Fase II-undersøgelse af TAK228 i recidiverende lymfom

Inklusionskriterier:

1. Hver patient skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive optaget i undersøgelsen: 1. Mandlige eller kvindelige patienter 18 år eller ældre.
2. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører fremtidig lægebehandling.
3. Kvindelige patienter, der: er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER er kirurgisk sterile, ELLER hvis de er i den fødedygtige alder, indvilliger i at praktisere 1 effektiv præventionsmetode og en yderligere effektiv (barriere)metode på samme tid , fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke gennem 90 dage (eller længere, som påbudt med lokal mærkning [f.eks. USPI, produktresumé osv.]) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller acceptere at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil (periodisk afholdenhed [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser, kun sæddræbende midler, amenoré ad laktation er ikke acceptable præventionsmetoder. Kondomer til kvinder og mænd bør ikke anvendes. sammen.
4. Mandlige patienter, selv om de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), som: accepterer at praktisere højeffektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller accepterer at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermisk, postovulationsmetoder for den kvindelige partner] og abstinenser, kun sæddræbende midler, ad lactational amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder. Kondomer til kvinder og mænd bør ikke bruges sammen; Accepter ikke at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller 120 dage efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
5. Patienter skal have en diagnose af tidligere behandlet diffust stort b-celle lymfom, mantelcellelymfom, transformeret lymfom, follikulært lymfom (enhver grad), lille lymfocytisk lymfom, marginal zone lymfom eller Hodgkin lymfom med mindst 2 behandlingslinjer uden kurativ behandlingsmuligheder.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus og/eller anden præstationsstatus </= 2.
7. Tilstrækkelig organfunktion, som specificeret nedenfor, inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet: a) Knoglemarvsreserve i overensstemmelse med: absolut neutrofiltal (ANC) >/=1,5 x 10^9/L; blodpladetal >/=100 x 10^9/L; hæmoglobin >/= 9 g/dL uden transfusion inden for 1 uge før administration af undersøgelseslægemiddel; b) Hepatisk: total bilirubin < /=1,5 x øvre normalgrænse (ULN), transaminaser (aspartataminotransferase-AST og alaninaminotransferase ALT) </= 2,5 x ULN (</= 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede); c) Renal: kreatininclearance >/= 50 ml/min baseret enten på Cockcroft-Gault-estimat eller baseret på urinopsamling (12 eller 24 timer); d) Metabolisk: fastende serumglukose (</=130 mg/dL) og fastende triglycerider </=300 mg/dL;
8. Evne til at sluge oral medicin;
9. Målbar sygdom, defineret som >/=1,5 cm ved billeddiagnostisk vurdering.

Ekskluderingskriterier:

1. Berettiget til terapi for den lymfoide malignitet, som har en høj sandsynlighed for et helbredende resultat efter investigators mening.
2. Kvindelige patienter, der både ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden
3. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
4. Samtidige maligniteter undtagen basal- eller pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ behandlet med kurativ hensigt. Enhver kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i mindst 2 år, er tilladt.
5. Behandling med eventuelle forsøgsprodukter inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet
6. Det lykkedes ikke at komme sig til baseline eller stabil grad 1 fra de reversible virkninger af tidligere kræftbehandlinger med undtagelse af alopeci.
7. Manifestationer af malabsorption på grund af tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi, GI-sygdom eller af en ukendt årsag, der kan ændre absorptionen af ​​TAK228; såsom betydelig kronisk diarré. Derudover er patienter med enterisk stomata også udelukket.
8. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus defineret som HbA1c > 7 %; forsøgspersoner med en historie med forbigående glucoseintolerance på grund af kortikosteroidadministration er tilladt i denne undersøgelse, hvis alle andre inklusions-/eksklusionskriterier er opfyldt;
9. Anamnese med et eller flere af følgende inden for de sidste 6 måneder før studiestart: iskæmisk myokardiehændelse, inklusive angina, der kræver behandling og arterierevaskulariseringsprocedurer; Iskæmisk cerebrovaskulær hændelse, herunder TIA og arterierevaskulariseringsprocedurer; Krav til inotrop støtte (undtagen digoxin) eller alvorlig (ukontrolleret) hjertearytmi (inklusive atrieflimren/flimmer, ventrikulær fibrillering eller ventrikulær takykardi); Placering af en pacemaker til kontrol af rytmen; New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt; Lungeemboli.
10. Anamnese med et af følgende inden for de sidste 6 måneder før studiestart: Krav om inotrop støtte; Alvorlig ukontrolleret hjertearytmi (herunder atrieflimren/flimmer, ventrikulær fibrillering eller ventrikulær takykardi); Placering af en pacemaker til kontrol af rytmen
11. Betydelig aktiv kardiovaskulær eller lungesygdom på tidspunktet for studiestart, herunder: ukontrolleret højt blodtryk (dvs. systolisk blodtryk >180 mm Hg, diastolisk blodtryk > 95 mm Hg) Brug af antihypertensiva til at kontrollere hypertension før cyklus 1 dag 1 er tilladt; Pulmonal hypertension; Ukontrolleret astma eller O2-mætning < 90 % ved ABG-analyse (Arterial Blood Gas) eller pulsoximetri på rumluft; Betydelig klapsygdom; alvorlig regurgitation eller stenose ved billeddannelse uafhængig af symptomkontrol med medicinsk intervention eller historie med ventiludskiftning; medicinsk signifikant (symptomatisk) bradykardi; Arytmi, der kræver en implanterbar hjertedefibrillator; Baseline forlængelse af det hastighedskorrigerede QT-interval (QTc) (f.eks. gentagen demonstration af QTc-interval > 480 millisekunder, eller historie med medfødt langt QT-syndrom eller torsades de pointes).
12. Behandling med stærke hæmmere og/eller inducere af cytochrom P450 (CYP) 3A4, CYP2C9 eller CYP2C19 inden for 1 uge forud for den første dosis af studielægemidlet.
13. Patienter, der får systemiske kortikosteroider (enten IV eller orale steroider, eksklusive inhalatorer eller lavdosis hormonsubstitutionsterapi som defineret, ikke mere end 20 mg prednison dagligt) inden for 1 uge før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Andre klinisk signifikante komorbiditeter, såsom ukontrolleret lungesygdom, aktiv sygdom i centralnervesystemet, aktiv infektion eller enhver anden tilstand, der kunne kompromittere patientens deltagelse i undersøgelsen.
15. Lymfom i centralnervesystemet (CNS).
16. Kendt human immundefekt virusinfektion.
17. Kendt hepatitis B overflade antigen-positiv eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C infektion.
18. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion
19. Daglig eller kronisk brug af en protonpumpehæmmer (PPI) og/eller at have taget en PPI inden for 7 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet