Diabetes mellitus, definiert als HbA1c > 7 %; Probanden mit einer vorübergehenden Glukoseintoleranz aufgrund der Verabreichung von Kortikosteroiden in der Vorgeschichte sind in dieser Studie zugelassen, wenn alle anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt sind;
9. Anamnese eines der folgenden Ereignisse innerhalb der letzten 6 Monate vor Studienbeginn: ischämisches Myokardereignis, einschließlich therapiebedürftiger Angina pectoris und Verfahren zur Arterienrevaskularisierung; Ischämisches zerebrovaskuläres Ereignis, einschließlich TIA und Arterienrevaskularisierungsverfahren; Erfordernis einer inotropen Unterstützung (ausgenommen Digoxin) oder schwerwiegender (unkontrollierter) Herzrhythmusstörungen (einschließlich Vorhofflattern/-flimmern, Kammerflimmern oder ventrikuläre Tachykardie); Platzierung eines Herzschrittmachers zur Rhythmuskontrolle; Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA); Lungenembolie.
10. Vorgeschichte einer der folgenden Beschwerden innerhalb der letzten 6 Monate vor Studienbeginn: Bedarf an inotroper Unterstützung; Schwerwiegende unkontrollierte Herzrhythmusstörungen (einschließlich Vorhofflattern/-flimmern, Kammerflimmern oder ventrikuläre Tachykardie); Platzierung eines Herzschrittmachers zur Rhythmuskontrolle
11. Signifikante aktive Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankung zum Zeitpunkt des Studieneintritts, einschließlich: unkontrollierter Bluthochdruck (d. h. systolischer Blutdruck > 180 mm Hg, diastolischer Blutdruck > 95 mm Hg) Verwendung von blutdrucksenkenden Mitteln zur Kontrolle des Bluthochdrucks vor Zyklus 1 Tag 1 ist erlaubt; Pulmonale Hypertonie; Unkontrolliertes Asthma oder O2-Sättigung < 90 % durch ABG-Analyse (arterielle Blutgasanalyse) oder Pulsoximetrie an der Raumluft; Erhebliche Herzklappenerkrankung; schwere Regurgitation oder Stenose gemäß Bildgebung unabhängig von der Symptomkontrolle durch medizinische Intervention oder Vorgeschichte eines Klappenersatzes; medizinisch bedeutsame (symptomatische) Bradykardie; Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, die einen implantierbaren Herzdefibrillator erforderten; Baseline-Verlängerung des frequenzkorrigierten QT-Intervalls (QTc) (z. B. wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls > 480 Millisekunden oder Vorgeschichte eines angeborenen langen QT-Syndroms oder Torsades de Pointes).
12. Behandlung mit starken Inhibitoren und/oder Induktoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A4, CYP2C9 oder CYP2C19 innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
13. Patienten, die innerhalb einer Woche vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments systemische Kortikosteroide (entweder intravenös oder orale Steroide, ausgenommen Inhalatoren oder niedrig dosierte Hormonersatztherapie im Sinne von nicht mehr als 20 mg Prednison täglich) erhalten.
14. Andere klinisch bedeutsame Komorbiditäten, wie z. B. eine unkontrollierte Lungenerkrankung, eine aktive Erkrankung des Zentralnervensystems, eine aktive Infektion oder jede andere Erkrankung, die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnte.
15. Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS).
16. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
17. Bekanntes Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion.
18. Innerhalb von 2 Jahren vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt wurde oder bereits zuvor eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert wurde und Anzeichen einer Resterkrankung vorliegen. Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben
19. Tägliche oder chronische Anwendung eines Protonenpumpenhemmers (PPI) und/oder Einnahme eines PPI innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments