Estudio de fase II de TAK228 en linfoma recidivante
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Administración de Medicamentos del Estudio:
Si se determina que es elegible para este estudio, comenzará a tomar cápsulas de TAK-228 en ciclos de 28 días. Tomará el medicamento 1 vez todos los días aproximadamente a la misma hora. Debe tomar el medicamento con aproximadamente una taza (8 onzas) de agua después de comer una comida ligera. Debe ayunar 2 horas antes y 1 hora después de cada dosis.
Si vomita o tiene otros efectos secundarios digestivos que le impiden tomar una dosis, debe omitir esa dosis. Si vomita una dosis, no debe volver a tomarla. En ambos casos, espere hasta el día siguiente para tomar otra dosis. En ningún caso se debe duplicar o repetir una dosis. Debe registrar cualquier vómito en el diario de dosis que le proporciona el personal del estudio.
Visitas de estudio:
Dentro de los 3 días antes de comenzar a tomar TAK-228, se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para la prueba de biomarcadores. Los biomarcadores se encuentran en la sangre/tejidos y pueden estar relacionados con su reacción al fármaco del estudio.
El día 1 de cada ciclo:
- Tendrá un examen físico.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2-3 cucharadas) para las pruebas de rutina. Debe ayunar durante 4 horas antes de esta extracción de sangre. Algunos de estos sorteos se utilizarán para una prueba de diabetes. Si puede quedar embarazada, parte de esta muestra se utilizará para una prueba de embarazo.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para la prueba de biomarcadores (ciclos 1 y 2 únicamente).
- Se le realizará un electrocardiograma (dentro de los 3 días de cada ciclo después del Ciclo 1).
Los días 8 y 22 del Ciclo 1, se le realizará un examen físico.
El día 15 del ciclo 1:
- Tendrá un examen físico
- Se extraerá sangre (alrededor de 2-3 cucharadas) para las pruebas de rutina.
Dentro de los 5 días anteriores al Día 1 del Ciclo 3, luego cada ciclo par después de ese (Ciclos 4, 6, 8, etc.), se le realizarán tomografías computarizadas, radiografías de tórax y una biopsia/aspiración de médula ósea para comprobar el estado de la enfermedad.
Si el médico del estudio cree que es lo mejor para usted, le realizarán exploraciones PET/CT cada 2 ciclos para comprobar el estado de la enfermedad.
Pruebas de azúcar en la sangre:
Se le dará un glucómetro para comprobar sus niveles de azúcar en sangre antes de la dosis en casa todos los días. El personal del estudio le enseñará cómo usar el glucómetro y cómo se ve una lectura anormal. Debe informar al personal del estudio de inmediato si tiene alguna lectura anormal. La frecuencia de las pruebas de glucosa en ayunas en el hogar puede reducirse a una vez por semana si el médico cree que es necesario.
Duración de los estudios:
Puede continuar recibiendo el medicamento del estudio hasta por 12 ciclos. Ya no podrá tomar el medicamento si la enfermedad empeora, si se presentan efectos secundarios intolerables o si no puede seguir las instrucciones del estudio.
Su participación en este estudio terminará después de que terminen las llamadas telefónicas de seguimiento.
Visitas de fin de tratamiento:
Aproximadamente 1 semana después de dejar de tomar el medicamento del estudio:
- Tendrá un examen físico
- Se extraerá sangre (alrededor de 2-3 cucharadas) para pruebas de rutina y para detectar diabetes. Esto incluirá una prueba de embarazo si puede quedar embarazada.
- Tendrá un electrocardiograma.
Aproximadamente 2 semanas después de dejar de tomar el medicamento del estudio, se le realizarán tomografías computarizadas y radiografías de tórax para verificar el estado de la enfermedad. Si el médico del estudio cree que es necesario, también se le realizará una biopsia/aspiración de médula ósea para comprobar el estado de la enfermedad.
Dentro de las 2 semanas posteriores a que deje de tomar el medicamento del estudio, se le extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para la prueba de biomarcadores.
Este es un estudio de investigación. TAK-228 no está aprobado por la FDA ni está disponible comercialmente. Actualmente se utiliza únicamente con fines de investigación. El médico del estudio puede describir cómo está diseñado para funcionar el fármaco del estudio.
En este estudio se inscribirán hasta 75 participantes. Todos participarán en el MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cada paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser inscrito en el estudio: 1. Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años.
- Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
- Pacientes mujeres que: son posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O son quirúrgicamente estériles, O si están en edad fértil, aceptan practicar 1 método anticonceptivo efectivo y un método efectivo adicional (barrera), al mismo tiempo , desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 90 días (o más, según lo exija la etiqueta local [p. ej., USPI, SmPC, etc.]) después de la última dosis del fármaco del estudio, o aceptar practicar una verdadera abstinencia, cuando esto sea en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual de la paciente (la abstinencia periódica [p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia, solo los espermicidas y la amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables. No se deben usar condones femeninos ni masculinos juntos.
- Pacientes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), que: aceptan practicar un método anticonceptivo de barrera altamente eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o aceptan practicar una verdadera abstinencia, cuando esto está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual de la paciente (la abstinencia periódica [p. ej., métodos calendario, ovulación, sintotérmicos, posovulación para la pareja femenina] y la abstinencia, los espermicidas únicamente y la amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables. Los condones masculinos y femeninos no deben usarse juntos; Aceptar no donar esperma durante el curso de este estudio o 120 días después de recibir su última dosis del fármaco del estudio
- Los pacientes deben tener un diagnóstico de linfoma difuso de células B grandes, linfoma de células del manto, linfoma transformado, linfoma folicular (cualquier grado), linfoma de linfocitos pequeños, linfoma de la zona marginal o linfoma de Hodgkin previamente tratados con al menos 2 líneas de terapia sin un tratamiento curativo. Opciones de tratamiento.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) y/u otro estado funcional </= 2.
- Función adecuada de los órganos, como se especifica a continuación, dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio: a) Reserva de médula ósea consistente con: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1,5 x 10^9/L; recuento de plaquetas >/=100 x 10^9/L; hemoglobina >/= 9 g/dL sin transfusión dentro de la semana anterior a la administración del fármaco del estudio; b) Hepáticos: bilirrubina total < /=1,5 x límite superior de la normalidad (ULN), transaminasas (aspartato aminotransferasa-AST y alanina aminotransferasa ALT) </= 2,5 x ULN (</= 5 x ULN si hay metástasis hepáticas); c) Renal: aclaramiento de creatinina >/= 50 ml/min según la estimación de Cockcroft-Gault o según la recolección de orina (12 o 24 horas); d) Metabólicas: glucosa sérica en ayunas (</=130 mg/dL) y triglicéridos en ayunas </=300 mg/dL;
- Capacidad para tragar medicamentos orales;
- Enfermedad medible, definida como >/= 1,5 cm en la evaluación por imágenes.
Criterio de exclusión:
- Elegible para la terapia para la neoplasia linfoide que tiene una alta probabilidad de un resultado curativo en opinión del investigador.
- Pacientes mujeres que están amamantando y amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección
- Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
- Neoplasias malignas concurrentes, excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, o el carcinoma de cuello uterino in situ tratado con intención curativa. Se permite cualquier cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 2 años.
- Tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- No se recuperó al nivel inicial o estable de grado 1 de los efectos reversibles de las terapias anticancerígenas anteriores, con la excepción de la alopecia.
- Manifestaciones de malabsorción debido a cirugía gastrointestinal (GI) previa, enfermedad GI o por una razón desconocida que puede alterar la absorción de TAK228; como diarrea crónica significativa. Además, también se excluyen los pacientes con estomas entéricos.
- Diabetes mellitus mal controlada definida como HbA1c > 7%; los sujetos con antecedentes de intolerancia transitoria a la glucosa debido a la administración de corticosteroides pueden participar en este estudio si se cumplen todos los demás criterios de inclusión/exclusión;
- Antecedentes de cualquiera de los siguientes dentro de los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio: evento miocárdico isquémico, incluida la angina que requiere terapia y procedimientos de revascularización arterial; Evento cerebrovascular isquémico, incluidos TIA y procedimientos de revascularización arterial; Requerimiento de soporte inotrópico (excluyendo digoxina) o arritmia cardíaca grave (no controlada) (incluyendo aleteo/fibrilación auricular, fibrilación ventricular o taquicardia ventricular); Colocación de un marcapasos para el control del ritmo; Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA); Embolia pulmonar.
- Antecedentes de cualquiera de los siguientes dentro de los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio: Requerimiento de soporte inotrópico; Arritmia cardiaca grave no controlada (incluyendo aleteo/fibrilación auricular, fibrilación ventricular o taquicardia ventricular); Colocación de un marcapasos para el control del ritmo
- Enfermedad cardiovascular o pulmonar activa significativa en el momento del ingreso al estudio, que incluye: presión arterial alta no controlada (es decir, presión arterial sistólica > 180 mm Hg, presión arterial diastólica > 95 mm Hg) Uso de agentes antihipertensivos para controlar la hipertensión antes del ciclo 1 se permite el día 1; Hipertensión pulmonar; Asma no controlada o saturación de O2 < 90 % mediante análisis de ABG (gasometría arterial) u oximetría de pulso con aire ambiente; Enfermedad valvular significativa; regurgitación severa o estenosis por imágenes independientemente del control de los síntomas con intervención médica o antecedentes de reemplazo de válvula; bradicardia médicamente significativa (sintomática); Antecedentes de arritmia que requieran un desfibrilador cardíaco implantable; Prolongación inicial del intervalo QT corregido por frecuencia (QTc) (p. ej., demostración repetida de intervalo QTc > 480 milisegundos, o antecedentes de síndrome de QT largo congénito, o torsades de pointes).
- Tratamiento con inhibidores y/o inductores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A4, CYP2C9 o CYP2C19 en la semana anterior a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Pacientes que reciben corticosteroides sistémicos (ya sea esteroides intravenosos u orales, excluyendo inhaladores o terapia de reemplazo hormonal en dosis bajas, según se define, no más de 20 mg de prednisona al día) dentro de la semana anterior a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Otras comorbilidades clínicamente significativas, como enfermedad pulmonar no controlada, enfermedad activa del sistema nervioso central, infección activa o cualquier otra condición que pueda comprometer la participación del paciente en el estudio.
- Linfoma del sistema nervioso central (SNC).
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
- Antígeno de superficie de hepatitis B positivo conocido, o infección por hepatitis C activa conocida o sospechada.
- Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa
- Uso diario o crónico de un inhibidor de la bomba de protones (IBP) y/o haber tomado un IBP en los 7 días anteriores a recibir la primera dosis del fármaco del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Linfoma no Hodgkin agresivo (LNH) - TAK228
Fase II: LNH agresivo: linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma de células del manto (MCL), linfoma de células grandes transformado y linfoma folicular (FL) grado 3b Group Los participantes toman TAK-228 1 vez todos los días de un ciclo de 28 días. El tratamiento continúa hasta que se produce la progresión de la enfermedad, o un máximo de 12 meses de tratamiento. El participante controla el nivel de azúcar en la sangre todos los días antes de la dosis de TAK-228. |
Dosis inicial de TAK228: 3 mg por vía oral todos los días de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
Al participante se le dio un glucómetro para verificar los niveles de azúcar en la sangre antes de la dosis en casa todos los días.
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Experimental: Linfoma no Hodgkin indolente (LNH) - TAK228
Fase II - LNH indolente: Linfoma folicular (FL) grado 1-3a, Linfoma linfocítico pequeño (SLL), Grupo de linfoma de la zona marginal (MZL) Los participantes toman TAK-228 1 vez todos los días de un ciclo de 28 días. El tratamiento continúa hasta que se produce la progresión de la enfermedad, o un máximo de 12 meses de tratamiento. El participante controla el nivel de azúcar en la sangre todos los días antes de la dosis de TAK-228. |
Dosis inicial de TAK228: 3 mg por vía oral todos los días de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
Al participante se le dio un glucómetro para verificar los niveles de azúcar en la sangre antes de la dosis en casa todos los días.
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Experimental: Linfoma de Hodgkin - TAK228
Fase II - Grupo de Linfoma de Hodgkin Los participantes toman TAK-228 1 vez todos los días de un ciclo de 28 días. El tratamiento continúa hasta que se produce la progresión de la enfermedad, o un máximo de 12 meses de tratamiento. El participante controla el nivel de azúcar en la sangre todos los días antes de la dosis de TAK-228. |
Dosis inicial de TAK228: 3 mg por vía oral todos los días de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
Al participante se le dio un glucómetro para verificar los niveles de azúcar en la sangre antes de la dosis en casa todos los días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de respuesta (RA)
Periodo de tiempo: El marco de tiempo para la evaluación de la respuesta fue desde el inicio hasta el final del tratamiento o la progresión de la enfermedad hasta 1 año.
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La AR se definió según los Criterios de Lugano y se basó en tomografías computarizadas obtenidas en la selección y después de completar cada 2 ciclos de terapia.
Los ganglios diana de respuesta radiográfica completa deben retroceder a <= 1,5 cm en su dimensión más larga, sin sitios extralinfáticos de enfermedad.
PR >=50 % de disminución en la suma del producto de diámetros de hasta 6 ganglios medibles objetivo y sitios extraganglionares.
Cuando una lesión es demasiado pequeña para medirla en la TC, se asignan 5 mm x 5 mm.
Cuando no sea visible en CT, asigne 0x0 mm.
Para un nodo de 5 mm x 5 mm, use la medida real.
DE < 50 % de disminución en la suma del producto de los diámetros de hasta 6 ganglios medibles objetivo y sitios extraganglionares, no se cumplen los criterios para la progresión de la enfermedad.
La enfermedad progresiva requiere uno de los siguientes: Un nódulo individual debe ser anormal con: LDi 1,5 cm y aumento del 50 % desde el nadir de PPD y un aumento en LDi o SDi desde el nadir 0,5 cm para lesiones de 2 cm, 1 cm para lesiones de 2 cm.
En caso de esplenomegalia, la longitud del bazo debe aumentar en >=50 % de la extensión de su aumento anterior más allá de la línea de base.
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El marco de tiempo para la evaluación de la respuesta fue desde el inicio hasta el final del tratamiento o la progresión de la enfermedad hasta 1 año.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento o la progresión de la enfermedad
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La supervivencia libre de progresión, la duración de la respuesta y el análisis de supervivencia general no pudieron evaluarse adecuadamente debido a que los pacientes fueron retirados del estudio antes de tiempo debido a la progresión de la enfermedad, pero la seguridad y la tolerabilidad se informaron a través de informes de eventos de seguridad; consulte la sección de AA graves y no graves. para esto.
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento o la progresión de la enfermedad
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Objetivo exploratorio para definir el cambio de la fosforilación de proteínas en la vía mTOR y la incidencia de mutaciones activadoras en MTOR y genes relacionados.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento o la progresión de la enfermedad
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Evaluado con matrices de proteínas de fase inversa después de la exposición a TAK228,
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento o la progresión de la enfermedad
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jason R. Westin, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2014-0501
- NCI-2016-00671 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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